Estudo de fase 1 do AUTX-703 em LBR e MDS recidivadas/refratárias
11 de setembro de 2026 atualizado por: Auron Therapeutics, Inc.
Um estudo de fase 1 do AUTX-703 em participantes com leucemia mielóide aguda recidivada/refratária e síndromes mielodisplásicas
Este estudo de Fase 1, multicêntrico, aberto, escalação de doses e otimização de doses é projetado para avaliar a segurança, a tolerabilidade, a farmacocinética (PK), a farmacodinâmica (DP) e a atividade clínica preliminar de malignidades do AUTX-703 administradas oralmente em indivíduos com mászansenses hematológicas avançadas.
Visão geral do estudo
Status
Recrutamento
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
This is a first-in-human, Phase 1, multicenter study to evaluate the safety, tolerability, pharmacokinetics (PK), pharmacodynamics (PD), and preliminary clinical activity of AUTX-703, an orally bioavailable lysine acetyltransferase 2A (KAT2A) and lysine acetyltransferase 2B (KAT2B) degrader, in participants with Leucemia mielóide aguda recidiva/refratária (AML) ou síndromes mielodisplásicas (MDS).
O estudo consiste em duas partes: Parte A (escalada da dose) para determinar a dose máxima tolerada (MTD) e/ou a dose recomendada de fase 2 (RP2D) e parte B (otimização da dose) para avaliar ainda mais a segurança, PK, PD e eficácia em doses selecionadas.
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Estimado)
69
Estágio
- Fase 1
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Contato de estudo
- Nome: Auron Clinical Trials
- Número de telefone: 617-514-2356
- E-mail: clinicaltrials@aurontx.com
Locais de estudo
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California
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Duarte, California, Estados Unidos, 91010
- Recrutamento
- City of Hope National Medical Center
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Florida
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Tampa, Florida, Estados Unidos, 33612
- Ativo, não recrutando
- H Lee Moffitt Cancer Center and Research Institute
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New York
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Buffalo, New York, Estados Unidos, 14203
- Ativo, não recrutando
- Roswell Park Comprehensive Cancer Center
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New York, New York, Estados Unidos, 10021
- Ativo, não recrutando
- Memorial Sloan Kettering Cancer Center
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North Carolina
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Chapel Hill, North Carolina, Estados Unidos, 27514
- Recrutamento
- University of North Carolina at Chapel Hill
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Ohio
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Columbus, Ohio, Estados Unidos, 43210
- Recrutamento
- Ohio State University, The James Comprehensive Cancer
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Pennsylvania
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Philadelphia, Pennsylvania, Estados Unidos, 19104
- Recrutamento
- UPENN Perelman Center for Advanced Medicine
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Tennessee
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Nashville, Tennessee, Estados Unidos, 37203
- Recrutamento
- Sarah Cannon Center for Blood Cancer at TriStar Centennia
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Texas
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Houston, Texas, Estados Unidos, 77030
- Ativo, não recrutando
- University of Texas MD Anderson Cancer Center
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Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
- Adulto
- Adulto mais velho
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Descrição
Critérios de inclusão -chave:
- O participante deve ter ≥ 18 anos de idade
O participante deve ter confirmado o diagnóstico da seguinte maneira:
R/R AML and has not achieved adequate response to, cannot tolerate, or refused all approved therapies known to be active for treatment of their disease OR R/R MDS with over 10% blasts in the bone marrow and has not achieved an adequate response to at least 4 cycles of a hypomethylating agent (HMA)- containing regimen or other treatment known to be active for their disease OR R/R AML or R/R MDS that has recidivado após um transplante de células -tronco hematopoiéticas (TCHT)
- O participante deve estar disposto e capaz de cumprir as visitas de estudo programadas e os planos de tratamento.
- O participante deve estar disposto a se submeter a todos os procedimentos de estudo, a menos que seja contra -indicado devido a risco médico.
- O participante deve ter um status de desempenho do Grupo de Oncologia da Cooperativa Oriental (ECOG) (PS) de ≤2
- O participante deve ter função hepática adequada
- O participante deve ter função renal adequada
- O participante deve ter função cardiovascular adequada
- O participante deve ter uma contagem de glóbulos brancos (WBC) ≤20 × 10⁹/L (com o uso estável de hidroxiureia permitido)
- O participante deve atender aos requisitos de tempo em relação à terapia e cirurgia anteriores
- O participante deve concordar em usar contracepção eficaz durante o estudo e para o período pós-tratamento exigido: homens: use preservativos (mesmo que vasectomizados) durante o estudo e por 90 dias após o tratamento. Fêmeas do potencial de gravidez: use uma combinação de 1 método altamente eficaz e eficaz de contracepção durante o estudo e por 180 dias após o tratamento.
Critérios de exclusão importantes:
- O participante não pode fornecer consentimento informado e/ou seguir os requisitos de protocolo.
- O participante passou por terapia de células T do receptor de antígeno quimérico ou TCTH dentro de 60 dias após a primeira dose de tratamento de estudo ou possui doença ativa clinicamente significativa do enxerto contra o host (GVHD)
- O participante tem outra malignidade que pode interferir no diagnóstico e tratamento de MDs R/R AML ou R/R.
- O participante possui uma infecção grave ativa que requer terapia anti-infecciosa ou tem uma temperatura inexplicável> 38,5 ° C durante as visitas à triagem ou no primeiro dia de tratamento de estudo.
- O participante tem uma sensibilidade conhecida ao AUTX-703 ou a qualquer um de seus componentes.
- O participante está tomando inibidores ou indutores sistêmicos fortes do CYP3A4 dentro de 14 dias após a primeira dose de tratamento do estudo.
- Os participantes que estão tomando inibidores da bomba de prótons devem ser trocados para outro agente de redução de ácido, como um bloqueador antiácido ou H2
- O participante está tomando inibidores ou indutores de proteína de resistência ao câncer de mama (BCRP) dentro de 14 dias após a primeira dose de tratamento do estudo.
- O participante possui infecções ativas no vírus da hepatite B (HBV) ou do vírus da hepatite C (HCV) com carga viral detectável
- O participante experimentou doenças relacionadas à AIDS nos últimos 6 meses ou tem carga viral detectável do HIV.
- O participante tem uma doença intercorrente descontrolada
- O participante possui doenças cardiovasculares de classe III ou IV ativa dentro de 6 meses antes do início do tratamento do estudo
- O participante é incapaz de tolerar a administração de medicamentos orais ou tem disfunção GI que impediria a absorção, distribuição, metabolismo ou excreção adequada de um medicamento oral
- O participante está grávida ou amamentando ou planeja engravidar dentro de 1 ano após o início do tratamento do estudo
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Não randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição sequencial
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Escalada da dose - Parte A
Os participantes receberão doses crescentes do AUTX-703 por via oral na forma de tablet uma vez, duas ou três vezes por semana para determinar a dose máxima tolerada (MTD) e/ou a dose de fase 2 recomendada (RP2d).
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Autx-703 administrado por via oral
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Experimental: Otimização da dose - Parte B, dosagem 1
Os participantes receberão o AUTX-703 na primeira dosagem selecionada determinada a partir da Parte A, administrada por via oral na forma de tablet, uma vez, duas ou três vezes por semana para avaliar ainda mais a segurança, farmacocinética (PK), farmacodinâmica (DP) e atividade clínica preliminar nessa dose especificada.
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Autx-703 administrado por via oral
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Experimental: Otimização da dose - Parte B, dosagem 2
Os participantes receberão o AUTX-703 na segunda dosagem selecionada determinada a partir da Parte A, administrada por via oral na forma de tablet, uma vez, duas ou três vezes por semana para avaliar ainda mais a segurança, farmacocinética (PK), farmacodinâmica (DP) e atividade clínica preliminar nessa dose especificada.
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Autx-703 administrado por via oral
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Incidência de eventos adversos (EAs), toxicidades limitadas por dose (DLTs) e eventos adversos graves (SAEs)
Prazo: Desde a primeira dose até 28 dias após a última dose de medicamento de estudo.
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Avaliar a segurança e a tolerabilidade do AUTX-703, avaliando a incidência e a gravidade dos EAs, DLTs, SAEs e EAs, levando à descontinuação do tratamento.
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Desde a primeira dose até 28 dias após a última dose de medicamento de estudo.
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Taxa de resposta objetiva (ORR)
Prazo: Até 24 meses
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Até 24 meses
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LMA: taxa de remissão completa (CR)
Prazo: Até 18 meses
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Até 18 meses
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Para identificar a dose recomendada de fase 2 (RP2d) do AUTX-703
Prazo: Desde a primeira dose até 28 dias após a última dose de medicamento de estudo.
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Para determinar o RP2D do AUTX-703 com base em dados de segurança, tolerabilidade, farmacocinética (PK), farmacodinâmica (PD) e atividade clínica preliminar.
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Desde a primeira dose até 28 dias após a última dose de medicamento de estudo.
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Concentração plasmática de pico (cmax)
Prazo: Desde a primeira dose até o primeiro ciclo de tratamento (28 dias)
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Desde a primeira dose até o primeiro ciclo de tratamento (28 dias)
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Tempo para a concentração máxima (Tmax)
Prazo: Desde a primeira dose até o primeiro ciclo de tratamento (28 dias)
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Desde a primeira dose até o primeiro ciclo de tratamento (28 dias)
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Área sob a curva de tempo de concentração plasmática do tempo zero ao infinito (Aucinf)
Prazo: Desde a primeira dose até o primeiro ciclo de tratamento (28 dias)
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Desde a primeira dose até o primeiro ciclo de tratamento (28 dias)
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Área sob a curva de tempo de concentração plasmática para a última concentração mensurável (Auclast)
Prazo: Desde a primeira dose até o primeiro ciclo de tratamento (28 dias)
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Desde a primeira dose até o primeiro ciclo de tratamento (28 dias)
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Eliminação Half-Life (T½)
Prazo: Desde a primeira dose até o primeiro ciclo de tratamento (28 dias)
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Desde a primeira dose até o primeiro ciclo de tratamento (28 dias)
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Aparência aparente (Cl/F)
Prazo: Desde a primeira dose até o primeiro ciclo de tratamento (28 dias)
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Desde a primeira dose até o primeiro ciclo de tratamento (28 dias)
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Volume aparente de distribuição (VD/F)
Prazo: Desde a primeira dose até o primeiro ciclo de tratamento (28 dias)
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Desde a primeira dose até o primeiro ciclo de tratamento (28 dias)
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Para caracterizar o PD do AUTX-703
Prazo: Desde a primeira dose até 28 dias após a última dose de medicamento de estudo
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Para avaliar as mudanças nos níveis de Kat2a e Kat2b no sangue periférico e na medula óssea como marcadores de resposta farmacodinâmica
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Desde a primeira dose até 28 dias após a última dose de medicamento de estudo
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AML: taxa de CR + CRH
Prazo: Até 18 meses
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Até 18 meses
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LBA: duração do CR
Prazo: Até 18 meses
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Até 18 meses
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LBA: duração do CR + CRH
Prazo: Até 18 meses
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Até 18 meses
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LBA: duração da resposta (DOR)
Prazo: Até 18 meses
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Até 18 meses
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AML: taxa de independência da transfusão (TI)
Prazo: Até 18 meses
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Até 18 meses
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AML: Sobrevivência livre de eventos (EFS)
Prazo: Até 24 meses
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Até 24 meses
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AML: sobrevivência geral (SO)
Prazo: Até 24 meses
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Até 24 meses
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MDS: taxa de remissão completa (CR)
Prazo: Até 18 meses
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Até 18 meses
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MDS: taxa de relações públicas
Prazo: Até 18 meses
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Até 18 meses
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MDS: Taxa de CR+PR
Prazo: Até 18 meses
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Até 18 meses
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MDS: Duração do CR
Prazo: Até 18 meses
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Até 18 meses
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MDS: duração do PR
Prazo: Até 18 meses
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Até 18 meses
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MDS: duração do CR+PR
Prazo: Até 18 meses
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Até 18 meses
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MDS: Sobrevivência livre de eventos (EFS)
Prazo: Até 24 meses
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Até 24 meses
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MDS: sobrevivência geral (SO)
Prazo: Até 24 meses
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Até 24 meses
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
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Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
1 de maio de 2025
Conclusão Primária (Estimado)
1 de abril de 2027
Conclusão do estudo (Estimado)
1 de junho de 2028
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
6 de fevereiro de 2025
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
20 de fevereiro de 2025
Primeira postagem (Real)
26 de fevereiro de 2025
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
14 de setembro de 2026
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
11 de setembro de 2026
Última verificação
1 de setembro de 2026
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- AUTX-703-001
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Sim
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Não
produto fabricado e exportado dos EUA
Não
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