Allogene B7H3 CAR-γAT-celtherapie voor geavanceerde vaste tumoren

Inclusiecriteria:

1. Leeftijd ≥18 jaar oud, geslacht is niet beperkt;
2. Verwachte overlevingstijd ≥3 maanden;
3. ECOG -score 0 ~ 1;
4. Patiënten die voldoen aan de klinische diagnostische criteria en een duidelijke pathologische diagnose hebben van kwaadaardige solide tumoren die een mislukte standaardbehandeling hebben mislukt;
5. Tumorweefselmonsters (specimens binnen een jaar worden aanbevolen) positief voor B7H3 door immunohistochemische (IHC) kleuring of stroombepaling;
6. Aanwezigheid van ten minste één evalueerbare laesie volgens RECIST v1.1;
7. Tumoren beperkt tot peritoneale (metastatisch) en eierstokkanker bij patiënten in de laparotomiegroep;

8. Aanzienlijk normale beenmergreserve -functie en normale lever- en nierfunctie (laboratoriumtests moeten worden vervuld vóór de eerste behandeling met celinjectie):

   Bloed: Witte bloedcellen (WBC) ≥3E9/L, Lymfocytentelling (LY) ≥0.8E9/L, Hemoglobine (HB) ≥80 g/L, bloedplaatjes (PLT) ≥75E9/L; Lever: alt ≤ 3 × uln; Ast ≤ 3 × uln; Totaal bilirubine ≤ 3,0 × uln; Nier: serumcreatinine ≤ 1,5 x bovengrens van normaal bereik (ULN); Hart: linker ventriculaire ejectiefractie ≥50% op echocardiografie; Long: normale zuurstofverzadiging zonder zuurstof.

9. Zwangerschapstest moet negatief zijn voor vrouwen met een vruchtbaar potentieel en zowel mannen als vrouwen komen overeen om effectieve anticonceptie te gebruiken tijdens de behandeling en gedurende 1 jaar daarna;
10. In staat zijn om de vereisten en zaken van de proef te begrijpen en bereid te zijn om deel te nemen aan de klinische studie zoals vereist;
11. Onderteken het proces met geïnformeerde toestemmingsformulier.

Uitsluitingscriteria:

1. Bekende overgevoeligheid, allergie, intolerantie of contra -indicatie voor celinfusie of een van de geneesmiddelcomponenten die in de studie kunnen worden gebruikt, inclusief fludarabine en cyclofosfamide;
2. Patiënten die continu binnen 1 maand vóór celinfusie immunosuppressieve geneesmiddelen gebruiken;
3. Cerebrovasculair ongeval of aanval binnen 6 maanden voorafgaand aan het ondertekenen van het geïnformeerde toestemmingsformulier;
4. Symptomatische hersenmetastasen;
5. een bekende psychiatrische of middelenmisbruikstoornis die de samenwerking met de proefvereisten zou verstoren;
6. Hepatitis B oppervlakte -antigeen (HBSAG) positiviteit of hepatitis B kern antilichaam (HBCAB) positiviteit en een perifere bloedtest voor Hepatitis B -virus (HBV) DNA -titer die zich niet binnen het normale referentiebereik bevindt; Hepatitis C -virus (HCV) antilichaampositiviteit en perifeer bloed hepatitis C -virus (HCV) RNA -positiviteit; Human Immunodeficiency Virus (HIV) antilichaampositiviteit; Syphilis positief voor syfilis;
7. Ernstige hartaandoeningen: inclusief, maar niet beperkt tot, onstabiele angina pectoris, myocardinfarct (binnen 6 maanden voorafgaand aan screening), congestief hartfalen (NYHA -classificatie ≥ III) en ernstige aritmieën;
8. Aanwezigheid van actieve of ongecontroleerde infecties die systemische therapie vereisen (behalve voor milde urogenitale en bovenste luchtwegen infecties);
9. is niet hersteld van acute toxische effecten van eerdere therapie (eerdere therapie-geïnduceerde hematologische of orgaantoxiciteit ≥ graad 2, behalve voor afwijkingen met betrekking tot studieziekten en medische geschiedenis);
10. een bevestigde diagnose van een immunodeficiëntie hebben
11. lijden aan een actieve infectie die systemische therapie vereist;
12. een vrouwelijk onderwerp van het vruchtbaar potentieel dat van plan is om binnen 2 jaar na celinfusie zwanger te worden; of een mannelijk onderwerp wiens partner van plan is om binnen 2 jaar na celinfusie zwanger te worden;
13. Deelname aan een klinische studie van een ander innovatief medicijn binnen 1 maand voorafgaand aan screening;