Allogeniczna terapia komórkowa B7H3 CAR-γδT dla zaawansowanych guzów litych

Kryteria włączenia:

1. Wiek ≥18 lat, płeć nie jest ograniczona;
2. Oczekiwany czas przeżycia ≥3 miesiące;
3. Wynik ECOG 0 ~ 1;
4. Pacjenci, którzy spełniają kliniczne kryteria diagnostyczne i mają wyraźną patologiczną diagnozę złośliwych guzów litych, które nie powiodły standardowego leczenia;
5. Próbki tkanki nowotworowej (próbki w ciągu jednego roku są zalecane) pozytywne dla B7H3 przez barwienie immunohistochemiczne (IHC) lub test przepływu;
6. Obecność co najmniej jednej oceny zmiany zgodnie z recist v1.1;
7. Guzy ograniczone do raka otrzewnowego (przerzutowego) i raka jajnika u pacjentów w grupie laparotomii;

8. Zasadniczo normalna funkcja rezerwy szpiku kostnego oraz normalna funkcja wątroby i nerek (testy laboratoryjne należy spełnić przed pierwszym leczeniem wtryskiem komórki):

   Krew: liczba białych krwinek (WBC) ≥3E9/L, liczba limfocytów (LY) ≥0,8E9/L, hemoglobina (HB) ≥80g/L, płytek krwi (PLT) ≥75e9/L; Wątroba: ALT ≤ 3 × łopatka; AST ≤ 3 × ULN; Całkowita bilirubina ≤ 3,0 × łokci; Nerka: kreatynina w surowicy ≤ 1,5 × górna granica normalnego zakresu (ULN); Serce: Frakcja wyrzutowa lewej komory ≥50% na echokardiografię; Płuca: normalne nasycenie tlenu bez tlenu.

9. Test ciążowy powinien być negatywny u kobiet o potencjale dziecięcej, a zarówno mężczyźni, jak i kobiety zgadzają się stosować skuteczną antykoncepcję podczas leczenia, a następnie przez 1 rok;
10. Być w stanie zrozumieć wymagania i kwestie badania i być gotowym uczestniczyć w badaniu klinicznym zgodnie z wymaganiami;
11. Podpisz formularz świadomego procesu.

Kryteria wykluczenia:

1. Znana nadwrażliwość, alergia, nietolerancja lub przeciwwskazanie do wlewu komórek lub dowolnym składnikiem leku, które można zastosować w badaniu, w tym fludarabinę i cyklofosfamid;
2. Pacjenci, którzy ciągle stosowali leki immunosupresyjne w ciągu 1 miesiąca przed infuzją komórek;
3. Wypadek naczyniowy lub zajęcie w ciągu 6 miesięcy przed podpisaniem formularza świadomej zgody;
4. Objawowe przerzuty do mózgu;
5. Znane zaburzenie psychiatryczne lub nadużywania substancji, które zakłóciłaby współpracę z wymogami próby;
6. Pozytywność antygenu powierzchniowego zapalenia wątroby typu B (HBSAG) lub pozytywność przeciwciała rdzenia zapalenia wątroby typu B (HBCAB) i obwodowe badanie krwi dla wirusa zapalenia wątroby typu B (HBV), które nie mieści się w normalnym zakresie odniesienia; Pozytywność przeciwciała wirusa zapalenia wątroby typu C (HCV) i pozytywność RNA wirusa RNA wirusa wątroby typu C (HCV); Pozytywność przeciwciała ludzkiego wirusa niedoboru odporności (HIV); kiła pozytywna dla kiły;
7. Poważna choroba serca: w tym między innymi niestabilna dławica piersiowa, zawał mięśnia sercowego (występujący w ciągu 6 miesięcy przed badaniem), zastoinowa niewydolność serca (klasyfikacja NYHA ≥ III) i ciężkie arytmi;
8. Obecność aktywnych lub niekontrolowanych zakażeń wymagających terapii ogólnoustrojowej (z wyjątkiem łagodnych zakażeń z dróg oddechowych);
9. nie wyzdrowiał z ostrych toksycznych skutków wcześniejszej terapii (wcześniej indukowana terapią toksyczność hematologiczna lub narządów ≥ stopnia 2, z wyjątkiem nieprawidłowości związanych z badaniem choroby i historii medycznej);
10. mają potwierdzoną diagnozę niedoboru odporności
11. cierpienie na aktywną infekcję wymagającą terapii ogólnoustrojowej;
12. żeńska przedmiot potencjału dzieci, która planuje zajść w ciążę w ciągu 2 lat od wlewu komórek; lub podmiot męski, którego partner planuje zajść w ciążę w ciągu 2 lat od wlewu komórek;
13. Uczestnictwo w badaniu klinicznym innego innowacyjnego leku w ciągu 1 miesiąca przed badaniem przesiewowym;