Роль рецептора серотонина 2A в индуцированных псилоцибине измененных состояний сознания (PDR)
26 мая 2025 г. обновлено: University Hospital, Basel, Switzerland
Роль рецептора серотонина 2А в индуцированных псилоцибином измененными состояниями сознания (PDR-Study)
Псилоцибин (активное соединение «магических грибов») представляет собой прототипическое психоделическое вещество, которое действует посредством агонизма на рецепторах серотонина (5-HT) 2A.
Псилоцибин быстро метаболизируется в свой активный метаболитный psilocin.
Псилоцибин в настоящее время рассматривается в качестве потенциального лечения различных психоневрологических расстройств.
Псилоцибин также широко используется в рекреационных целях и в качестве исследовательского инструмента в области нейробиологии.
Помимо его нынешней клинической разработки, отсутствует четкая характеристика взаимосвязи доза-ответа псилоцибина.
При настоящем исследовании исследователи стремятся закрыть этот разрыв в знаниях путем введения низкого (5 мг) до высоких (40 мг) однократных доз псилоцибина для здоровых участников.
Помимо своего агонизма на рецепторах 5-HT2A, псилоцин также связывается с другими рецепторами и ингибирует транспортеры серотонина (SERT).
К этим данным лишь немногие исследования изучали эти эффекты и никогда не в высокой дозе.
Обзор исследования
Статус
Рекрутинг
Условия
Подробное описание
Псилоцибин широко используется для развлекательных и духовных целей. Кроме того, псилоцибин в настоящее время повторно используется в экспериментальных исследованиях со здоровыми субъектами и в исследованиях, изучающих его влияние на пациентов, страдающих от тревоги, депрессии, расстройств личности зависимости и других патологических состояний.
Настоящий PDR-Study будет характеризовать субъективные эффекты различных доз псилоцибина с использованием современных психометрических инструментов, изучить взаимосвязь между плазменной концентрацией псилоцибина и его субъективными эффектами и изучите вклад рецептора 5-HT2A в индуцированном Psilocybin, индуцированном Psilocybin, и изучите вклад рецептора 5-HT2 Изменения сознания в механистическом исследовании по здоровым субъектам.
Участники получат дозы 5, 10, 20 и 40 мг псилоцибин, 40 мг псилоцибина с предварительной обработкой 40 мг кетанерена и плацебо (контроль над псилоцибином). Предварительная обработка плацебо (контроль для кетансерина) будет использоваться для всех администраций псилоцибина без кетанерина. Администрации будут разделены как минимум на 10 дней и находятся в случайном и контр-сбалансированном порядке.
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Оцененный)
16
Фаза
- Фаза 1
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
Basel-Stadt
-
Basel, Basel-Stadt, Швейцария, 4056
- Рекрутинг
- Clinical Trial Unit
-
Контакт:
- Friederike Holze, Doctor
- Номер телефона: +41613287735
- Электронная почта: friederike.holze@usb.ch
-
Контакт:
- Matthias Liechti, Prof.
- Номер телефона: +41613286868
- Электронная почта: matthias.liechti@usb.ch
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
- Взрослый
- Пожилой взрослый
Принимает здоровых добровольцев
Да
Описание
Критерии включения:
- Возраст от 25 до 75 лет.
- Достаточное понимание немецкого языка.
- Понимание процедур и рисков, которые связаны с исследованием.
- Участники должны быть готовы придерживаться протокола и подписать форму согласия.
- Участники должны быть готовы воздерживаться от принятия незаконных психоактивных веществ во время исследования (не включая каннабис).
- Участники должны быть готовы не управлять транспортным средством или эксплуатировать машины в течение 48 часов после администрирования психоактивных веществ.
- Женщины детородного потенциала должны быть готовы использовать эффективный контроль над рождаемостью на протяжении всего участия в исследовании
Критерии исключения:
- Хроническое или острое состояние здоровья, включая историю судорог.
- Индекс массы тела 18-29,9 кг/м2
- Текущее или предыдущее крупное психическое расстройство (например, Психотические расстройства, мания / гипомания, тревожные расстройства).
- Психотическое или биполярное расстройство у родственников первой степени, не считая психотических расстройств, вторичных по отношению к очевидной медицинской причине, например, травма головного мозга, деменция или поражения мозга.
- Гипертония (SBP> 140/90 мм рт. Ст.) Или гипотония (SBP <85 мм рт.
- Психоделическое употребление психоактивных веществ (за исключением каннабиса) более 20 раз или в любое время в течение предыдущих двух месяцев
- Беременные или уход за женщинами.
- Участие в другом клиническом испытании (в настоящее время или в течение последних 30 дней).
- Использование лекарств, которые могут влиять на эффекты исследуемых лекарств (любые психиатрические препараты и любые лекарства, которые, как известно, взаимодействуют с исследуемыми веществами).
- Курение табака (> 10 сигарет/день).
- Потребление алкогольных напитков (> 15 напитков в неделю).
- Вес тела <45 кг.
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Фундаментальная наука
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Назначение кроссовера
- Маскировка: Тройной
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: 40 мг псилоцибин плюс 40 мг кетансерин
40 мг кетансериновый оральный с последующим 40 мг псилоцибина орал через час через час
|
40 мг кетансерина будет введен введен с последующим 40 мг псилоцибина.
|
|
Экспериментальный: 40 мг псилоцибин
40 мг псилоцибин перорал
|
Плацебо устный с последующим 40 мг псилоцибина через час.
|
|
Экспериментальный: 20 мг псилоцибин
|
Плацебо устный с последующим 20 мг псилоцибина через час.
|
|
Экспериментальный: 10 мг псилоцибин
|
Плацебо устный с последующим 10 мг псилоцибин устный через час.
|
|
Экспериментальный: 5 мг псилоцибин
|
Плацебо устный с последующим 5 мг псилоцибин через час спустя
|
|
Плацебо Компаратор: Плацебо
Плацебо, за которым следует плацебо
|
Оральный плацебо с последующим пероральным плацебо через час спустя
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
5 измерений измененного состояния сознания (5D-ASC) Общая оценка OAV
Временное ограничение: Через 10 часов после администрирования психоактивных веществ
|
Визуальная аналоговая шкала, состоящая из 94 элементов.
Построенный из пяти шкал и позволяет оценивать настроение, тревогу, дериализацию, деперсонализацию, изменения в восприятии, слуховые изменения и снижение бдительности.
Шкалы будут представлены как горизонтальные линии длиной 100 мм, отмеченные вертикальными линиями участником.
|
Через 10 часов после администрирования психоактивных веществ
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Визуальные аналоговые шкалы (VAS) Хороший рейтинг эффекта
Временное ограничение: За час назад, сразу после и 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10 и 24 часа после введения вещества
|
VAS будет представлен как горизонтальные линии длиной 100 мм, отмеченные «совсем не» слева и «чрезвычайно» справа.
Будут использованы следующие элементы VAS: «любой лекарственный эффект», «хороший эффект лекарств», «плохой наркотик», «Высокий наркотик», «Тревога», «Тошнота», «Чувство депрессии», «Изменение зрения», «Изменения слуха», «звуки, кажется, влияют на то, что я вижу», «Изменение чувства времени», «Границы между мной и моим окружением, кажется, размываются», «Я получаю представление о контекстах, которые ранее были для меня непостижимыми. «,« разговорчивый »,« открытый »,« доверие »и« контекст моей мысли личный/безличный ». Субъекты будут отмечать шкалу вертикальными линиями.
|
За час назад, сразу после и 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10 и 24 часа после введения вещества
|
|
AMRS AMRS AMRS с прилагательным настроением AMR
Временное ограничение: За час назад, а также 3, 6, 10 и 24 часа после введения вещества
|
Шкала оценок настроения прилагательного (AMRS или EWL60S) представляет собой шкалу Лайкерта с 60 пунктами, которая позволяет повторить оценку настроения в 6 измерениях: активация, инактивация, благополучие, беспокойство/депрессивное настроение, интроверсия и эмоциональная возбудимость. Состоит из подшкал, измеряющих «активацию», «позитивное настроение», «экстраверсия», «интроверсию», «инактивацию» и «эмоциональную возбудимость.
|
За час назад, а также 3, 6, 10 и 24 часа после введения вещества
|
|
Анкета состояний сознания (SCQ)
Временное ограничение: Через 10 часов после администрирования психоактивных веществ
|
Эта анкеты из 100 пунктов оценивается по шестибалльной шкале.
Сорок три пункта, встроенные в эту анкету, составляют анкету мистического опыта (MEQ).
который чувствителен к эффектам псилоцибина.
43 пункта обеспечивают шкалы для каждой из семи областей мистического опыта: внутреннее единство (чистое осознание, объединение с конечной реальностью), внешнее единство (единство всего, все вещи живы, все одно), чувство святы ( благоговение, священное), нотическое качество (встреча со окончательной реальностью, более реальная, чем повседневная реальность), трансцендентность времени и пространства, глубоко ощущалось позитивное настроение (радость, мир, любовь), парадоксальность/неэффективность (претензия на трудности в описании опыта в слова).
Исследователи также получит четыре шкалы недавно проверенных пересмотренных 30-элементных MEQ: мистическое, позитивное настроение, трансцендентность времени и пространства и невыразимость.
|
Через 10 часов после администрирования психоактивных веществ
|
|
ПРОИЗВОДИТЕЛЬНАЯ ПЕРСПЕКТИЧЕСКАЯ Шкала феноменологиопиографической психоделической шкалы (PAE-PS-EXT)
Временное ограничение: Эта анкета администрируется один раз перед первым днем вещества (во время скрининга), а затем снова через 10 часов после введения вещества при посещении Everx.
|
Эта вопросника оценивает психоделический опыт с акцентом на феноменологические, автобиографические и экзистенциальные психоделические переживания.
Шкала включает в себя 12 основных вопросов, на которые нужно ответить в общей сложности 78 подключенных шкал визуальных рейтингов (подключенные шкалы визуальных рейтингов в основном необходимо ответить только тогда, когда на ответ основной вопрос: «Да»).
Последний крупный вопрос с восемью подключенными шкалами визуальных рейтингов PAE-PS заключается в мировоззрении/убеждениях.
|
Эта анкета администрируется один раз перед первым днем вещества (во время скрининга), а затем снова через 10 часов после введения вещества при посещении Everx.
|
|
Острые вегетативные эффекты I (артериальное давление)
Временное ограничение: За час назад, сразу после и 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10 и 24 часа после введения вещества
|
Гровяное давление (систолическое и диастолическое) будет измерено с помощью автоматического осциллометрического устройства.
|
За час назад, сразу после и 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10 и 24 часа после введения вещества
|
|
Острые вегетативные эффекты II (частота сердечных сокращений)
Временное ограничение: За час назад, сразу после и 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10 и 24 часа после введения вещества
|
Частота сердечных сокращений будет измерена с помощью автоматического осциллометрического устройства.
|
За час назад, сразу после и 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10 и 24 часа после введения вещества
|
|
Острые вегетативные эффекты III (температура тела)
Временное ограничение: За час назад, сразу после и 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10 и 24 часа после введения вещества
|
Температура тела будет измерена с помощью термометра.
|
За час назад, сразу после и 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10 и 24 часа после введения вещества
|
|
Эффект модерации по признакам личности I (neo-ffi)
Временное ограничение: Скрининг
|
Известно, что черты личности влияют на субъективные реакции на психоактивные вещества и оцениваются для исследовательского будущего анализа объединенных данных.
Neo Five Factor Investory (Neo-FFI)-это вопросник по самооплате с 60 пунктами для измерения «Большой пятерки»: невротизм, экстраверсия, открытость, приятность и сознание.
Он использует 5-балльную шкалу Лайкерта, от «Полностью не согласен» до «полностью согласного».
|
Скрининг
|
|
Эффект модерации по признакам личности II (FPI-R)
Временное ограничение: Скрининг
|
Известно, что черты личности влияют на субъективные реакции на психоактивные вещества и оцениваются для исследовательского будущего анализа объединенных данных.
Версия инвентаризации личности фрейбургера (FPI-R) содержит 138 пунктов и охватывает 12 измерений личности: удовлетворенность жизнью, социальная ориентация, ориентация на производительность, ингибирование, возбудимость, агрессивность, стресс, физические жалобы, проблемы со здоровьем, открытость, а также вторичная Факторы в соответствии с экстраверсией и эмоциональностью Эйзенка (невротизм).
Он использует 2-балльную шкалу («истин» и «не правда»).
|
Скрининг
|
|
Эффект модерации по признакам личности III (SPF)
Временное ограничение: Скрининг
|
Известно, что черты личности влияют на субъективные реакции на психоактивные вещества и оцениваются для исследовательского будущего анализа объединенных данных.
Saarbrücker persönlichkeitsfragebogen (SPF) определяет эмпатию как «реакции одного человека на наблюдаемый опыт другого».
Он оценивает 28 элементов по 5-балльной шкале Лайкерта, начиная от «плохо описывает меня» до «очень хорошо меня описывает».
Эта мера содержит 4 подшкала (перспектива, фантазия, эмпатическая забота, личный стресс), каждый из которых состоит из 7 различных предметов.
|
Скрининг
|
|
Эффект модерации по личностным признакам IV (Hexaco)
Временное ограничение: Скрининг
|
Известно, что черты личности влияют на субъективные реакции на психоактивные вещества и оцениваются для исследовательского будущего анализа объединенных данных.
Инвентаризация личности гексако представляет собой шестимерную модель человеческой личности с 100 пунктами. Шесть факторов: честность, эмоциональность, экстраверсия, приятность, добросовестность и открытость для опыта.
|
Скрининг
|
|
Модерация эффекта по признакам личности V (DSQ-40)
Временное ограничение: Скрининг
|
Известно, что черты личности влияют на субъективные реакции на психоактивные вещества и оцениваются для исследовательского будущего анализа объединенных данных.
Анкета в стиле обороны (DSQ-40) может предоставить оценки для 20 индивидуальной защиты, а также баллы для трех факторов «зрелых», «невротических» и «незрелых».
Каждый элемент оценивается по шкале от 1 до 9, где «1» указывает «полностью не согласен», а «9» указывает «полностью согласен».
|
Скрининг
|
|
Анкета психологической проницательности (EBI+)
Временное ограничение: Через 10 часов после администрирования психоактивных веществ
|
Оценивает степень психологического понимания, вызванную психоделическим опытом через 14 элементов, на которую можно ответить по 6-балльной шкале Лайкерта в диапазоне от 0 («совсем не») до 5 («чрезвычайно»).
|
Через 10 часов после администрирования психоактивных веществ
|
|
Изменения в электрокардиограмме (ЭКГ)
Временное ограничение: За час до и через 2 часа после введения психоактивных веществ.
|
Скорректированное время QT (QTC) будет дважды измерено в дни исследования (исходный уровень и при пиковом эффекте лекарственного средства) для изучения возможных изменений, вызванных лекарственным средством в ЭКГ, а также меру безопасности (Millisecond Scale).
|
За час до и через 2 часа после введения психоактивных веществ.
|
|
Неблагоприятные эффекты (острые и подогретые)
Временное ограничение: За час назад, через 10 и 24 часа после введения психоактивных веществ
|
Пересмотренный в 2011 году Beschwerden-Liste (B-LR) состоит из списка из 40 пунктов, охватывающего широкий спектр симптомов и жалоб, на которые отвечают с четырехточечной оценкой интенсивности, от «совсем не» до «сильных».
|
За час назад, через 10 и 24 часа после введения психоактивных веществ
|
|
Постоянные последствия психоделического опыта (PEQ)
Временное ограничение: Конец обучения (EOS) визит во время интервью EOS
|
140 пунктов оцениваются по шестибалльной шкале и включают в себя отношение к жизни (13 положительных и 13 отрицательных элементов), отношения к себе (11 положительных и 11 отрицательных элементов), изменения настроения (девять положительных и девять отрицательных элементов), изменения поведения ( Один положительный и один отрицательный элемент), духовность (22 положительных и 21 негативные элементы).
Включено три дополнительных вопроса
|
Конец обучения (EOS) визит во время интервью EOS
|
|
Когнитивные задачи
Временное ограничение: Через 24 часа после администрирования психоактивных веществ
|
Когнитивная оценка будет проводиться с использованием установленных задач из батареи Cantab.
Задачи администрируются в компьютеризированном формате.
|
Через 24 часа после администрирования психоактивных веществ
|
|
Пиковая концентрация в плазме псилоцибина и метаболитов (CMAX)
Временное ограничение: Сразу после и 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10 и 24 часа после введения вещества
|
Максимальная концентрация Psilocybin и метаболитов в плазме после введения вещества.
Рассчитывается с помощью образцов крови.
|
Сразу после и 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10 и 24 часа после введения вещества
|
|
Время до CMAX (TMAX)
Временное ограничение: Сразу после и 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10 и 24 часа после введения вещества
|
Время до пика концентрации псилоцибина и метаболитов в плазме после введения вещества.
Расчет через образцы крови после введения вещества.
|
Сразу после и 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10 и 24 часа после введения вещества
|
|
Площадь под кривой времени концентрации до 24 часов (AUC0-24)
Временное ограничение: Сразу после и 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10 и 24 часа после введения вещества
|
Площадь под кривой концентрации в плазме по сравнению с кривой времени для псилоцибина и метаболитов будет рассчитана до 24 часов с использованием кровь -сапелей, раскрытых во время исследования после введения вещества.
|
Сразу после и 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10 и 24 часа после введения вещества
|
|
Устранение полузащитных значений (T1/2)
Временное ограничение: Сразу после и 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10 и 24 часа после введения вещества
|
Элиминация полузащитных значений Psilocybin и метаболитов будет рассчитана с использованием образцов крови, собранных во время посещений исследования после введения вещества.
|
Сразу после и 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10 и 24 часа после введения вещества
|
|
Переменные сна %rem
Временное ограничение: Через 14 часов после введения вещества до конца дня обучения
|
Фазы сна будут оцениваться в каждой учебной сессии с использованием автоматического алгоритма классификации стадий сна в повязке Somnoart®.
Водуц Somnoart® будет записывать, ускорение (3D-акселерометр) и частоту сердечных сокращений (красный инфракрасный пульсовый оксиметр).
Переменные %быстрого сна рассчитываются как продолжительность быстрого сна, деленная на общую продолжительность сна).
|
Через 14 часов после введения вещества до конца дня обучения
|
|
REM задержка
Временное ограничение: Через 14 часов после введения вещества до конца дня обучения
|
Фазы сна будут оцениваться в каждой учебной сессии с использованием автоматического алгоритма классификации стадий сна в повязке Somnoart®.
Водуц Somnoart® будет записывать, ускорение (3D-акселерометр) и частоту сердечных сокращений (красный инфракрасный пульсовый оксиметр).
Задержка REM рассчитывается как продолжительность не-REM Sleep перед первой фазой REM.
|
Через 14 часов после введения вещества до конца дня обучения
|
|
Эффективность Rem
Временное ограничение: Через 14 часов после введения вещества до конца дня обучения
|
Фазы сна будут оцениваться в каждой учебной сессии с использованием автоматического алгоритма классификации стадий сна в повязке Somnoart®.
Водуц Somnoart® будет записывать, ускорение (3D-акселерометр) и частоту сердечных сокращений (красный инфракрасный пульсовый оксиметр).
Эффективность REM рассчитывается как продолжительность REM Sleep, деленная на общую продолжительность эпизода REM
|
Через 14 часов после введения вещества до конца дня обучения
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
21 апреля 2025 г.
Первичное завершение (Оцененный)
1 августа 2026 г.
Завершение исследования (Оцененный)
1 августа 2026 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
13 января 2025 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
21 января 2025 г.
Первый опубликованный (Действительный)
28 января 2025 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
28 мая 2025 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
26 мая 2025 г.
Последняя проверка
1 мая 2025 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- BASEC 2024-01503 (Другой идентификатор: EKNZ)
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
НЕТ
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Нет
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Нет
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .