Allogeeninen B7H3 CAR-yδT -soluterapia edistyneille kiinteille kasvaimille

Sisällyttämiskriteerit:

1. Ikä ≥18 -vuotias, sukupuoli ei ole rajoitettu;
2. Odotettu eloonjäämisaika ≥3 kuukautta;
3. ECOG -pistemäärä 0 ~ 1;
4. Potilaat, jotka täyttävät kliiniset diagnostiset kriteerit ja joilla on selkeä patologinen diagnoosi pahanlaatuisista kiinteistä kasvaimista, jotka ovat epäonnistuneet standardi hoidossa;
5. Kasvainkudosnäytteet (näytteet yhden vuoden sisällä suositellaan) positiivisia B7H3: lle immunohistokemiallisella (IHC) värjäys- tai virtausmäärityksellä;
6. Ainakin yhden arvioitavan vaurion läsnäolo RECIST V1.1: n mukaan;
7. Kasvaimet, jotka rajoittuvat peritoneaaliseen (metastaattinen) ja munasarjasyöpään Laparotomy -ryhmän potilailla;

8. Olennaisesti normaali luuytimen varantotoiminto ja normaali maksa ja munuaisten toiminta (laboratoriokokeet on suoritettava ennen ensimmäistä solujen injektiohoitoa):

   Veri: Valkosolujen määrä (WBC) ≥3E9/L, lymfosyyttimäärä (LY) ≥0,8E9/L, hemoglobiini (HB) ≥80 g/l, verihiutale (PLT) ≥75E9/L; Maksa: Alt ≤ 3 × uln; AST ≤ 3 × ULN; bilirubiini ≤ 3,0 × uln; Munuainen: seerumin kreatiniini ≤ 1,5 × normaalin alueen yläraja (ULN); Sydän: vasemman kammion ejektiofraktio ≥ 50% ehokardiografialla; Keuhko: Normaali hapen kylläisyys ilman happea.

9. Raskaustestin tulisi olla negatiivinen lastenpotentiaalin naisille, ja sekä miehet että naiset sitoutuvat käyttämään tehokasta ehkäisyä hoidon aikana ja yhden vuoden ajan sen jälkeen;
10. Kyetä ymmärtämään tutkimuksen vaatimukset ja asiat ja ole valmis osallistumaan kliiniseen tutkimukseen tarpeen mukaan;
11. Allekirjoita oikeudenkäynnin tietoinen suostumuslomake.

Poissulkemiskriteerit:

1. Tunnettu yliherkkyys, allergia, intoleranssi tai vasta -aihe soluinfuusiolle tai jollekin tutkimuksessa voidaan käyttää lääkekomponentteja, mukaan lukien fludarabiini ja syklofosfamidi;
2. Potilaat, jotka ovat jatkuvasti käyttäneet immunosuppressiivisia lääkkeitä kuukauden kuluessa ennen soluinfuusiota;
3. Aivoverisuonitapahtuma tai takavarikointi 6 kuukauden kuluessa ennen tietoisen suostumuslomakkeen allekirjoittamista;
4. Oireelliset aivojen etäpesäkkeet;
5. tunnettu psykiatrinen tai päihteiden väärinkäyttöhäiriö, joka häiritsisi yhteistyötä tutkimusvaatimuksiin;
6. Hepatiitti B pinta -antigeeni (HBSAG) positiivisuus tai hepatiitti B -ydinvasta -aine (HBCAB) positiivisuus ja perifeerisen verikokeen hepatiitti B -viruksen (HBV) DNA -tiitterille, joka ei ole normaalin vertailun alueella; Hepatiitti C -viruksen (HCV) vasta -aine positiivisuus ja perifeerinen veren hepatiitti C -virus (HCV) RNA -positiivisuus; ihmisen immuunikatoviruksen (HIV) vasta -aine positiivisuus; syfilis positiivinen syfilis;
7. Vakava sydänsairaus: Sisältää, mutta ei rajoittuen, epävakaa angina pectoris, sydäninfarkti (esiintyy 6 kuukauden kuluessa ennen seulontaa), kongestiivinen sydämen vajaatoiminta (NYHA -luokittelu ≥ III) ja vakavat rytmihäiriöt;
8. Systeemistä terapiaa vaativien aktiivisten tai hallitsemattomien infektioiden läsnäolo (paitsi lievä sukupuolielinten ja ylempien hengitysteiden infektiot);
9. ei ole toipunut aikaisemman hoidon akuutista myrkyllisistä vaikutuksista (aikaisempi hoidon aiheuttama hematologinen tai elinten toksisuus ≥ aste 2, lukuun ottamatta tutkimussairauksiin ja sairaushistoriaan liittyviä poikkeavuuksia);
10. on vahvistettu diagnoosi immuunikuutoksesta
11. Systeemistä terapiaa vaativasta aktiivisesta infektiosta;
12. naispuolinen lastenpotentiaali, joka aikoo tulla raskaaksi kahden vuoden kuluessa soluinfuusiosta; tai mies, jonka kumppani aikoo tulla raskaaksi kahden vuoden kuluessa soluinfuusiosta;
13. Osallistuminen toisen innovatiivisen lääkkeen kliiniseen tutkimukseen kuukauden kuluessa ennen seulontaa;