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Rôle du récepteur de la sérotonine 2A dans les états altérés induits par la psilocybine (PDR)

26 mai 2025 mis à jour par: University Hospital, Basel, Switzerland

Rôle du récepteur de la sérotonine 2A dans les états altérés induits par la psilocybine (Étude PDR)

La psilocybine (composé actif des "champignons magiques") est une substance psychédélique prototypique qui agit via l'agonisme sur les récepteurs de la sérotonine (5-HT) 2A. La psilocybine est rapidement métabolisée dans sa psilocine métabolite active. La psilocybine est actuellement à l'étude en tant que traitement potentiel pour divers troubles neuropsychiatriques. La psilocybine est également largement utilisée à des fins récréatives et comme outil de recherche en neurosciences. Outre son développement clinique actuel, une caractérisation claire de la relation dose-réponse de la psilocybine fait défaut. Avec la présente étude, les chercheurs visent à combler ce manque de connaissances en administrant des doses uniques à faible (5 mg) à des doses uniques élevées (40 mg) de psilocybine à des participants en bonne santé. Outre son agonisme sur les récepteurs 5-HT2A, la psilocine se lie également à d'autres récepteurs et inhibe les transporteurs de sérotonine (SERT). À ces données, seules quelques études ont étudié ces effets et jamais à une dose élevée.

Aperçu de l'étude

Statut

Recrutement

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

La psilocybine est largement utilisée à des fins récréatives et spirituelles. De plus, la psilocybine est actuellement réutilisée dans des études expérimentales avec des sujets sains et dans des études sur ses effets sur les patients souffrant d'anxiété, de dépression, de troubles de la personnalité de la dépendance et d'autres conditions pathologiques.

Le présent-étude de PDR caractérisera les effets subjectifs de différentes doses de psilocybine à l'aide d'instruments psychométriques modernes, explore la relation entre la concentration plasma de la psilocybine et ses effets subjectifs, et examiner la contribution du récepteur 5-HT2A dans la psilocybine Altérations de la conscience dans une étude mécaniste chez des sujets sains.

Les participants recevront des doses de 5, 10, 20 et 40 mg de psilocybine, 40 mg de psilocybine avec un prétraitement de 40 mg de kétansérine et un placebo (contrôle de la psilocybine). Le prétraitement placebo (contrôle pour la kétansérine) sera utilisé pour toutes les administrations psilocybines sans kétansérine. Les administrations seront séparées d'au moins 10 jours et sont dans un ordre aléatoire et contre-équilibré.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Estimé)

16

Phase

  • La phase 1

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • Suisse
    • Basel-Stadt
      • Basel, Basel-Stadt, Suisse, 4056
        • Recrutement
        • Clinical Trial Unit
        • Contact:
        • Contact:

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

  • Adulte
  • Adulte plus âgé

Accepte les volontaires sains

Oui

La description

Critères d'inclusion:

  1. Âge entre 25 et 75 ans.
  2. Compréhension suffisante de la langue allemande.
  3. Comprendre les procédures et les risques associés à l'étude.
  4. Les participants doivent être disposés à adhérer au protocole et à signer le formulaire de consentement.
  5. Les participants doivent être disposés à s'abstenir de prendre des substances psychoactives illicites pendant l'étude (sans compter le cannabis).
  6. Les participants doivent être disposés à ne pas conduire un véhicule de circulation ou à faire fonctionner des machines dans les 48 heures après l'administration de substances.
  7. Les femmes de potentiel de procréation doivent être disposées à utiliser un contrôle de naissance efficace tout au long de la participation à l'étude

Critères d'exclusion:

  1. Condition médicale chronique ou aiguë, y compris des antécédents de crises.
  2. Indice de masse corporelle 18-29,9 kg / m2
  3. Trouble psychiatrique majeur actuel ou précédent (par ex. troubles psychotiques, manie / hypomanie, troubles anxieux).
  4. Trouble psychotique ou bipolaire chez les parents au premier degré, sans compter les troubles psychotiques secondaires à une raison médicale apparente, par exemple, une lésion cérébrale, une démence ou des lésions du cerveau.
  5. Hypertension (SBP> 140/90 mmHg) ou hypotension (SBP <85 mmHg)
  6. La consommation de substances psychédéliques (à l'exception du cannabis) plus de 20 fois ou à tout moment au cours des deux mois précédents
  7. Femmes enceintes ou allaitées.
  8. Participation à un autre essai clinique (actuellement ou dans les 30 derniers jours).
  9. Utilisation de médicaments qui peuvent interférer avec les effets des médicaments de l'étude (tout médicament psychiatrique et tout médicament avec connu pour interagir avec les substances de l'étude).
  10. Fumer du tabac (> 10 cigarettes / jour).
  11. Consommation de boissons alcoolisées (> 15 boissons / semaine).
  12. Poids corporel <45 kg.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Science basique
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation croisée
  • Masquage: Tripler

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: 40mg psilocybine plus 40 mg de kétanserine
40 mg oral kétansérin suivi par l'oral psilocybine 40 mg une heure plus tard
Médicament: Ketanserin 40mg plus psilocybine 40 mg
40 mg de kétansérin oral sera administré suivi d'une psilocybine 40 mg.
Expérimental: Psilocybine 40 mg
40 mg psilocybine orale
Médicament: Psilocybine 40 mg
Placebo oral suivi par 40 mg de psilocybine une heure plus tard.
Expérimental: 20 mg de psilocybine
20 mg psilocybine orale
Médicament: 20 mg de psilocybine
Placebo oral suivi de 20 mg de psilocybine une heure plus tard.
Expérimental: Psilocybine 10 mg
10 mg psilocybine orale
Médicament: Psilocybine 10 mg
Placebo oral suivi par 10 mg de psilocybine orale une heure plus tard.
Expérimental: Psilocybine 5 mg
5 mg psilocybine orale
Médicament: Psilocybine 5 mg
Placebo oral suivi par 5 mg de psilocybine une heure plus tard
Comparateur placebo: Placebo
Placebo suivi du placebo
Autre: Placebo
Placebo oral suivi du placebo oral une heure plus tard

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
5 dimensions de l'état altéré de la conscience (5D-ASC) Score OAV
Délai: 10 heures après l'administration de substances
Échelle visuelle analogique composée de 94 éléments. Construit à cinq échelles et permet d'évaluer l'humeur, l'anxiété, la déréalisation, la dépersonnalisation, les changements de perception, les altérations auditives et la vigilance réduite. Les échelles seront présentées sous forme de lignes horizontales de 100 mm de long marquées de lignes verticales par le participant.
10 heures après l'administration de substances

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Visual analog Scales (EVA) Bonne Évaluation d'effet
Délai: Une heure avant, juste après et 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10 et 24 heures après l'administration de substances
L'EVA sera présenté comme des lignes horizontales de 100 mm de long marquées de "pas du tout" à gauche et "extrêmement" à droite. Les éléments VAS suivants seront utilisés: "Tout effet de médicament", "bon effet médicament", "mauvais effet médicament", "drogue élevé", "anxiété", "nausée", "se sentir déprimé", "altération de la vision", "Altérations de l'audition", "Les sons semblent influencer ce que je vois", "l'altération du sens du temps", "les frontières entre moi et mon environnement semblent floue", "Je gagne des informations sur les contextes qui étaient auparavant impénératifs pour moi "," Talkative "," Open "," Trust "et" Le contexte de ma pensée est personnel / impersonnel ". Les sujets marqueront l'échelle avec des lignes verticales.
Une heure avant, juste après et 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10 et 24 heures après l'administration de substances
Échelle de notation de l'humeur adjective AMRS
Délai: Une heure avant ainsi que 3, 6, 10 et 24 heures après l'administration de substances
L'échelle de notation de l'humeur adjective (AMRS ou EWL60S) est une échelle de Likert de 60 éléments qui permet une évaluation répétée de l'humeur en 6 dimensions: activation, inactivation, bien-être, anxiété / humeur déprimée, extroversion et introversion et excitabilité émotionnelle. se compose de sous-échelles mesurant "l'activation", "l'humeur positive", "l'extroversion", "l'introversion", "l'inactivation" et "l'excitabilité émotionnelle.
Une heure avant ainsi que 3, 6, 10 et 24 heures après l'administration de substances
Questionnaire des États de la conscience (SCQ)
Délai: 10 heures après l'administration de substances
Ce questionnaire de 100 éléments est évalué sur une échelle de six points. Quarante-trois éléments intégrés dans ce questionnaire comprennent le questionnaire d'expérience mystique (MEQ). qui est sensible aux effets de la psilocybine. Les 43 éléments fournissent des scores d'échelle pour chacun des sept domaines d'expériences mystiques: l'unité interne (pure conscience, une fusion avec la réalité ultime), l'unité externe (l'unité de toutes choses, toutes choses sont vivantes, tout est un), le sentiment de sacré (l'unité révérence, sacré), qualité noétique (rencontre avec la réalité ultime, plus réelle que la réalité quotidienne), transcendance du temps et de l'espace, a profondément ressenti une humeur positive (joie, paix, amour), paradoxal / ineffabilité (prétention de difficulté à décrire l'expérience dans mots). Les enquêteurs ont également dérivé les quatre scores à l'échelle de la nouvelle révisation révisée de 30 éléments: humeur mystique, positive, transcendance du temps et de l'espace et de l'ineffabilité.
10 heures après l'administration de substances
Échelle psychédélique phénoménologique-autobiographique-existentielle étendue (PAE-PS-EXT)
Délai: Ce questionnaire est administré une fois avant le premier jour de substance (pendant le dépistage), puis à nouveau 10h après l'administration de substances lors de la visite d'étude Everx.
Ce questionnaire évalue les expériences psychédéliques en mettant l'accent sur les expériences psychédéliques phénoménologiques, autobiographiques et existentielles. L'échelle comprend 12 questions principales à laquelle il faut répondre sur un total de 78 échelles de notation visuelle sous-ordonnées (les échelles de notation visuelle sous-commandées ne doivent être répondues que lorsque la réponse à la question principale est "oui"). La dernière question majeure avec huit échelles de notation visuelle sous-ordonnées du PAE-PS est sur la vision du monde / les croyances.
Ce questionnaire est administré une fois avant le premier jour de substance (pendant le dépistage), puis à nouveau 10h après l'administration de substances lors de la visite d'étude Everx.
Effets autonomes aigus I (pression artérielle)
Délai: Une heure avant, juste après et 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10 et 24 heures après l'administration de substances
La pression artérielle (systolique et diastolique) sera mesurée avec un dispositif oscillométrique automatique.
Une heure avant, juste après et 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10 et 24 heures après l'administration de substances
Effets autonomes aigus II (fréquence cardiaque)
Délai: Une heure avant, juste après et 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10 et 24 heures après l'administration de substances
La fréquence cardiaque sera mesurée avec un dispositif oscillométrique automatique.
Une heure avant, juste après et 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10 et 24 heures après l'administration de substances
Effets autonomes aigus III (température corporelle)
Délai: Une heure avant, juste après et 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10 et 24 heures après l'administration de substances
La température corporelle sera mesurée avec un thermomètre d'oreille.
Une heure avant, juste après et 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10 et 24 heures après l'administration de substances
La modération des traits de personnalité I (Neo-FFI)
Délai: Dépistage
Les traits de personnalité sont connus pour affecter les réponses subjectives aux substances psychoactives et sont évaluées pour l'analyse future explorative des données groupées. L'inventaire Neo Five Factor (Neo-FFI) est un questionnaire d'auto-description avec 60 éléments pour la mesure des "Big Five": névrosisme, extraversion, ouverture, agréation et conscience. Il utilise une échelle de Likert à 5 points allant de "complètement en désaccord" à "entièrement d'accord".
Dépistage
La modération d'effet par les traits de personnalité II (FPI-R)
Délai: Dépistage
Les traits de personnalité sont connus pour affecter les réponses subjectives aux substances psychoactives et sont évaluées pour l'analyse future explorative des données groupées. La version de l'inventaire de la personnalité Freburger (FPI-R) comprend 138 éléments et couvre 12 dimensions de la personnalité: satisfaction de la vie, orientation sociale, orientation des performances, inhibition, excitabilité, agressivité, stress, plaintes physiques, problèmes de santé, ouverture, ainsi que le secondaire Facteurs selon l'extraversion et l'émotivité d'Eysenck (névrosisme). Il utilise une échelle à 2 points ("true" et "pas vrai").
Dépistage
La modération des traits de personnalité III (SPF)
Délai: Dépistage
Les traits de personnalité sont connus pour affecter les réponses subjectives aux substances psychoactives et sont évaluées pour l'analyse future explorative des données groupées. Le Saarbrücker PersönlichkeitsFrageBogen (SPF) définit l'empathie comme les «réactions d'un individu aux expériences observées d'un autre». Il évalue 28 éléments sur une échelle de Likert à 5 points allant de "ne me décrit pas bien" à "me décrit très bien". La mesure a 4 sous-échelles (prise de perspective, fantaisie, préoccupation empathique, détresse personnelle) composée de 7 éléments différents.
Dépistage
La modération des traits de personnalité IV (Hexaco)
Délai: Dépistage
Les traits de personnalité sont connus pour affecter les réponses subjectives aux substances psychoactives et sont évaluées pour l'analyse future explorative des données groupées. L'inventaire de la personnalité de Hexaco est un modèle de personnalité humaine à six dimensions avec 100 éléments. Les six facteurs sont: l'honnêteté, l'émotivité, l'extraversion, l'agréabilité, la conscience et l'ouverture à l'expérience.
Dépistage
La modération d'effet par les traits de personnalité V (DSQ-40)
Délai: Dépistage
Les traits de personnalité sont connus pour affecter les réponses subjectives aux substances psychoactives et sont évaluées pour l'analyse future explorative des données groupées. Le questionnaire sur le style de défense (DSQ-40) peut fournir des scores pour 20 défenses individuelles et des scores pour les trois facteurs "matures", "névrotiques" et "immatures". Chaque élément est évalué sur une échelle de 1 à 9, où "1" indique "complètement en désaccord" et "9" indique "entièrement d'accord".
Dépistage
Questionnaire de perspicacité psychologique (EBI +)
Délai: 10 heures après l'administration de substances
Évalue le degré de perspicacité psychologique causée par une expérience psychédélique à travers 14 éléments à répondre sur une échelle de Likert à 6 points allant de 0 ("pas du tout") à 5 ("extrêmement").
10 heures après l'administration de substances
Changements dans l'électrocardiogramme (ECG)
Délai: Une heure avant et 2 heures après l'administration de substances.
Le temps de QT corrigé (QTC) sera mesuré deux fois les jours d'étude (base de base et à un effet de drogue de pointe) pour examiner les éventuels changements induits par le médicament dans l'ECG ainsi qu'une mesure de sécurité (échelle de millisecondes).
Une heure avant et 2 heures après l'administration de substances.
Effets indésirables (aigu et subaigu)
Délai: Une heure avant, 10 et 24 heures après l'administration de substances
Le Beschwerden-Liste (B-LR) 2011 se compose d'une liste de 40 éléments couvrant une grande variété de symptômes et de plaintes auxquels sont répondues par un score d'intensité à quatre points allant de "pas du tout" à "fort".
Une heure avant, 10 et 24 heures après l'administration de substances
Effets persistants des expériences psychédéliques (PEQ)
Délai: Visite de la fin de l'étude (EOS) lors de l'entretien EOS
140 éléments sont évalués sur une échelle de six points et incluent des attitudes quant à la vie (13 éléments positifs et 13 éléments négatifs), attitudes à l'égard de soi (11 éléments positifs et 11 éléments négatifs), changements d'humeur (neuf éléments positifs et neuf négatifs), changements de comportement ( un élément positif et un élément négatif), spiritualité (22 éléments positifs et 21 éléments négatifs). Trois questions supplémentaires sont incluses
Visite de la fin de l'étude (EOS) lors de l'entretien EOS
Tâches cognitives
Délai: 24 heures après l'administration de substances
L'évaluation cognitive sera effectuée en utilisant des tâches établies à partir de la batterie Cantab. Les tâches sont administrées dans un format informatisé.
24 heures après l'administration de substances
Concentration plasmatique maximale de psilocybine et de métabolites (CMAX)
Délai: Juste après et 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10 et 24 heures après l'administration de substances
Concentration plasmatique maximale de psilocybine et de métabolites CMAX après administration de substances. Calculé via des échantillons de sang.
Juste après et 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10 et 24 heures après l'administration de substances
Temps pour Cmax (Tmax)
Délai: Juste après et 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10 et 24 heures après l'administration de substances
Temps jusqu'à la concentration de psilocybine et de métabolites pics dans le plasma après l'administration de substances. Calculatet via des échantillons de sang après l'administration de substances.
Juste après et 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10 et 24 heures après l'administration de substances
Zone sous la courbe de concentration jusqu'à 24 h (AUC0-24)
Délai: Juste après et 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10 et 24 heures après l'administration de substances
La surface sous la concentration plasmatique en fonction de la courbe temporelle pour la psilocybine et les métabolites sera calculée jusqu'à 24h en utilisant des sampels sanguins collectés lors des visites d'étude après l'administration de substances.
Juste après et 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10 et 24 heures après l'administration de substances
Valeurs de demi-vie d'élimination (T1 / 2)
Délai: Juste après et 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10 et 24 heures après l'administration de substances
Les valeurs d'élimination de la demi-vie de la psilocybine et des métabolites seront calculées à l'aide d'échantillons de sang prélevés lors des visites d'étude après l'administration de substances.
Juste après et 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10 et 24 heures après l'administration de substances
Variables de sommeil de% REM
Délai: 14 heures après l'administration de substances jusqu'à la fin de la journée d'étude
Les phases de sommeil seront notées dans chaque session d'étude en utilisant un algorithme de classification automatisé du stade de sommeil du brassard Somnoart®. Le brassard Somnoart® enregistrera, accélération (accéléromètre 3D) et activité de rythme cardiaque (oxymètre d'impulsion infrarouge rouge). Les variables de% REM Le sommeil est calculée comme une durée de sommeil REM divisée par la durée totale du sommeil).
14 heures après l'administration de substances jusqu'à la fin de la journée d'étude
Latence REM
Délai: 14 heures après l'administration de substances jusqu'à la fin de la journée d'étude
Les phases de sommeil seront notées dans chaque session d'étude en utilisant un algorithme de classification automatisé du stade de sommeil du brassard Somnoart®. Le brassard Somnoart® enregistrera, accélération (accéléromètre 3D) et activité de rythme cardiaque (oxymètre d'impulsion infrarouge rouge). La latence REM est calculée comme la durée du sommeil non REM avant la première phase REM.
14 heures après l'administration de substances jusqu'à la fin de la journée d'étude
Efficacité REM
Délai: 14 heures après l'administration de substances jusqu'à la fin de la journée d'étude
Les phases de sommeil seront notées dans chaque session d'étude en utilisant un algorithme de classification automatisé du stade de sommeil du brassard Somnoart®. Le brassard Somnoart® enregistrera, accélération (accéléromètre 3D) et activité de rythme cardiaque (oxymètre d'impulsion infrarouge rouge). L'efficacité du REM est calculée comme une durée du sommeil REM divisée par la durée totale de l'épisode REM
14 heures après l'administration de substances jusqu'à la fin de la journée d'étude

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

University Hospital, Basel, Switzerland

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

21 avril 2025

Achèvement primaire (Estimé)

1 août 2026

Achèvement de l'étude (Estimé)

1 août 2026

Dates d'inscription aux études

Première soumission

13 janvier 2025

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

21 janvier 2025

Première publication (Réel)

28 janvier 2025

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

28 mai 2025

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

26 mai 2025

Dernière vérification

1 mai 2025

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • BASEC 2024-01503 (Autre identifiant: EKNZ)

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

NON

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Non

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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