Allogene B7H3 CAR-yΔT-celleterapi til avancerede faste tumorer

Inkluderingskriterier:

1. Alder ≥18 år gammel, køn er ikke begrænset;
2. Forventet overlevelsestid ≥3 måneder;
3. ECOG -score 0 ~ 1;
4. Patienter, der opfylder de kliniske diagnostiske kriterier og har en klar patologisk diagnose af ondartede faste tumorer, der har mislykket standardbehandling;
5. Tumorvævsprøver (prøver inden for et år anbefales) positive for B7H3 ved immunohistokemisk (IHC) farvning eller strømningsassay;
6. Tilstedeværelse af mindst en evaluerbar læsion i henhold til RECIST V1.1;
7. Tumorer begrænset til peritoneal (metastatisk) og kræft i æggestokkene hos patienter i laparotomi -gruppen;

8. I det væsentlige normal knoglemarvsreservefunktion og normal lever- og nyrefunktion (laboratorieforsøg skal opfyldes inden den første behandling med celleinjektion):

   Blod: antal hvide blodlegemer (WBC) ≥3e9/L, lymfocyttælling (LY) ≥0,8e9/L, Hemoglobin (Hb) ≥80g/L, Blodplade (PLT) ≥75E9/L; Lever: Alt ≤ 3 × Uln; AST ≤ 3 × Uln; samlet bilirubin ≤ 3,0 × Uln; Nyre: serumkreatinin ≤ 1,5 × øvre grænse for normal rækkevidde (ULN); Hjerte: venstre ventrikulær ejektionsfraktion ≥50% på ekkokardiografi; Lunge: Normal iltmætning uden ilt.

9. Graviditetstest skal være negativ for kvinder med fødedygtige potentiale, og både mænd og kvinder er enige om at bruge effektiv prævention under behandlingen og i 1 år derefter;
10. Være i stand til at forstå kravene og spørgsmålene i forsøget og være villig til at deltage i den kliniske undersøgelse efter behov;
11. Underskriv den retssag, der er informeret samtykkeformular.

Ekskluderingskriterier:

1. Kendt overfølsomhed, allergi, intolerance eller kontraindikation til celleinfusion eller nogen af ​​de lægemiddelkomponenter, der kan anvendes i undersøgelsen, herunder fludarabin og cyclophosphamid;
2. Patienter, der kontinuerligt har anvendt immunsuppressive lægemidler inden for 1 måned før celleinfusion;
3. Cerebrovaskulær ulykke eller beslaglæggelse inden for 6 måneder før underskrivelsen af ​​den informerede samtykkeformular;
4. Symptomatiske hjernemetastaser;
5. en kendt psykiatrisk eller stofmisbrugsforstyrrelse, der ville forstyrre samarbejdet med forsøgskravene;
6. Hepatitis B overfladeantigen (HBsAg) positivitet eller hepatitis B kerneantistof (HBCAB) positivitet og en perifer blodprøve for hepatitis B -virus (HBV) DNA -titer, der ikke er inden for det normale referencenområde; Hepatitis C -virus (HCV) antistofpositivitet og perifert blodhepatitis C -virus (HCV) RNA -positivitet; human immundefektvirus (HIV) antistofpositivitet; syfilis positiv for syfilis;
7. Alvorlig hjertesygdom: inklusive, men ikke begrænset til, ustabil angina pectoris, myokardieinfarkt (forekommer inden for 6 måneder før screening), kongestiv hjertesvigt (NYHA -klassificering ≥ III) og alvorlige arytmier;
8. Tilstedeværelse af aktive eller ukontrollerede infektioner, der kræver systemisk terapi (undtagen for mild genitourinary og øvre luftvejsinfektioner);
9. er ikke kommet sig efter akutte toksiske virkninger af forudgående terapi (forudgående terapi-induceret hæmatologisk eller organ toksicitet ≥ grad 2, bortset fra abnormiteter relateret til studiesygdom og medicinsk historie);
10. har en bekræftet diagnose af en immundefekt
11. lider af en aktiv infektion, der kræver systemisk terapi;
12. et kvindeligt emne med fødedygtige potentiale, der planlægger at blive gravid inden for 2 år efter celleinfusion; eller et mandligt emne, hvis partner planlægger at blive gravid inden for 2 år efter celleinfusion;
13. Deltagelse i en klinisk undersøgelse af et andet innovativt lægemiddel inden for 1 måned før screening;