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Étude de phase 1 de l'autx-703 dans la LMA et les MD en rechute / réfractaires

11 septembre 2026 mis à jour par: Auron Therapeutics, Inc.

Une étude de phase 1 de l'Autx-703 chez les participants atteints de leucémie myéloïde aiguë en rechute / réfractaire et des syndromes myélodysplasiques

Cette étude de phase 1, multicentrique, ouverte, l'escalade de dose et l'optimisation de la dose est conçue pour évaluer la sécurité, la tolérabilité, la pharmacocinétique (PK), la pharmacodynamique (PD) et l'activité clinique préliminaire de l'autx-703 administré par voie orale chez des sujets avec des dalgnes hématologiques avancées.

Aperçu de l'étude

Statut

Recrutement

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Il s'agit d'une étude multicentrique d'une première humaine, de phase 1 pour évaluer la sécurité, la tolérabilité, la pharmacocinétique (PK), la pharmacodynamique (PD) et l'activité clinique préliminaire de l'autx-703, une lysine acétyltransférase 2a par voie orale et une lysine avec une lysine avec une lysine avec la lysine 2B (KAT2A) et une lysine acétyltransfor Les syndromes myéloïdes aiguës en rechute / réfractaires (AML) ou les syndromes myélodysplasiques (MD). L'étude se compose de deux parties: la partie A (escalade de dose) pour déterminer la dose maximale tolérée (MTD) et / ou la dose de phase 2 recommandée (RP2D), et la partie B (optimisation de la dose) pour évaluer davantage la sécurité, la PK, la PD et l'efficacité à des dosages sélectionnés.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Estimé)

69

Phase

  • La phase 1

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Coordonnées de l'étude

Lieux d'étude

  • États-Unis
    • California
      • Duarte, California, États-Unis, 91010
        • Recrutement
        • City of Hope National Medical Center
    • Florida
      • Tampa, Florida, États-Unis, 33612
        • Actif, ne recrute pas
        • H Lee Moffitt Cancer Center and Research Institute
    • New York
      • Buffalo, New York, États-Unis, 14203
        • Actif, ne recrute pas
        • Roswell Park Comprehensive Cancer Center
      • New York, New York, États-Unis, 10021
        • Actif, ne recrute pas
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, États-Unis, 27514
        • Recrutement
        • University of North Carolina at Chapel Hill
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, États-Unis, 43210
        • Recrutement
        • Ohio State University, The James Comprehensive Cancer
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, États-Unis, 19104
        • Recrutement
        • UPENN Perelman Center for Advanced Medicine
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, États-Unis, 37203
        • Recrutement
        • Sarah Cannon Center for Blood Cancer at TriStar Centennia
    • Texas
      • Houston, Texas, États-Unis, 77030
        • Actif, ne recrute pas
        • University of Texas MD Anderson Cancer Center

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

  • Adulte
  • Adulte plus âgé

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critères d'inclusion clés:

  1. Les participants doivent avoir ≥ 18 ans

  2. Le participant doit avoir confirmé le diagnostic comme suit:

    R / r LMAL et n'a pas obtenu de réponse adéquate, ne peut pas tolérer ou refuser toutes les thérapies approuvées connues pour être actives pour le traitement de leur maladie ou R / R avec plus de 10% des explosions dans la moelle osseuse et n'a pas obtenu de réponse adéquate à au moins 4 cycles de l'hypométhyle rechuté après une greffe de cellules souches hématopoïétiques (HSCT)

  3. Les participants doivent être disposés et capables de se conformer aux visites d'étude et aux plans de traitement prévus.
  4. Les participants doivent être disposés à subir toutes les procédures d'étude, sauf contre-indiquées en raison du risque médical.
  5. Le participant doit avoir un statut de performance (ECOG) du groupe d'oncologie coopératif de l'Est (ECOG) de ≤2
  6. Les participants doivent avoir une fonction hépatique adéquate
  7. Les participants doivent avoir une fonction rénale adéquate
  8. Les participants doivent avoir une fonction cardiovasculaire adéquate
  9. Les participants doivent avoir un nombre de globules blancs (WBC) ≤20 × 10⁹ / L (avec une hydroxyurée stable autorisée)
  10. Le participant doit répondre aux exigences de synchronisation concernant la thérapie préalable et la chirurgie
  11. Le participant doit accepter d'utiliser une contraception efficace au cours de l'étude et pour la période de post-traitement requise: mâles: utilisez des préservatifs (même s'il est vasectomisé) pendant l'étude et pendant 90 jours après le traitement. Femelles de potentiel de procréation: utilisez une combinaison de 1 méthode de contraception très efficace et 1 efficace au cours de l'étude et pendant 180 jours après le traitement.

Critères d'exclusion clés:

  1. Le participant n'est pas en mesure de fournir un consentement éclairé et / ou de suivre les exigences du protocole.
  2. Le participant a subi une thérapie par les cellules T des récepteurs de l'antigène chimérique ou une HSCT dans les 60 jours suivant la première dose de traitement à l'étude ou a une maladie de greffe de greffe contre l'hôte (GVHD) cliniquement significative active (GVHD)
  3. Le participant a une autre tumeur maligne qui peut interférer avec le diagnostic et le traitement des MD R / R AML ou R / R.
  4. Le participant a une infection sévère active qui nécessite une thérapie anti-infective ou a une température inexpliquée de> 38,5 ° C lors des visites de dépistage ou lors de leur premier jour de traitement à l'étude.
  5. Le participant a une sensibilité connue à Autx-703 ou à l'un de ses composants.
  6. Le participant prend des inhibiteurs ou des inducteurs systémiques forts du CYP3A4 dans les 14 jours suivant la première dose de traitement de l'étude.
  7. Les participants qui prennent des inhibiteurs de la pompe à protons doivent être passés à un autre agent réducteur d'acide tel qu'un bloqueur antiacide ou H2
  8. Le participant prend des inhibiteurs ou des inducteurs de la protéine de résistance au cancer du sein (BCRP) ou des inducteurs dans les 14 jours suivant la première dose de traitement de l'étude.
  9. Le participant a un virus de l'hépatite B actif (HBV) ou des infections du virus de l'hépatite C (VHC) avec une charge virale détectable
  10. Le participant a connu des maladies liées au SIDA au cours des 6 derniers mois ou a une charge virale séropositive détectable.
  11. Le participant a une maladie intercurrente incontrôlée
  12. Le participant a une maladie cardiovasculaire de classe III ou IV active dans les 6 mois précédant le début de l'étude
  13. Le participant n'est pas en mesure de tolérer l'administration de médicaments oraux ou a un dysfonctionnement gastro
  14. Les participants sont enceintes ou allaitent ou prévoient de devenir encein

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Non randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation séquentielle
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Escalade de dose - partie A
Les participants recevront une escalade des doses d'autx-703 par voie orale sous forme de comprimés une fois, deux ou trois fois par semaine pour déterminer la dose maximale tolérée (MTD) et / ou la dose de phase 2 recommandée (RP2D).
Médicament: Autx-703
Autx-703 administré par voie orale
Expérimental: Optimisation de la dose - Partie B, dosage 1
Les participants recevront Autx-703 à la première posologie sélectionnée déterminée à partir de la partie A, administrée par voie orale sous forme de comprimé une fois, deux fois ou trois fois par semaine pour évaluer plus loin la sécurité, la pharmacocinétique (PK), la pharmacodynamique (PD) et l'activité clinique préliminaire à cette dose spécifiée.
Médicament: Autx-703
Autx-703 administré par voie orale
Expérimental: Optimisation de la dose - Partie B, dosage 2
Les participants recevront Autx-703 à la deuxième posologie sélectionnée déterminée à partir de la partie A, administrée par voie orale sous forme de comprimés une fois, deux fois ou trois fois par semaine pour évaluer plus loin la sécurité, la pharmacocinétique (PK), la pharmacodynamique (PD) et l'activité clinique préliminaire à cette dose spécifiée.
Médicament: Autx-703
Autx-703 administré par voie orale

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Incidence des événements indésirables (AE), des toxicités limitant la dose (DLT) et des événements indésirables graves (SAE)
Délai: De la première dose à 28 jours après la dernière dose de médicament à l'étude.
Évaluer l'innocuité et la tolérabilité de l'autx-703 en évaluant l'incidence et la gravité des AE, des DLT, des ESA et des EI conduisant à l'arrêt du traitement.
De la première dose à 28 jours après la dernière dose de médicament à l'étude.

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Taux de réponse objective (ORR)
Délai: Jusqu'à 24 mois
Jusqu'à 24 mois
AML : taux de rémission complète (CR)
Délai: Jusqu'à 18 mois
Jusqu'à 18 mois
Pour identifier la dose de phase 2 recommandée (RP2D) de l'Autx-703
Délai: De la première dose à 28 jours après la dernière dose de médicament à l'étude.
Pour déterminer le RP2D d'Autx-703 en fonction de la sécurité, de la tolérabilité, de la pharmacocinétique (PK), de la pharmacodynamique (PD) et des données d'activité clinique préliminaires.
De la première dose à 28 jours après la dernière dose de médicament à l'étude.
Concentration plasmatique maximale (CMAX)
Délai: De la première dose au premier cycle de traitement (28 jours)
De la première dose au premier cycle de traitement (28 jours)
Temps à la concentration maximale (TMAX)
Délai: De la première dose au premier cycle de traitement (28 jours)
De la première dose au premier cycle de traitement (28 jours)
Zone sous la courbe de concentration plasmatique de temps zéro à l'infini (Aucinf)
Délai: De la première dose au premier cycle de traitement (28 jours)
De la première dose au premier cycle de traitement (28 jours)
Zone sous la courbe de concentration plasmatique à la dernière concentration mesurable (Auclast)
Délai: De la première dose au premier cycle de traitement (28 jours)
De la première dose au premier cycle de traitement (28 jours)
Half-Life (t½) d'élimination (t½)
Délai: De la première dose au premier cycle de traitement (28 jours)
De la première dose au premier cycle de traitement (28 jours)
Addition apparente (CL / F)
Délai: De la première dose au premier cycle de traitement (28 jours)
De la première dose au premier cycle de traitement (28 jours)
Volume apparent de distribution (VD / F)
Délai: De la première dose au premier cycle de traitement (28 jours)
De la première dose au premier cycle de traitement (28 jours)
Pour caractériser la PD de Autx-703
Délai: De la première dose à 28 jours après la dernière dose de médicament à l'étude
Pour évaluer les changements dans les niveaux de Kat2A et Kat2B dans le sang périphérique et la moelle osseuse comme marqueurs de la réponse pharmacodynamique
De la première dose à 28 jours après la dernière dose de médicament à l'étude
AML: Taux CR + CRH
Délai: Jusqu'à 18 mois
Jusqu'à 18 mois
AML: durée de CR
Délai: Jusqu'à 18 mois
Jusqu'à 18 mois
AML: durée de CR + CRH
Délai: Jusqu'à 18 mois
Jusqu'à 18 mois
AML: durée de la réponse (DOR)
Délai: Jusqu'à 18 mois
Jusqu'à 18 mois
AML: taux d'indépendance transfusionnelle (TI)
Délai: Jusqu'à 18 mois
Jusqu'à 18 mois
AML: survie sans événement (EFS)
Délai: Jusqu'à 24 mois
Jusqu'à 24 mois
AML: survie globale (OS)
Délai: Jusqu'à 24 mois
Jusqu'à 24 mois
MDS: Taux de rémission complète (CR)
Délai: Jusqu'à 18 mois
Jusqu'à 18 mois
MDS: taux de relations publiques
Délai: Jusqu'à 18 mois
Jusqu'à 18 mois
MDS: Taux CR + PR
Délai: Jusqu'à 18 mois
Jusqu'à 18 mois
MDS: durée de CR
Délai: Jusqu'à 18 mois
Jusqu'à 18 mois
MDS: durée des PR
Délai: Jusqu'à 18 mois
Jusqu'à 18 mois
MDS: durée de CR + PR
Délai: Jusqu'à 18 mois
Jusqu'à 18 mois
MDS: survie sans événement (EFS)
Délai: Jusqu'à 24 mois
Jusqu'à 24 mois
MDS: survie globale (OS)
Délai: Jusqu'à 24 mois
Jusqu'à 24 mois

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Auron Therapeutics, Inc.

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

1 mai 2025

Achèvement primaire (Estimé)

1 avril 2027

Achèvement de l'étude (Estimé)

1 juin 2028

Dates d'inscription aux études

Première soumission

6 février 2025

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

20 février 2025

Première publication (Réel)

26 février 2025

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

14 septembre 2026

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

11 septembre 2026

Dernière vérification

1 septembre 2026

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • AUTX-703-001

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Oui

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

produit fabriqué et exporté des États-Unis.

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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