Valutazione della metformina per il ripristino dell'omeostasi immunitaria negli individui HIV+ e HIV con una storia di uso di droghe per iniezione ((MET-IH))

Criteri di inclusione:

• Fornitura di consenso informato firmato e datato.
• Ha dichiarato la volontà di rispettare tutte le procedure di studio e la disponibilità per la durata dello studio.
• Di età compresa tra 18 e 64 anni.
• Peso di almeno 110 libbre.
• Indice di massa corporea (BMI) di 18,5-40. L'iscrizione di individui con BMI> 40, considerata in buona salute, può essere considerata con approvazione.
• Disponibilità a ricevere i vaccini Jynneos (MPOX) e Capvaxvie.
• Capacità di assumere farmaci orali e disponibilità ad aderire al regime di trattamento della metformina.
• Storia di oppioidi iniezione, anfetamina e/o uso di cocaina negli ultimi 10 anni (auto-report).
• Uso di oppioidi, anfetamina e/o cocaina senza prescrizione negli ultimi 30 giorni (auto-report).
• Schermo di droga delle urine clinicamente confermato per oppioidi, anfetamina e/o cocaina negli ultimi 30 giorni.
• Sierico CRP> 3 mg/dl.
• Livello di glucosio tra 70-180 mg/dL (non-finzione).
• Emoglobina A1C (HBA1C) del 5,0-6,4%.
• Conteggio CD4> 200 celle/ml.
• Se HIV-positivo, carico virale dell'HIV <200 copie/ml.
• Se HIV-positivo, sulla terapia anti-retrovirale (ART) per> 12 mesi.

Criteri di esclusione:

• Incapacità di dare il consenso informato.
• Rifiuto o incapacità di avere il sangue disegnato.
• Disturbo da sanguinamento diagnosticato da un medico (ad es. Carenza del fattore, coagulopatia, disturbo piastrinico che richiede precauzioni).
• Individui incinti o infermieristici.
• Diabete mellito.
• Storia di grave compromissione renale o EGFR <60 ml/min/1,73m².
• Clearance della creatinina <60 ml/min.
• Storia di malattie epatiche.
• Alt/AST> 3 × Il limite superiore del normale.
• Bilirubina totale> 1,4 mg/dl.
• Albumina <3,5 g/dl.
• Protrombina> 1,5 × Il limite superiore del normale.
• Punteggio di audit-C ≥8.
• Emoglobina <9,0 g/L.
• Conteggio assoluto di neutrofili <1.000/ml.
• Conte di piastrine <100.000/ml.
• Storia di acidosi metabolica acuta o cronica.
• Bicarbonato sierico <22 meq/l.
• Gap anionico> 10 meq/l.
• Lattato sierico> 2,2 mmol/L.
• Vitamina sierica B12 <250 pg/ml.
• Storia della diarrea cronica.
• Uso attuale di metformina o altri farmaci per il diabete.
• Storia di infarto del miocardio, endocardite, ictus, insufficienza cardiaca, malattia polmonare ostruttiva cronica o sepsi.
• Uso di farmaci come furosemide, nifedipina, ranolazina, vandetanib o cimetidina (corrente o negli ultimi 30 giorni).
• Infezione da epatite B attiva.
• Infezione da epatite C entro 6 mesi dall'ingresso dello studio; Gli individui con precedente epatite C devono essere almeno 6 mesi dopo il trattamento con antivirali ad azione diretta.
• Precedente ricezione di jynneos o vaccino pneumococcico negli ultimi due anni (auto-report).
• Grave reazione allergica a metformina, jynneos o capvaxvie (auto-report). Donazioni di sangue superiori a 450 ml nelle 8 settimane precedenti l'iscrizione, tenendo conto dei prelievi di sangue correlati allo studio.
• Qualsiasi medico, psichiatrico, condizione sociale o responsabilità che, nel giudizio dell'investigatore, potrebbe interferire con le procedure di studio.