Terapia celular alogênica B7H3 CAR-γΔT para tumores sólidos avançados

Critérios de inclusão:

1. Idade ≥ 18 anos, sexo não é limitado;
2. Tempo de sobrevivência esperado ≥3 meses;
3. Pontuação ECOG 0 ~ 1;
4. Pacientes que atendem aos critérios de diagnóstico clínico e apresentam um diagnóstico patológico claro de tumores sólidos malignos que falharam no tratamento padrão;
5. Amostras de tecido tumoral (espécimes dentro de um ano são recomendados) positivos para B7H3 por coloração imuno -histoquímica (IHC) ou ensaio de fluxo;
6. Presença de pelo menos uma lesão avaliada de acordo com o RECIST v1.1;
7. Os tumores limitados ao câncer peritoneal (metastático) e ovário em pacientes no grupo de laparotomia;

8. Função de reserva de medula óssea substancialmente normal e função normal do fígado e renal (os testes de laboratório precisam ser cumpridos antes do primeiro tratamento com injeção de células):

   Sangue: Contagem de glóbulos brancos (WBC) ≥3E9/L, contagem de linfócitos (ly) ≥0.8e9/L, hemoglobina (HB) ≥80g/L, plaquetas (pLT) ≥75E9/L; Fígado: alt ≤ 3 × uln; AST ≤ 3 × ULN; bilirrubina total ≤ 3,0 × ULN; Rim: creatinina sérica ≤ 1,5 × limite superior da faixa normal (ULN); Coração: fração de ejeção do ventrículo esquerdo ≥50% na ecocardiografia; pulmão: saturação normal de oxigênio sem oxigênio.

9. O teste de gravidez deve ser negativo para as mulheres de potencial de gravidez e homens e mulheres concordam em usar contracepção eficaz durante o tratamento e por 1 ano depois;
10. Ser capaz de entender os requisitos e assuntos do estudo e estar disposto a participar do estudo clínico, conforme necessário;
11. Assine o formulário de consentimento informado do julgamento.

Critérios de exclusão:

1. Hipersensibilidade conhecida, alergia, intolerância ou contra -indicação à infusão celular ou qualquer um dos componentes do medicamento que podem ser usados ​​no estudo, incluindo fludarabina e ciclofosfamida;
2. Pacientes que usam continuamente medicamentos imunossupressores dentro de 1 mês antes da infusão celular;
3. Acidente ou convulsão cerebrovascular dentro de 6 meses antes de assinar o formulário de consentimento informado;
4. Metástases cerebrais sintomáticas;
5. um distúrbio de abuso psiquiátrico ou de substâncias conhecido que interferiria na cooperação com os requisitos de teste;
6. Positividade do antígeno da superfície da hepatite B (HbsAg) ou positividade do anticorpo do núcleo da hepatite B (HBCAB) e um exame de sangue periférico para o título de DNA do vírus da hepatite B (HBV) que não está dentro do intervalo de referência normal; A positividade do anticorpo do vírus da hepatite C (HCV) e a positividade do RNA do vírus do vírus do sanguíneo periférico (HCV); Positividade do anticorpo do vírus da imunodeficiência humana (HIV); sífilis positiva para sífilis;
7. Doença cardíaca grave: incluindo, mas não se limitando a, angina de peito instável, infarto do miocárdio (ocorrendo dentro de 6 meses antes da triagem), insuficiência cardíaca congestiva (classificação da NYHA ≥ III) e arritmias graves;
8. Presença de infecções ativas ou não controladas que requerem terapia sistêmica (exceto por infecções leves do trato geniturinário e superior);
9. não se recuperou dos efeitos tóxicos agudos da terapia anterior (toxicidade hematológica ou órgão induzida por terapia anterior ≥ grau 2, exceto por anormalidades relacionadas à doença do estudo e histórico médico);
10. ter um diagnóstico confirmado de uma imunodeficiência
11. sofrendo de uma infecção ativa que requer terapia sistêmica;
12. um sujeito do sexo feminino de potencial de gravidez que planeja engravidar dentro de 2 anos após a infusão de células; ou um sujeito masculino cujo parceiro planeja engravidar dentro de 2 anos após a infusão de células;
13. Participação em um estudo clínico de outro medicamento inovador dentro de 1 mês antes da triagem;