Undersøgelse for at evaluere farmakokinetikken og den relative biotilgængelighed af metabolitter hos raske kinesiske voksne mænd

Inkluderingskriterier:

• Sunde mandlige forsøgspersoner i alderen 18 til 45 år (inklusive afskæringsværdien med forbehold af underskrivelsen af ​​det informerede samtykke)
• Kropsmasseindeks (BMI) på 19 til 26 kg/m2 (inklusive afskæringsværdien) med en kropsvægt på mindst 50 kg
• Baseret på den medicinske historie, fysiske undersøgelse, vitale tegn, 12-bly elektrokardiogram, laboratorieundersøgelser (blodrutine, urinrutine, blodbiokemi, koagulationsfunktion), viral serologi og røntgenresultater i brystet, vurderede efterforskeren, at emnerne var i God generel sundhed (normale eller unormale undersøgelsesresultater var ikke klinisk signifikante).
• Frivilligt informeret samtykke, ingen fertilitet og sæddonationsplaner inden for 90 dage efter den sidste dosis af medicin og frivillig brug af meget effektiv prævention (inklusive en partner) (ikke -farmakologisk prævention var påkrævet under det kliniske forsøg)
• Før patienterne underskriver det informerede samtykke, skal patienterne have en fuld forståelse af forsøgsindholdet, processen og mulige bivirkninger og underskrive frivilligt det informerede samtykke.
• Være i stand til at gennemføre undersøgelsen i overensstemmelse med protokollens krav

Ekskluderingskriterier:

• Allergisk (flere lægemiddel- og fødevareallergi) eller dem, der sandsynligvis er allergiske over for undersøgelsesmedicinen eller enhver komponent i undersøgelsesmedicinen, der er bedømt af efterforskeren;
• Motiver med smag og lugt dysfunktion
• Oral mavesår eller slimhindeskade
• Personer med en tidligere eller nuværende medicinsk historie med klinisk unormal metabolisk, lever, nyre, hæmatologisk, pulmonal, kardiovaskulær, gastrointestinal, urin, endokrin, neurologisk eller psykiatrisk sygdom, der blev anset for af efterforskningen til at være umættelig til deltagelse i undersøgelsen
• Emner, hvis vitale tegn var unormale og klinisk signifikante før administration
• Personer med unormale hvide blodlegemer eller neutrofil tæller før administration, der blev vurderet af efterforskerne til at være klinisk signifikante;
• Før administration havde forsøgspersonerne unormal leverfunktion: total bilirubin> 1,5 × øvre grænse for normal (ULN), AST> 1,5 × ULN, alt> 1,5 × Uln;
• Estimeret glomerulær filtreringshastighed <90 ml/min/1,73 M2 (EGFR -formel)
• QTC -interval> 450ms (Fridericias korrektion, QTCF = Qt/(RR^0,33)), QRS> 120ms
• Akut luftvejsinfektion inden for 2 uger før undersøgelsen
• Personer, der har svært ved at sluge medikamenter eller har en historie med gastrointestinale sygdomme, der alvorligt påvirker lægemiddelabsorption (inklusive, men ikke begrænset til tilbagesvaling, esophagitis, kronisk diarré, inflammatorisk tarmsygdom osv.); Eller har en historie med gastrointestinal kirurgi eller resektion, der kan ændre absorptionen og/eller udskillelsen af ​​orale medicin (personer, der har gennemgået appendektomi, kan være inkluderet)
• Brug af receptpligtig medicin eller kinesisk urtemedicin inden for 4 uger før forsøgsinitiering og brug af over-the-counter- eller næringsprodukter (inklusive multivalente kationer, hæmmere og metaltilskud) inden for 2 uger før forsøgsinitiering kræver et længere interval på AT AT AT mindst 5 halvdel af lægemidlet
• Personer, der havde konsumeret mere end 14 enheder alkohol om ugen (1 enhed = 360 ml øl eller 45 ml 40% spiritus eller 150 ml vin) i de 6 måneder før screening eller havde modtaget en positiv åndedrætsprøve for alkohol
• Rygning af mere end fem cigaretter pr. Dag eller sædvanlig brug af nikotinholdige produkter i de 3 måneder før screening.
• Motiver, der ikke var villige til at afholde sig fra fødevarer eller drikkevarer, der indeholder koffein eller alkohol, der påvirker lægemiddelmetabolismen inden for 72 timer før lægemiddeladministration og i observationsperioden i fase I -afdeling.
• Anvendelse af enhver kendt leverenzyminducer eller leverenzyminhibitor (grapefrugt, appelsinsaft osv.) Inden for 14 dage før administration.
• Personer med en historie med stofmisbrug (morfin, dimethyldioxyamphetamin, methamphetamines, tetrahydrocannabinol, ketamin, kokain) eller screening positivt for stofmisbrug;
• Personer, der var serologisk positive for syfilisantistof (TP-Trust), hepatitis B-overfladeantigen, hepatitis C-virusantistof eller human immundefektvirusantistof;
• Donerer> 400 ml inden for 3 måneder eller> 200 ml inden for 4 uger før screeningsperioden eller planlægger at donere i undersøgelsesperioden;
• Dem, der har svært ved venøs blodopsamling;
• Personer, der deltog i andre kliniske forsøg eller brugte andre kliniske forsøgsmedicin eller -indretninger inden for 3 måneder før screening;
• Vaccineret inden for 1 måned før dosis eller planlagt at blive vaccineret i undersøgelsesperioden;
• Personer, der havde en kirurgisk procedure inden for 6 måneder før screening, eller som var planlagt til at gennemgå operation under forsøget;
• Enhver anden situation, som efterforskeren finder, kan påvirke emnets levering af informeret samtykke eller overholdelse af forsøgsprotokollen eller gennemførelsen af ​​forsøget i henhold til undersøgelsesprocessen, eller emnets deltagelse i forsøget kan påvirke forsøgsresultaterne eller deres egen sikkerhed. der var serologisk positive for syfilisantistof (TP-Trust), hepatitis B overfladeantigen, hepatitis C-virusantistof eller human immundefekt virusantistof;