Terapia cellulare CAR-γδt allogenica B7H3 per tumori solidi avanzati

Criteri di inclusione:

1. Età ≥18 anni, il genere non è limitato;
2. Tempo di sopravvivenza previsto ≥3 mesi;
3. Punteggio ECOG 0 ~ 1;
4. Pazienti che soddisfano i criteri diagnostici clinici e hanno una chiara diagnosi patologica di tumori solidi maligni che hanno fallito il trattamento standard;
5. I campioni di tessuto tumorale (campioni entro un anno sono raccomandati) positivi per B7H3 mediante saggio immunoistochimico (IHC) di colorazione o flusso;
6. Presenza di almeno una lesione valutabile secondo Recist V1.1;
7. Tumori limitati al carcinoma peritoneale (metastatico) e ovarico nei pazienti nel gruppo laparotomia;

8. La funzione di riserva del midollo ossea sostanzialmente normale e la normale funzione epatica e renale (i test di laboratorio devono essere eseguiti prima del primo trattamento con iniezione cellulare):

   Sangue: conta dei globuli bianchi (WBC) ≥3E9/L, conta dei linfociti (LY) ≥0,8E9/L, emoglobina (Hb) ≥80g/L, piastrine (PLT) ≥75E9/L; Fegato: alt ≤ 3 × Uln; AST ≤ 3 × Uln; bilirubina totale ≤ 3,0 × ULN; Renne: creatinina sierica ≤ 1,5 × limite superiore dell'intervallo normale (ULN); Cuore: frazione di eiezione ventricolare sinistra ≥50% sull'ecocardiografia; Lung: normale saturazione di ossigeno senza ossigeno.

9. Il test di gravidanza dovrebbe essere negativo per le donne con potenziale di gravidanza e sia uomini che donne concordano di utilizzare una contraccezione efficace durante il trattamento e per 1 anno successivo;
10. Essere in grado di comprendere i requisiti e le questioni della sperimentazione ed essere disposti a partecipare allo studio clinico come richiesto;
11. Firma il modulo di consenso informato.

Criteri di esclusione:

1. L'ipersensibilità nota, l'allergia, l'intolleranza o la controindicazione all'infusione cellulare o uno qualsiasi dei componenti del farmaco che possono essere utilizzati nello studio, tra cui fludarabina e ciclofosfamide;
2. Pazienti che hanno continuamente utilizzato farmaci immunosoppressivi entro 1 mese prima dell'infusione cellulare;
3. Incidente cerebrovascolare o crisi entro 6 mesi prima di firmare il modulo di consenso informato;
4. Metastasi cerebrali sintomatiche;
5. un disturbo di abuso psichiatrico o di sostanza noto che interferirebbe con la cooperazione con i requisiti di prova;
6. Positività dell'antigene di superficie dell'epatite B (HBSAG) o positività del nucleo di epatite B (HBCAB) e un esame del sangue periferico per il virus dell'epatite B (HBV) Titer di DNA che non rientra nell'intervallo di riferimento normale; Positività dell'anticorpo del virus dell'epatite C (HCV) e positività dell'RNA del virus del sangue C periferico (HCV); Positività anticorpale del virus dell'immunodeficienza umana (HIV); Sifilide positiva per la sifilide;
7. Malattia cardiaca grave: tra cui l'angina pectoris instabile, l'infarto del miocardio (che si verifica entro 6 mesi prima dello screening), l'insufficienza cardiaca congestizia (classificazione della NYHA ≥ III) e le aritmie gravi;
8. Presenza di infezioni attive o non controllate che richiedono terapia sistemica (ad eccezione di lievi infezioni del tratto respiratorio genito -urinario e superiore);
9. non si è ripreso da effetti tossici acuti della terapia precedente (tossicità ematologica o di organi indotta da terapia precedente ≥ grado 2, ad eccezione delle anomalie correlate alla malattia dello studio e alla storia medica);
10. avere una diagnosi confermata di un'immunodeficienza
11. affetto da un'infezione attiva che richiede terapia sistemica;
12. un soggetto femminile di potenziale di gravidanza che prevede di rimanere incinta entro 2 anni dall'infusione cellulare; o un soggetto maschile il cui partner prevede di rimanere incinta entro 2 anni dall'infusione cellulare;
13. Partecipazione a uno studio clinico di un altro farmaco innovativo entro 1 mese prima dello screening;