Alogenní buněčná terapie B7H3 CAR-yAT pro pokročilé pevné nádory

Kritéria pro zařazení:

1. Věk ≥ 18 let, pohlaví není omezeno;
2. Očekávaná doba přežití ≥ 3 měsíce;
3. Skóre ECOG 0 ~ 1;
4. Pacienti, kteří splňují klinická diagnostická kritéria a mají jasnou patologickou diagnózu maligních tuhých nádorů, které selhaly standardní léčbou;
5. Vzorky nádorové tkáně (vzorky do jednoho roku se doporučuje pozitivní) pro B7H3 pomocí imunohistochemického (IHC) barvení nebo testu toku;
6. Přítomnost alespoň jedné hodnotitelné léze podle RECIST V1.1;
7. Nádory omezené na peritoneální (metastatický) a rakovinu vaječníků u pacientů ve skupině laparotomie;

8. Podstatně normální funkce rezervy kostní dřeně a normální funkce jater a ledvin (laboratorní testy je třeba splnit před prvním ošetřením injekcí buněk):

   Krev: Počet bílých krvinek (WBC) ≥3E9/L, počet lymfocytů (LY) ≥0,8E9/L, hemoglobin (HB) ≥80g/l, destička (PLT) ≥75E9/l; Játra: Alt ≤ 3 × Uln; Ast ≤ 3 × uln; Celkový bilirubin ≤ 3,0 × Uln; Ledviny: sérový kreatinin ≤ 1,5 × horní hranice normálního rozsahu (ULN); Srdce: ejekční frakce levé komory ≥ 50% na echokardiografii; Plíce: Normální nasycení kyslíkem bez kyslíku.

9. Test těhotenství by měl být negativní u žen s plodným potenciálem a muži i ženy souhlasí s použitím účinné antikoncepce během léčby a poté po dobu 1 roku;
10. Být schopen porozumět požadavkům a záležitostem pokusu a být ochotni se účastnit klinické studie podle potřeby;
11. Podepište formulář informovaného soudu.

Kritéria pro vyloučení:

1. Známá přecitlivělost, alergie, intolerance nebo kontraindikace na buněčnou infuzi nebo jakoukoli z složek léčiva, které mohou být ve studii použity, včetně fludarabinu a cyklofosfamidu;
2. Pacienti, kteří nepřetržitě užívali imunosupresivní léky do 1 měsíce před buněčnou infuzí;
3. Cerebrovaskulární nehoda nebo záchvaty do 6 měsíců před podpisem formuláře informovaného souhlasu;
4. Symptomatické mozkové metastázy;
5. známá psychiatrická porucha zneužívání nebo návykových látek, která by narušovala spolupráci s požadavky na soudní řízení;
6. Pozitivita povrchového antigenu hepatitidy B (HBSAG) nebo jádro protilátky hepatitidy B (HBCAB) a periferní krevní test na titr DNA viru hepatitidy B (HBV), který není v normálním referenčním rozmezí; Pozitivita protilátky viru hepatitidy C (HCV) a pozitivity viru hepatitidy C periferní krve (HCV); Pozitivita protilátky viru lidské imunodeficience (HIV); Syfilis pozitivní pro syfilis;
7. Vážné srdeční onemocnění: včetně, ale nejen, nestabilní angina pectoris, infarktu myokardu (vyskytující se do 6 měsíců před screeningem), kongestivního srdečního selhání (klasifikace NYHA ≥ III) a závažných arytmií;
8. Přítomnost aktivních nebo nekontrolovaných infekcí vyžadujících systémovou terapii (s výjimkou mírných infekcí genitourinárních a horních cest dýchacích);
9. se nezískal z akutních toxických účinků předchozí terapie (předchozí terapeutická hematologická nebo orgánová toxicita ≥ stupeň 2, s výjimkou abnormalit souvisejících s onemocněním studie a anamnézou);
10. mít potvrzenou diagnózu imunodeficience
11. trpí aktivní infekcí vyžadující systémovou terapii;
12. ženský předmět porodu, která plánuje otěhotnět do 2 let od buněčné infuze; nebo mužský subjekt, jehož partner plánuje otěhotnět do 2 let od buněčné infuze;
13. Účast na klinické studii jiného inovativního léčiva do 1 měsíce před screeningem;