Allogen B7H3 CAR-yΔT celleterapi for avanserte faste svulster

Inkluderingskriterier:

1. Alder ≥ 18 år, kjønn er ikke begrenset;
2. Forventet overlevelsestid ≥3 måneder;
3. ECOG -poengsum 0 ~ 1;
4. Pasienter som oppfyller de kliniske diagnostiske kriteriene og har en klar patologisk diagnose av ondartede faste svulster som har mislyktes i standardbehandling;
5. Tumorvevsprøver (prøver innen ett år anbefales) positive for B7H3 ved immunhistokjemisk (IHC) farging eller strømningsanalyse;
6. Tilstedeværelse av minst en evaluerbar lesjon i henhold til RECIST v1.1;
7. Svulster begrenset til peritoneal (metastatisk) og kreft i eggstokkene hos pasienter i laparotomigruppen;

8. Vesentlig normal benmargsreservefunksjon og normal lever- og nyrefunksjon (laboratorietester må oppfylles før den første behandlingen med celleinjeksjon):

   Blod: antall hvite blodlegemer (WBC) ≥3E9/L, lymfocyttantall (LY) ≥0,8e9/L, hemoglobin (HB) ≥80g/L, blodplate (PLT) ≥75e9/L; Lever: Alt ≤ 3 × ULN; AST ≤ 3 × ULN; Total bilirubin ≤ 3,0 × ULN; Nyr: serumkreatinin ≤ 1,5 × øvre grense for normalt område (ULN); Hjerte: Utløsningsfraksjon fra venstre ventrikkel ≥50% på ekkokardiografi; Lung: Normal oksygenmetning uten oksygen.

9. Graviditetstest bør være negativ for kvinner med fertilpotensial, og både menn og kvinner er enige om å bruke effektiv prevensjon under behandlingen og i 1 år etterpå;
10. Være i stand til å forstå kravene og sakene i studien og være villig til å delta i den kliniske studien etter behov;
11. Signer rettsinformerte samtykkeskjema.

Eksklusjonskriterier:

1. Kjent overfølsomhet, allergi, intoleranse eller kontraindikasjon for celleinfusjon eller noen av medikamentkomponentene som kan brukes i studien, inkludert fludarabin og syklofosfamid;
2. Pasienter som kontinuerlig har brukt immunsuppressive medisiner innen 1 måned før celleinfusjon;
3. Cerebrovaskulær ulykke eller beslag innen 6 måneder før signering av det informerte samtykkeskjemaet;
4. Symptomatiske hjernemetastaser;
5. en kjent psykiatrisk eller rusforstyrrelse som ville forstyrre samarbeidet med prøvekravene;
6. Hepatitt B overflateantigen (HBsAg) positivitet eller hepatitt B -kjerneantistoff (HBCAB) positivitet og en perifer blodprøve for hepatitt B -virus (HBV) DNA -titer som ikke er innenfor det normale referanseområdet; Hepatitt C -virus (HCV) antistoffpositivitet og perifert blod Hepatitt C -virus (HCV) RNA -positivitet; humant immunsviktvirus (HIV) antistoffpositivitet; syfilis positiv for syfilis;
7. Alvorlig hjertesykdom: inkludert, men ikke begrenset til, ustabil angina pectoris, hjerteinfarkt (oppstår innen 6 måneder før screening), kongestiv hjertesvikt (NYHA -klassifisering ≥ III) og alvorlige arytmier;
8. Tilstedeværelse av aktive eller ukontrollerte infeksjoner som krever systemisk terapi (bortsett fra milde geniturinære og øvre luftveisinfeksjoner);
9. har ikke kommet seg etter akutte toksiske effekter av tidligere terapi (tidligere terapi-indusert hematologisk eller organtoksisitet ≥ grad 2, bortsett fra abnormiteter relatert til studiesykdom og medisinsk historie);
10. har en bekreftet diagnose av en immunsvikt
11. lider av en aktiv infeksjon som krever systemisk terapi;
12. et kvinnelig gjenstand for fertilpotensial som planlegger å bli gravid innen 2 år etter celleinfusjon; eller et mannlig emne hvis partner planlegger å bli gravid innen 2 år etter celleinfusjon;
13. Deltakelse i en klinisk studie av et annet innovativt medikament innen 1 måned før screening;