Allogene B7H3-CAR-γδT-Zelltherapie bei fortgeschrittenen festen Tumoren

Einschlusskriterien:

1. Alter ≥ 18 Jahre alt, das Geschlecht ist nicht begrenzt;
2. Erwartete Überlebenszeit ≥3 Monate;
3. ECOG -Score 0 ~ 1;
4. Patienten, die die klinischen diagnostischen Kriterien erfüllen und eine klare pathologische Diagnose von malignen soliden Tumoren haben, die die Standardbehandlung nicht bestanden haben;
5. Tumorgewebeproben (Proben innerhalb eines Jahres werden empfohlen) positiv für B7H3 durch immunhistochemische (IHC) -Färbung oder Flussassay;
6. Vorhandensein von mindestens einer evaluierbaren Läsion nach Recist V1.1;
7. Tumoren beschränkten sich auf Peritoneal- (metastasierte) und Eierstockkrebs bei Patienten in der Laparotomie -Gruppe;

8. Wesentlich normale Knochenreservenfunktionen und normale Leber- und Nierenfunktion (Labortests müssen vor der ersten Behandlung mit Zellinjektion erfüllt werden):

   Blut: weiße Blutkörperchenzahl (WBC) ≥3E9/L, Lymphozytenzahl (LY) ≥ 0,8E9/L, Hämoglobin (Hb) ≥ 80 g/l, Thrombozyten (PLT) ≥ 75E9/L; Leber: Alt ≤ 3 × ULN; AST ≤ 3 × ULN; Gesamtbilirubin ≤ 3,0 × ULN; Niere: Serumkreatinin ≤ 1,5 × Obergrenze des Normalbereichs (ULN); Herz: linksventrikuläre Ejektionsfraktion ≥ 50% bei der Echokardiographie; Lunge: Normale Sauerstoffsättigung ohne Sauerstoff.

9. Der Schwangerschaftstest sollte für Frauen mit Gebäudenpotential negativ sein, und sowohl Männer als auch Frauen erklären sich einig, während der Behandlung und danach 1 Jahr wirksame Empfängnisverhütung einzusetzen.
10. In der Lage sein, die Anforderungen und Angelegenheiten der Studie zu verstehen und bereit zu sein, nach Bedarf an der klinischen Studie teilzunehmen;
11. Unterschreiben Sie das Formular für die informierte Einverständniserklärung.

Ausschlusskriterien:

1. Bekannte Überempfindlichkeit, Allergie, Intoleranz oder Kontraindikation gegenüber Zellinfusion oder eine der in der Studie verwendet werden, einschließlich Fludarabin und Cyclophosphamid;
2. Patienten, die im Laufe 1 Monat vor der Zellinfusion kontinuierlich immunsuppressive Medikamente eingesetzt haben;
3. Zerebrovaskulärer Unfall oder Beschlagnahme innerhalb von 6 Monaten vor der Unterzeichnung des Formulars für die Einverständniserklärung;
4. Symptomatische Gehirnmetastasen;
5. eine bekannte psychiatrische oder Drogenmissbrauchsstörung, die die Zusammenarbeit mit den Versuchsanforderungen beeinträchtigen würde;
6. Hepatitis B -Oberflächenantigen (HBSAG) -Positivität oder Hepatitis -B -Kernantikörper (HBCAB) -Positivität und eine periphere Blutuntersuchung für Hepatitis -B -Virus (HBV) DNA -Titer, der nicht innerhalb des normalen Referenzbereichs liegt; Hepatitis -C -Virus (HCV) -Antikörperpositivität und peripherer Bluthepatitis -C -Virus (HCV) RNA -Positivität; HIV -Antikörper -Positivität des menschlichen Immundefizienzvirus (HIV); Syphilis positiv für Syphilis;
7. Schwerwiegende Herzerkrankungen: einschließlich, aber nicht beschränkt auf instabile Angina -Pektoris, Myokardinfarkt (innerhalb von 6 Monaten vor dem Screening), Herzinsuffizienz (NYHA -Klassifizierung ≥ III) und schwere Arrhythmien;
8. Vorhandensein aktiver oder unkontrollierter Infektionen, die eine systemische Therapie erfordern (mit Ausnahme einer leichten Infektionen der Genitourinus und der oberen Atemwege);
9. hat sich nicht von akuten toxischen Wirkungen einer früheren Therapie erholt (frühere Therapie-induzierte hämatologische oder Organtoxizität ≥ Grad 2, mit Ausnahme von Anomalien im Zusammenhang mit der Untersuchung von Krankheiten und der Krankengeschichte);
10. eine bestätigte Diagnose einer Immunschwäche haben
11. Leiden an einer aktiven Infektion, die eine systemische Therapie erfordert;
12. ein weibliches Subjekt von Geburtspotential, das plant, innerhalb von 2 Jahren nach Zellinfusion schwanger zu werden; oder ein männliches Subjekt, dessen Partner plant, innerhalb von 2 Jahren nach Zellinfusion schwanger zu werden;
13. Teilnahme an einer klinischen Studie eines anderen innovativen Arzneimittels innerhalb von 1 Monat vor dem Screening;