Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Rollen til serotonin 2A-reseptoren i psilocybin-induserte endrede bevissthetstilstander (PDR)

26. mai 2025 oppdatert av: University Hospital, Basel, Switzerland

Rollen til serotonin 2A-reseptoren i psilocybin-induserte endrede bevissthetstilstander (PDR-studie)

Psilocybin (aktiv forbindelse av "Magic Mushrooms") er et prototypisk psykedelisk stoff som virker via agonisme på serotonin (5-HT) 2A-reseptorer. Psilocybin metaboliseres raskt til det aktive metabolitten psilocin. Psilocybin er for tiden under utredning som potensiell behandling for forskjellige nevropsykiatriske lidelser. Psilocybin er også mye brukt til rekreasjonsformål og som forskningsverktøy innen nevrovitenskap. Foruten den nåværende kliniske utviklingen, mangler en klar karakterisering av doserespons-forholdet til psilocybin. Med den nåværende studien har etterforskerne som mål å lukke dette kunnskapsgapet ved å administrere lav (5 mg) til høye (40 mg) enkeltdoser psilocybin til sunne deltakere. Foruten sin agonisme på 5-HT2A-reseptorer, binder psilocin også til andre reseptorer og hemmer serotonintransportører (SERT). Til disse dataene har bare få studier undersøkt disse effektene og aldri i høy dose.

Studieoversikt

Status

Rekruttering

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Psilocybin er mye brukt til rekreasjons- og åndelige formål. I tillegg blir psilocybin for tiden gjenbrukt i eksperimentelle studier med friske personer og i studier som undersøker dens virkning på pasienter som lider av angst, depresjon, avhengighetsforstyrrelser og andre patologiske forhold.

Den nåværende PDR-studien vil karakterisere de subjektive effektene av forskjellige doser av psilocybin ved bruk av moderne psykometriske instrumenter, utforske forholdet mellom plasmakonsentrasjonen av psilocybin og dens subjektive effekter, og undersøke bidraget til 5-HT2A-reseptoren i psilocybin-indusert Forandringer av bevissthet i en mekanistisk studie hos friske fag.

Deltakerne vil motta doser på 5, 10, 20 og 40 mg psilocybin, 40 mg psilocybin med forbehandling på 40 mg ketanserin og placebo (kontroll for psilocybin). Placebo -forbehandling (kontroll for ketanserin) vil bli brukt til alle psilocybin -administrasjoner uten ketanserin. Administrasjoner vil bli skilt med minst 10 dager og er i tilfeldig og motbalansert orden.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Antatt)

16

Fase

  • Fase 1

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Sveits
    • Basel-Stadt
      • Basel, Basel-Stadt, Sveits, 4056
        • Rekruttering
        • Clinical Trial Unit
        • Ta kontakt med:
        • Ta kontakt med:

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

  • Voksen
  • Eldre voksen

Tar imot friske frivillige

Ja

Beskrivelse

Inkluderingskriterier:

  1. Alder mellom 25 og 75 år.
  2. Tilstrekkelig forståelse av det tyske språket.
  3. Forstå prosedyrene og risikoen som er assosiert med studien.
  4. Deltakerne må være villige til å følge protokollen og signere skjemaet.
  5. Deltakerne må være villige til å avstå fra å ta ulovlige psykoaktive stoffer under studien (ikke inkludert cannabis).
  6. Deltakerne må være villige til ikke å kjøre trafikkbil eller å betjene maskiner innen 48 timer etter stoffadministrasjon.
  7. Kvinner med fertilpotensial må være villige til å bruke effektiv fødselskontroll gjennom hele studiedeltakelsen

Eksklusjonskriterier:

  1. Kronisk eller akutt medisinsk tilstand, inkludert en historie med anfall.
  2. Body Mass Index 18-29,9 kg/m2
  3. Nåværende eller tidligere større psykiatrisk lidelse (f.eks. psykotiske lidelser, mani / hypomani, angstlidelser).
  4. Psykotisk eller bipolar lidelse hos førstegrads slektninger, ikke inkludert psykotiske lidelser sekundært til en tilsynelatende medisinsk grunn, for eksempel hjerneskade, demens eller lesjoner i hjernen.
  5. Hypertensjon (SBP> 140/90 mmHg) eller hypotensjon (SBP <85 mmHg)
  6. Psykedelisk stoffbruk (med unntak av cannabis) mer enn 20 ganger eller når som helst i løpet av de to foregående månedene
  7. Gravide eller sykepleier kvinner.
  8. Deltakelse i en annen klinisk studie (for tiden eller i løpet av de siste 30 dagene).
  9. Bruk av medisiner som kan forstyrre effekten av studiemedisiner (eventuelle psykiatriske medisiner og eventuelle medisiner som er kjent for å samhandle med studiestoffene).
  10. Tobakksrøyking (> 10 sigaretter/dag).
  11. Forbruk av alkoholholdige drikker (> 15 drinker / uke).
  12. Kroppsvekt <45 kg.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Grunnvitenskap
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Crossover-oppdrag
  • Masking: Trippel

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: 40 mg psilocybin pluss 40 mg ketanserin
40 mg ketanserin oral etterfulgt av 40 mg psilocybin oral en time senere
Legemiddel: Ketanserin 40 mg pluss psilocybin 40 mg
40 mg ketanserin oral vil bli administrert etterfulgt av 40 mg psilocybin.
Eksperimentell: 40 mg psilocybin
40 mg psilocybin oral
Legemiddel: 40 mg psilocybin
Placebo oral etterfulgt av 40 mg psilocybin en time senere.
Eksperimentell: 20 mg psilocybin
20 mg psilocybin oral
Legemiddel: 20 mg psilocybin
Placebo oral etterfulgt av 20 mg psilocybin en time senere.
Eksperimentell: 10 mg psilocybin
10 mg psilocybin oral
Legemiddel: 10 mg psilocybin
Placebo oral etterfulgt av 10 mg psilocybin oral en time senere.
Eksperimentell: 5 mg psilocybin
5 mg psilocybin oral
Legemiddel: 5 mg psilocybin
Placebo oral etterfulgt av 5 mg psilocybin en time senere
Placebo komparator: Placebo
Placebo etterfulgt av placebo
Annen: Placebo
Oral placebo etterfulgt av oral placebo en time senere

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
5 dimensjoner av endret bevissthetstilstand (5D-ASC) total OAV-poengsum
Tidsramme: 10 timer etter stoffadministrasjon
Visuell analog skala bestående av 94 elementer. Konstruert av fem skalaer og tillater vurdering av humør, angst, deralisering, depersonalisering, endringer i persepsjon, auditive endringer og redusert årvåkenhet. Vekter vil bli presentert som 100 mm lange horisontale linjer merket med vertikale linjer av deltakeren.
10 timer etter stoffadministrasjon

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Visual Analog Scales (VAS) Good Effect Rating
Tidsramme: En time før, rett etter og 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10 og 24 timer etter stoffadministrasjon
VAS vil bli presentert som 100 mm lange horisontale linjer merket med "ikke i det hele tatt" til venstre og "ekstremt" til høyre. Følgende VAS -elementer vil bli brukt: "Enhver medikamentffekt", "god medikamentffekt", "dårlig medikamentffekt", "medikamenthøy", "angst", "kvalme", ​​"føler seg deprimert", "endring av syn", "Endringer i hørselen", "Lyder ser ut til å påvirke det jeg ser", "endring av følelse av tid", "grensene mellom meg selv og omgivelsene mine ser ut til å bli uskarpe", "Jeg får innsikt i kontekster som tidligere var uaktuelle for meg "," snakkesalig "," åpen "," tillit "og" konteksten av tanken min er personlig/upersonlig ". Fagene vil markere skalaen med vertikale linjer.
En time før, rett etter og 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10 og 24 timer etter stoffadministrasjon
Adjektiv stemningsvurderingsskala AMRS
Tidsramme: En time før så vel som 3, 6, 10 og 24 timer etter stoffadministrasjon
Adjektivet Mood Rating Scale (AMRS eller EWL60S) er en 60-element Likert-skala som tillater gjentatt vurdering av stemning i 6 dimensjoner: aktivering, inaktivering, velvære, angst/deprimert humør, ekstroversjon og introversjon og emosjonell eksitabilitet. består av underskalaer som måler "aktivering", "positiv stemning", "ekstroversjon", "introversion", "inaktivering" og "emosjonell eksitabilitet.
En time før så vel som 3, 6, 10 og 24 timer etter stoffadministrasjon
States of Consciousness Questionnaire (SCQ)
Tidsramme: 10 timer etter stoffadministrasjon
Dette spørreskjemaet på 100 elementer er vurdert på en seks-punkts skala. Førti-tre elementer som er innebygd i dette spørreskjemaet, består av Mystical Experience-spørreskjemaet (MEQ). som er følsom for effekten av psilocybin. De 43 elementene gir skala score for hvert av syv domener av mystiske opplevelser: intern enhet (ren bevissthet, en sammenslåing med den endelige virkeligheten), ekstern enhet (enhet av alle ting, alle ting er i live, alt er en), følelse av hellighet ( ærbødighet, hellig), noetisk kvalitet (møte med den endelige virkeligheten, mer ekte enn hverdagens virkelig ord). Etterforskerne vil også avledet de fire skala-score til den ny validerte reviderte 30-elementet MEQ: Mystisk, positiv stemning, transcendens av tid og rom og ineffektivitet.
10 timer etter stoffadministrasjon
Fenomenologisk-selvbiografisk-eksistensiv psykedelisk skala utvidet (PAE-PS-EXT)
Tidsramme: Dette spørreskjemaet administreres en gang før den første stoffdagen (under screening), og deretter igjen 10 timer etter stoffadministrasjon på Everx Study Besøk ..
Dette spørreskjemaet vurderer psykedeliske opplevelser med fokus på fenomenologiske, selvbiografiske og eksistensielle psykedeliske opplevelser. Skalaen inkluderer 12 hovedspørsmål som skal besvares på totalt 78 underordnede visuelle rangeringsskalaer (underordnede visuelle rangeringsskalaer trenger stort sett bare å besvares når svaret på hovedspørsmålet er "ja"). Det siste store spørsmålet med åtte underordnede visuelle rangeringsskalaer for PAE-PS er på verdensbilde/tro.
Dette spørreskjemaet administreres en gang før den første stoffdagen (under screening), og deretter igjen 10 timer etter stoffadministrasjon på Everx Study Besøk ..
Akutte autonome effekter I (blodtrykk)
Tidsramme: En time før, rett etter og 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10 og 24 timer etter stoffadministrasjon
Blodtrykk (systolisk og diastolisk) vil bli målt med en automatisk oscillometrisk enhet.
En time før, rett etter og 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10 og 24 timer etter stoffadministrasjon
Akutte autonome effekter II (hjertefrekvens)
Tidsramme: En time før, rett etter og 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10 og 24 timer etter stoffadministrasjon
Puls vil bli målt med en automatisk oscillometrisk enhet.
En time før, rett etter og 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10 og 24 timer etter stoffadministrasjon
Akutte autonome effekter III (kroppstemperatur)
Tidsramme: En time før, rett etter og 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10 og 24 timer etter stoffadministrasjon
Kroppstemperaturen vil bli målt med et øretermometer.
En time før, rett etter og 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10 og 24 timer etter stoffadministrasjon
Effekt moderering av personlighetstrekk I (Neo-FFI)
Tidsramme: Screening
Personlighetstrekk er kjent for å påvirke subjektive responser på psykoaktive stoffer og blir vurdert for utforskende fremtidig analyse av samlede data. NEO Five Factor Inventory (Neo-FFI) er et selvbeskrivelse-spørreskjema med 60 elementer for måling av "Big Five": nevrotisisme, ekstraversjon, åpenhet, behagelighet og bevissthet. Den bruker en 5-punkts Likert-skala som spenner fra "helt uenig" til "helt enig".
Screening
Effekt moderasjon av personlighetstrekk II (FPI-R)
Tidsramme: Screening
Personlighetstrekk er kjent for å påvirke subjektive responser på psykoaktive stoffer og blir vurdert for utforskende fremtidig analyse av sammenslåtte data. Freiburger Personality Inventory (FPI-R) -versjonen omfatter 138 elementer og dekker 12 dimensjoner av personlighet: Livstilfredshet, sosial orientering, ytelsesorientering, hemming, eksitabilitet, aggressivitet, stress, fysiske klager, helseproblemer, åpenhet, så vel som sekundær Faktorer i henhold til Eysencks ekstraversjon og emosjonalitet (nevrotisisme). Den bruker en 2-punkts skala ("sann" og "ikke sant").
Screening
Effekt moderasjon av personlighetstrekk III (SPF)
Tidsramme: Screening
Personlighetstrekk er kjent for å påvirke subjektive responser på psykoaktive stoffer og blir vurdert for utforskende fremtidig analyse av sammenslåtte data. Saarbrücker PersönlichkeitsFragebogen (SPF) definerer empati som "reaksjonene til ett individ til de observerte opplevelsene til et annet." Den vurderer 28 elementer på en 5-punkts Likert-skala fra "beskriver meg ikke godt" for å "beskrive meg veldig godt". Tiltaket har 4 underskalaer (perspektivtak, fantasi, empatisk bekymring, personlig nød) som hver består av 7 forskjellige gjenstander.
Screening
Effekt moderasjon av personlighetstrekk IV (Hexaco)
Tidsramme: Screening
Personlighetstrekk er kjent for å påvirke subjektive responser på psykoaktive stoffer og blir vurdert for utforskende fremtidig analyse av samlede data. Hexaco Personality Inventory er en seksdimensjonal modell av menneskelig personlighet med 100 elementer. De seks faktorene er: Ærlighetsmykhet, emosjonalitet, ekstraversjon, behagelighet, samvittighetsfullhet og åpenhet for opplevelse.
Screening
Effekt moderering av personlighetstrekk V (DSQ-40)
Tidsramme: Screening
Personlighetstrekk er kjent for å påvirke subjektive responser på psykoaktive stoffer og blir vurdert for utforskende fremtidig analyse av samlede data. Forsvarsstilens spørreskjema (DSQ-40) kan gi score for 20 individuelle forsvar, og score for de tre faktorene "modne", "nevrotiske" og "umodne". Hvert element blir evaluert på en skala fra 1 til 9, der "1" indikerer "helt uenig" og "9" indikerer "helt enig".
Screening
Psychological Insight Questionnaire (EBI+)
Tidsramme: 10 timer etter stoffadministrasjon
Vurderer graden av psykologisk innsikt forårsaket av en psykedelisk opplevelse gjennom 14 elementer som skal besvares på en 6-punkts Likert-skala fra 0 ("ikke i det hele tatt") til 5 ("ekstremt").
10 timer etter stoffadministrasjon
Endringer i elektrokardiogrammet (EKG)
Tidsramme: En time før og 2 timer etter stoffadministrasjon.
Korrigert QT-tid (QTC) vil bli målt to ganger på studiedagene (baseline og ved topp medikamentvirkning) for å undersøke mulige medikamentinduserte endringer i EKG så vel som et sikkerhetstiltak (millisekundskala).
En time før og 2 timer etter stoffadministrasjon.
Bivirkninger (akutt og subakutt)
Tidsramme: En time før, 10 og 24 timer etter stoffadministrasjon
2011-reviderte Beschwerden-Liste (B-LR) består av en 40-element liste som dekker et bredt utvalg av symptomer og klager som blir besvart med en fire-punkts intensitetsscoring som spenner fra "ikke i det hele tatt" til "sterk".
En time før, 10 og 24 timer etter stoffadministrasjon
Vedvarende effekter av de psykedeliske opplevelsene (PEQ)
Tidsramme: End of Study (EOS) Besøk under EOS -intervju
140 elementer er vurdert på en seks-punkts skala og inkluderer holdninger om livet (13 positive og 13 negative elementer), holdninger om selv (11 positive og 11 negative elementer), humørsendringer (ni positive og ni negative elementer), atferdsendringer ( Én positiv og ett negativt element), spiritualitet (22 positive og 21 negative elementer). Tre flere spørsmål er inkludert
End of Study (EOS) Besøk under EOS -intervju
Kognitive oppgaver
Tidsramme: 24 timer etter stoffadministrasjon
Kognitiv vurdering vil bli utført ved hjelp av etablerte oppgaver fra Cantab -batteriet. Oppgavene administreres i et datastyrt format.
24 timer etter stoffadministrasjon
Topp plasmakonsentrasjon av psilocybin og metabolitter (Cmax)
Tidsramme: Rett etter og 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10 og 24 timer etter stoffadministrasjon
Maksimal plasmakonsentrasjon av psilocybin og metabolitter Cmax etter stoffadministrasjon. Beregnet via blodprøver.
Rett etter og 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10 og 24 timer etter stoffadministrasjon
Time to Cmax (Tmax)
Tidsramme: Rett etter og 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10 og 24 timer etter stoffadministrasjon
Tid til psilocybin og metabolitter konsentrasjonstopp i plasma etter stoffadministrasjon. Beregning via blodprøver etter stoffadministrasjon.
Rett etter og 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10 og 24 timer etter stoffadministrasjon
Område under konsentrasjonstidskurven opp til 24 timer (AUC0-24)
Tidsramme: Rett etter og 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10 og 24 timer etter stoffadministrasjon
Område under plasmakonsentrasjonen kontra tidskurve for psilocybin og metabolitter vil beregnes opp til 24 timer ved bruk av blodsampler som er kolert under studiebesøkene etter stoffadministrasjon.
Rett etter og 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10 og 24 timer etter stoffadministrasjon
Eliminering Half Life Values ​​(T1/2)
Tidsramme: Rett etter og 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10 og 24 timer etter stoffadministrasjon
Elimineringens halveringsverdier for psilocybin og metabolitter vil bli beregnet ved å bruke blodprøver samlet under studiebesøk etter stoffadministrasjon.
Rett etter og 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10 og 24 timer etter stoffadministrasjon
Søvnvariabler av %REM
Tidsramme: 14 timer etter stoffadministrasjon til slutten av studiedagen
Søvnfaser vil bli scoret i hver studieøkt ved bruk av en automatisert søvnstadium klassifiseringsalgoritme til Somnoart® Armband. Somnoart® Armband vil registrere, akselerasjon (3D-akselerometer) og hjerterytme (rød-infrarød pulsoksymeter) aktivitet. Variabler av %REM -søvn beregnes som REM -søvnvarighet delt på total søvnvarighet).
14 timer etter stoffadministrasjon til slutten av studiedagen
Rem latency
Tidsramme: 14 timer etter stoffadministrasjon til slutten av studiedagen
Søvnfaser vil bli scoret i hver studieøkt ved bruk av en automatisert søvnstadium klassifiseringsalgoritme til Somnoart® Armband. Somnoart® Armband vil registrere, akselerasjon (3D-akselerometer) og hjerterytme (rød-infrarød pulsoksymeter) aktivitet. REM-latens beregnes som varighet av ikke-REM-søvn før den første REM-fasen.
14 timer etter stoffadministrasjon til slutten av studiedagen
REM -effektivitet
Tidsramme: 14 timer etter stoffadministrasjon til slutten av studiedagen
Søvnfaser vil bli scoret i hver studieøkt ved bruk av en automatisert søvnstadium klassifiseringsalgoritme til Somnoart® Armband. Somnoart® Armband vil registrere, akselerasjon (3D-akselerometer) og hjerterytme (rød-infrarød pulsoksymeter) aktivitet. REM -effektivitet beregnes som REM -søvnvarighet delt på den totale REM -episoden varighet
14 timer etter stoffadministrasjon til slutten av studiedagen

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

University Hospital, Basel, Switzerland

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

21. april 2025

Primær fullføring (Antatt)

1. august 2026

Studiet fullført (Antatt)

1. august 2026

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

13. januar 2025

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

21. januar 2025

Først lagt ut (Faktiske)

28. januar 2025

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

28. mai 2025

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

26. mai 2025

Sist bekreftet

1. mai 2025

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • BASEC 2024-01503 (Annen identifikator: EKNZ)

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

NEI

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Nei

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere