Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Fase 1-undersøgelse af AUTX-703 i tilbagefaldende/ildfast AML og MDS

3. september 2026 opdateret af: Auron Therapeutics, Inc.

En fase 1-undersøgelse af AUTX-703 hos deltagere med tilbagefaldt/ildfast akut myeloide leukæmi og myelodysplastiske syndromer

Denne fase 1, multicenter, open-label, dosisoptrapning og dosisoptimeringsundersøgelse er designet til at vurdere sikkerheden, tolerabiliteten, farmakokinetikken (PK), farmakodynamik (PD) og foreløbig klinisk aktivitet af AUTX-703 indgivet oralt i personer med avancerede hæmatologiske malignancies.

Studieoversigt

Status

Rekruttering

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

This is a first-in-human, Phase 1, multicenter study to evaluate the safety, tolerability, pharmacokinetics (PK), pharmacodynamics (PD), and preliminary clinical activity of AUTX-703, an orally bioavailable lysine acetyltransferase 2A (KAT2A) and lysine acetyltransferase 2B (KAT2B) degrader, in participants with Tilbagefald/ildfast akut myeloide leukæmi (AML) eller myelodysplastiske syndromer (MDS). Undersøgelsen består af to dele: del A (dosisoptrapning) for at bestemme den maksimale tolererede dosis (MTD) og/eller anbefalet fase 2 -dosis (RP2D) og del B (dosisoptimering) for yderligere at evaluere sikkerhed, PK, PD og effektivitet i udvalgte doseringer.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Anslået)

69

Fase

  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiekontakt

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • California
      • Duarte, California, Forenede Stater, 91010
        • Rekruttering
        • City of Hope National Medical Center
    • Florida
      • Tampa, Florida, Forenede Stater, 33612
        • Aktiv, ikke rekrutterende
        • H Lee Moffitt Cancer Center and Research Institute
    • New York
      • Buffalo, New York, Forenede Stater, 14203
        • Aktiv, ikke rekrutterende
        • Roswell Park Comprehensive Cancer Center
      • New York, New York, Forenede Stater, 10021
        • Aktiv, ikke rekrutterende
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, Forenede Stater, 27514
        • Rekruttering
        • University of North Carolina at Chapel Hill
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, Forenede Stater, 43210
        • Aktiv, ikke rekrutterende
        • Ohio State University, The James Comprehensive Cancer
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Forenede Stater, 19104
        • Rekruttering
        • UPENN Perelman Center for Advanced Medicine
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Forenede Stater, 37203
        • Aktiv, ikke rekrutterende
        • Sarah Cannon Center for Blood Cancer at TriStar Centennia
    • Texas
      • Houston, Texas, Forenede Stater, 77030
        • Aktiv, ikke rekrutterende
        • University of Texas MD Anderson Cancer Center

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

  • Voksen
  • Ældre voksen

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Nøgleindeslutningskriterier:

  1. Deltager skal være ≥18 år

  2. Deltager skal have bekræftet diagnosen som følger:

    R/R AML and has not achieved adequate response to, cannot tolerate, or refused all approved therapies known to be active for treatment of their disease OR R/R MDS with over 10% blasts in the bone marrow and has not achieved an adequate response to at least 4 cycles of a hypomethylating agent (HMA)- containing regimen or other treatment known to be active for their disease OR R/R AML or R/R MDS that has relapsed after En hæmatopoietisk stamcelletransplantation (HSCT)

  3. Deltager skal være villig og i stand til at overholde planlagte studiebesøg og behandlingsplaner.
  4. Deltager skal være villig til at gennemgå alle undersøgelsesprocedurer, medmindre de er kontraindiceret på grund af medicinsk risiko.
  5. Deltager skal have en Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Performance Status (PS) på ≤2
  6. Deltager skal have tilstrækkelig leverfunktion
  7. Deltager skal have tilstrækkelig nyrefunktion
  8. Deltager skal have tilstrækkelig kardiovaskulær funktion
  9. Deltager skal have en hvid blodlegemer (WBC) tælling ≤20 × 10⁹/L (med stabil hydroxyurea -brug tilladt)
  10. Deltager skal opfylde timingkrav med hensyn til forudgående terapi og kirurgi
  11. Deltager skal acceptere at bruge effektiv prævention under undersøgelsen og i den krævede efterbehandlingsperiode: mænd: Brug kondomer (selvom vasektomiseret) i løbet af undersøgelsen og i 90 dage efter behandling. Kvinder af fødedygtige potentiale: Brug en kombination af 1 meget effektiv og 1 effektiv metode til prævention under undersøgelsen og i 180 dage efter behandling.

Nøgleekskluderingskriterier:

  1. Deltager er ikke i stand til at give informeret samtykke og/eller at følge protokolkrav.
  2. Deltager har gennemgået kimært antigenreceptor T-celleterapi eller HSCT inden for 60 dage efter den første dosis af undersøgelsesbehandling eller har aktiv klinisk signifikant transplantat-versus-vært sygdom (GVHD)
  3. Deltager har en anden malignitet, der kan forstyrre diagnosen og behandlingen af ​​R/R AML eller R/R MDS.
  4. Deltager har en aktiv alvorlig infektion, der kræver anti-infektionsbehandling eller har en uforklarlig temperatur på> 38,5 ° C under screeningsbesøg eller på deres første studiebehandling.
  5. Deltager har en kendt følsomhed over for AUTX-703 eller nogen af ​​dens komponenter.
  6. Deltageren tager systemiske stærke CYP3A4 -hæmmere eller inducere inden for 14 dage efter den første dosis af studiebehandling.
  7. Deltager, der tager protonpumpeinhibitorer, skal skiftes til et andet syrereducerende middel, såsom en antacida eller H2-blokering
  8. Deltager tager P-gp og brystkræftresistensprotein (BCRP) -inhibitorer eller inducerere inden for 14 dage efter den første dosis af studiebehandling.
  9. Deltager har aktiv hepatitis B -virus (HBV) eller hepatitis C -virus (HCV) infektioner med påviselig viral belastning
  10. Deltager har oplevet AIDS -relateret sygdom inden for de sidste 6 måneder eller har påviselig HIV -viral belastning.
  11. Deltageren har en ukontrolleret intercurrent sygdom
  12. Deltager har aktiv klasse III eller IV kardiovaskulær sygdom inden for 6 måneder før starten af ​​undersøgelsesbehandlingen
  13. Deltager er ikke i stand til at tolerere administrationen af ​​oral medicin eller har GI -dysfunktion, der ville udelukke tilstrækkelig absorption, distribution, stofskifte eller udskillelse af en mundtlig medicin
  14. Deltageren er gravid eller ammer eller planlægger at blive gravid inden for 1 år efter starten af ​​studiebehandlingen

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Ikke-randomiseret
  • Interventionel model: Sekventiel tildeling
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Dosisoptrapning - Del A
Deltagerne vil modtage eskalerende doser af AUTX-703 oralt i tabletform en gang, to gange eller tre gange ugentligt for at bestemme den maksimale tolererede dosis (MTD) og/eller anbefalet fase 2-dosis (RP2D).
Medicin: AUTX-703
AUTX-703 administreret oralt
Eksperimentel: Dosisoptimering - Del B, Dosering 1
Deltagerne vil modtage AUTX-703 ved den første valgte dosering bestemt fra del A, administreret oralt i tabletform enten en gang, to gange eller tre gange ugentligt for yderligere at evaluere sikkerhed, farmakokinetik (PK), farmakodynamik (PD) og foreløbig klinisk aktivitet i denne specificerede dosis.
Medicin: AUTX-703
AUTX-703 administreret oralt
Eksperimentel: Dosisoptimering - Del B, Dosering 2
Deltagerne vil modtage AUTX-703 ved den anden udvalgte dosering bestemt fra del A, administreret oralt i tabletform enten en gang, to gange eller tre gange ugentligt for yderligere at evaluere sikkerhed, farmakokinetik (PK), farmakodynamik (PD) og foreløbig klinisk aktivitet i denne specificerede dosis.
Medicin: AUTX-703
AUTX-703 administreret oralt

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Forekomst af bivirkninger (AES), dosisbegrænsende toksiciteter (DLT'er) og alvorlige bivirkninger (SAES)
Tidsramme: Fra den første dosis gennem 28 dage efter den sidste dosis af studiemedicin.
For at vurdere sikkerheden og tolerabiliteten af ​​AUTX-703 ved at evaluere forekomsten og sværhedsgraden af ​​AES, DLT'er, SAE'er og AE'er, der fører til seponering af behandlingen.
Fra den første dosis gennem 28 dage efter den sidste dosis af studiemedicin.

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Objektiv svarprocent (ORR)
Tidsramme: Op til 24 måneder
Op til 24 måneder
AML: Fuldstændig remission (CR) rate
Tidsramme: Op til 18 måneder
Op til 18 måneder
For at identificere den anbefalede fase 2-dosis (RP2D) af AUTX-703
Tidsramme: Fra den første dosis gennem 28 dage efter den sidste dosis af studiemedicin.
At bestemme RP2D for AUTX-703 baseret på sikkerhed, tolerabilitet, farmakokinetik (PK), farmakodynamik (PD) og foreløbige kliniske aktivitetsdata.
Fra den første dosis gennem 28 dage efter den sidste dosis af studiemedicin.
Peak Plasma Concentration (Cmax)
Tidsramme: Fra den første dosis gennem den første behandlingscyklus (28 dage)
Fra den første dosis gennem den første behandlingscyklus (28 dage)
Tid til maksimal koncentration (Tmax)
Tidsramme: Fra den første dosis gennem den første behandlingscyklus (28 dage)
Fra den første dosis gennem den første behandlingscyklus (28 dage)
Område under plasmakoncentrationstidskurven fra tiden nul til uendelighed (AUCINF)
Tidsramme: Fra den første dosis gennem den første behandlingscyklus (28 dage)
Fra den første dosis gennem den første behandlingscyklus (28 dage)
Område under plasmakoncentrationstidskurve til den sidste målbare koncentration (AUCLAST)
Tidsramme: Fra den første dosis gennem den første behandlingscyklus (28 dage)
Fra den første dosis gennem den første behandlingscyklus (28 dage)
Elimination Half-Life (T½)
Tidsramme: Fra den første dosis gennem den første behandlingscyklus (28 dage)
Fra den første dosis gennem den første behandlingscyklus (28 dage)
Tilsyneladende clearance (cl/f)
Tidsramme: Fra den første dosis gennem den første behandlingscyklus (28 dage)
Fra den første dosis gennem den første behandlingscyklus (28 dage)
Tilsyneladende distributionsvolumen (VD/F)
Tidsramme: Fra den første dosis gennem den første behandlingscyklus (28 dage)
Fra den første dosis gennem den første behandlingscyklus (28 dage)
At karakterisere PD for AUTX-703
Tidsramme: Fra den første dosis gennem 28 dage efter den sidste dosis af studiemedicin
For at evaluere ændringer i Kat2a og Kat2B niveauer i perifert blod og knoglemarv som markører for farmakodynamisk respons
Fra den første dosis gennem 28 dage efter den sidste dosis af studiemedicin
AML: CR + CRH Rate
Tidsramme: Op til 18 måneder
Op til 18 måneder
AML: varighed af CR
Tidsramme: Op til 18 måneder
Op til 18 måneder
AML: Varighed af CR + CRH
Tidsramme: Op til 18 måneder
Op til 18 måneder
AML: Varighed af respons (DOR)
Tidsramme: Op til 18 måneder
Op til 18 måneder
AML: Transfusion Independence (TI) sats
Tidsramme: Op til 18 måneder
Op til 18 måneder
AML: Begivenhedsfri overlevelse (EFS)
Tidsramme: Op til 24 måneder
Op til 24 måneder
AML: Samlet overlevelse (OS)
Tidsramme: Op til 24 måneder
Op til 24 måneder
MDS: komplet remission (CR) sats
Tidsramme: Op til 18 måneder
Op til 18 måneder
MDS: PR -sats
Tidsramme: Op til 18 måneder
Op til 18 måneder
MDS: CR+PR -hastighed
Tidsramme: Op til 18 måneder
Op til 18 måneder
MDS: varighed af CR
Tidsramme: Op til 18 måneder
Op til 18 måneder
MDS: varighed af PR
Tidsramme: Op til 18 måneder
Op til 18 måneder
MDS: Varighed af CR+PR
Tidsramme: Op til 18 måneder
Op til 18 måneder
MDS: Begivenhedsfri overlevelse (EFS)
Tidsramme: Op til 24 måneder
Op til 24 måneder
MDS: samlet overlevelse (OS)
Tidsramme: Op til 24 måneder
Op til 24 måneder

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Auron Therapeutics, Inc.

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

1. maj 2025

Primær færdiggørelse (Anslået)

1. april 2027

Studieafslutning (Anslået)

1. juni 2028

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

6. februar 2025

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

20. februar 2025

Først opslået (Faktiske)

26. februar 2025

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

4. september 2026

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

3. september 2026

Sidst verificeret

1. september 2026

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • AUTX-703-001

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Abonner