Vurdering af metformin til restaurering af immunhomeostase i HIV+ og HIV-individer med en historie med brug af injektionsmedicin ((MET-IH))

Inkluderingskriterier:

• Levering af underskrevet og dateret informeret samtykke.
• Angivet vilje til at overholde alle undersøgelsesprocedurer og tilgængelighed for undersøgelsesvarigheden.
• 18 til 64 år gammel.
• Vægt på mindst 110 kg.
• Body Mass Index (BMI) på 18,5-40. Tilmelding af personer med BMI> 40, der betragtes som et godt helbred, kan overvejes med godkendelse.
• Vilje til at modtage Jynneos (MPox) og Capvaxvie -vacciner.
• Evne til at tage oral medicin og vilje til at overholde metforminbehandlingsregimet.
• Historie om injektionsopioid, amfetamin og/eller kokainbrug inden for de sidste 10 år (selvrapport).
• Brug af ikke-receptpligtig opioid, amfetamin og/eller kokain inden for de sidste 30 dage (selvrapport).
• Klinisk bekræftet urinlægemiddelskærm til opioid, amfetamin og/eller kokain inden for de sidste 30 dage.
• Serum CRP> 3 mg/dL.
• Glukoseniveau mellem 70-180 mg/dL (ikke-fastende).
• Hemoglobin A1C (HBA1C) på 5,0-6,4%.
• CD4 -tælling> 200 celler/ml.
• Hvis HIV-positiv, HIV-viral belastning <200 kopier/ml.
• Hvis HIV-positiv, på anti-retroviral terapi (ART) i> 12 måneder.

Ekskluderingskriterier:

• Manglende evne til at give informeret samtykke.
• Afvisning eller manglende evne til at få blod trukket.
• Blødningsforstyrrelse, der er diagnosticeret af en læge (f.eks. Faktormangel, koagulopati, blodpladeforstyrrelse, der kræver forholdsregler).
• Gravide eller sygeplejepersoner.
• Diabetes mellitus.
• Historie om alvorlig nedsat nyrefunktion eller EGFR <60 ml/min/1,73m².
• Kreatinin clearance <60 ml/min.
• Leversygdomme historie.
• ALT/AST> 3 × Den øvre grænse for det normale.
• Samlet bilirubin> 1,4 mg/dl.
• Albumin <3,5 g/dl.
• Prothrombin> 1,5 × Den øverste normal grænse.
• Revision-C-score ≥8.
• Hæmoglobin <9,0 g/l.
• Absolut neutrofil tælling <1.000/ml.
• Blodpladetælling <100.000/ml.
• Historie om akut eller kronisk metabolisk acidose.
• Serum bicarbonat <22 meq/l.
• Anion Gap> 10 meq/l.
• Serumlactat> 2,2 mmol/l.
• Serum vitamin B12 <250 pg/ml.
• Historie om kronisk diarré.
• Aktuel brug af metformin eller andre diabetesmedicin.
• Historie om myokardieinfarkt, endokarditis, slagtilfælde, hjertesvigt, kronisk obstruktiv lungesygdom eller sepsis.
• Anvendelse af medicin såsom furosemid, nifedipin, ranolazin, vandetanib eller cimetidin (nuværende eller inden for de sidste 30 dage).
• Aktiv hepatitis B -infektion.
• Hepatitis C -infektion inden for 6 måneder efter studieindgangen; Personer med tidligere hepatitis C skal være mindst 6 måneder efter behandling med direkte virkende antivirale midler.
• Tidligere modtagelse af Jynneos eller pneumokokkvaccine inden for de sidste to år (selvrapport).
• Alvorlig allergisk reaktion på metformin, jynneos eller capvaxvie (selvrapport). Bloddonationer, der overstiger 450 ml i de 8 uger før tilmeldingen, tegner sig for studierelaterede blodtræk.
• Enhver medicinsk, psykiatrisk, social tilstand eller ansvar, der i efterforskerens dom kan forstyrre undersøgelsesprocedurer.