Terapia de células alogénicas de CAR-γΔT B7H3 para tumores sólidos avanzados

Criterios de inclusión:

1. Edad ≥18 años, el género no es limitado;
2. Tiempo de supervivencia esperado ≥3 meses;
3. Puntuación de ECOG 0 ~ 1;
4. Los pacientes que cumplen con los criterios de diagnóstico clínico y tienen un diagnóstico patológico claro de tumores sólidos malignos que han fallado el tratamiento estándar;
5. Muestras de tejido tumoral (se recomiendan muestras dentro de un año) positivos para B7H3 por tinción inmunohistoquímica (IHC) o ensayo de flujo;
6. Presencia de al menos una lesión evaluable según Recist V1.1;
7. Tumores limitados al cáncer peritoneal (metastásico) y de ovario en pacientes en el grupo de laparotomía;

8. La función de reserva de médula ósea sustancialmente normal y la función normal del hígado y renal (las pruebas de laboratorio deben cumplirse antes del primer tratamiento con inyección celular):

   Sangre: recuento de glóbulos blancos (WBC) ≥3E9/L, recuento de linfocitos (LY) ≥0.8e9/L, hemoglobina (Hb) ≥80g/L, plaqueta (PLT) ≥75E9/L; Hígado: ALT ≤ 3 × Uln; AST ≤ 3 × Uln; bilirrubina total ≤ 3.0 × Uln; Riñón: creatinina sérica ≤ 1.5 × límite superior del rango normal (ULN); Corazón: fracción de eyección ventricular izquierda ≥50% sobre ecocardiografía; Pulmón: saturación normal de oxígeno sin oxígeno.

9. La prueba de embarazo debe ser negativa para las mujeres de potencial de maternidad y tanto hombres como mujeres acuerdan usar una anticoncepción efectiva durante el tratamiento y durante 1 año a partir de entonces;
10. Poder comprender los requisitos y asuntos del ensayo y estar dispuesto a participar en el estudio clínico según sea necesario;
11. Firme el formulario de consentimiento informado de juicio.

Criterios de exclusión:

1. Hipersensibilidad, alergia, intolerancia o contraindicación conocidas a la infusión celular o cualquiera de los componentes fármacos que pueden usarse en el estudio, incluida la fludarabina y la ciclofosfamida;
2. Pacientes que han estado utilizando continuamente fármacos inmunosupresores dentro de los 1 mes anterior a la infusión celular;
3. Accidente cerebrovascular o incautación dentro de los 6 meses previos a la firma del formulario de consentimiento informado;
4. Metástasis cerebrales sintomáticas;
5. un trastorno psiquiátrico o de abuso de sustancias conocido que interferiría con la cooperación con los requisitos de prueba;
6. Positividad de antígeno de superficie de hepatitis B (HBSAG) o positividad de anticuerpo de núcleo de hepatitis B (HBCAB) y un titular de ADN de ADN del virus de la hepatitis B (HBV) que no está dentro del rango de referencia normal; Positividad del anticuerpo del virus de la hepatitis C (VHC) y positividad del ARN del virus de la hepatitis en sangre periférica (VHC); Positividad del anticuerpo del virus de inmunodeficiencia humana (VIH); sífilis positiva para sífilis;
7. Enfermedad cardíaca grave: incluyendo, entre otros, la angina inestable pectoris, el infarto de miocardio (que ocurre dentro de los 6 meses previos a la detección), insuficiencia cardíaca congestiva (clasificación de NYHA ≥ III) y arritmias severas;
8. Presencia de infecciones activas o no controladas que requieren terapia sistémica (a excepción de las infecciones del tracto respiratorio y genitourinaria leve);
9. no se ha recuperado de los efectos tóxicos agudos de la terapia previa (toxicidad hematológica u órgano inducida por la terapia previa ≥ Grado 2, excepto las anormalidades relacionadas con el estudio de la enfermedad y el historial médico);
10. tener un diagnóstico confirmado de una inmunodeficiencia
11. que sufre de una infección activa que requiere terapia sistémica;
12. un sujeto femenino de potencial de maternidad que planea quedar embarazada dentro de los 2 años de la infusión celular; o un sujeto masculino cuya pareja planea quedar embarazada dentro de los 2 años de la infusión celular;
13. Participación en un estudio clínico de otro medicamento innovador dentro de los 1 mes anterior a la detección;