Fase 1-studie av AUTX-703 i tilbakefall/ildfast AML og MDS
11. september 2026 oppdatert av: Auron Therapeutics, Inc.
En fase 1-studie av AUTX-703 hos deltakere med tilbakefall/ildfast akutt myeloid leukemi og myelodysplastiske syndromer
Denne fase 1, multisenteret, open-label, dose opptrapping og doseoptimaliseringsstudie er designet for å vurdere sikkerhet, tolerabilitet, farmakokinetikk (PK), farmakodynamikk (PD) og foreløpig klinisk aktivitet av AUTX-703 administrert oralt hos personer med avanserte hematologiske maligniteter.
Studieoversikt
Status
Rekruttering
Forhold
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Dette er en første-i-menneskelig, fase 1, multisenterstudie for å evaluere sikkerhet, tolerabilitet, farmakokinetikk (PK), farmakodynamikk (PD) og foreløpig klinisk aktivitet av AUTX-703, en oralt bio-leverbar lysinacetyltransferase 2A (Kat2a) og lysin-acetyltransferase 2A (Kat2a) og lysine acetyltransferase 2A (Kat2a) og lysine acetyltransferase 2A (Kat2a) og lysin Acetyltransferase 2A (Kat2a) og lysin Acetyltransferase 2A (Kat2a) og lysine acetyltransferase 2A (Kat2a) og lysine acetyltransferase 2A (Kat2a) og lysin. Tilbakefall/ildfast akutt myeloid leukemi (AML) eller myelodysplastiske syndromer (MDS).
Studien består av to deler: Del A (dose opptrapping) for å bestemme maksimal tolerert dose (MTD) og/eller anbefalt fase 2 -dose (RP2D) og del B (doseoptimalisering) for ytterligere å evaluere sikkerhet, PK, PD og effekt ved utvalgte doser.
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Antatt)
69
Fase
- Fase 1
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiekontakt
- Navn: Auron Clinical Trials
- Telefonnummer: 617-514-2356
- E-post: clinicaltrials@aurontx.com
Studiesteder
-
-
California
-
Duarte, California, Forente stater, 91010
- Rekruttering
- City of Hope National Medical Center
-
-
Florida
-
Tampa, Florida, Forente stater, 33612
- Aktiv, ikke rekrutterende
- H Lee Moffitt Cancer Center and Research Institute
-
-
New York
-
Buffalo, New York, Forente stater, 14203
- Aktiv, ikke rekrutterende
- Roswell Park Comprehensive Cancer Center
-
New York, New York, Forente stater, 10021
- Aktiv, ikke rekrutterende
- Memorial Sloan Kettering Cancer Center
-
-
North Carolina
-
Chapel Hill, North Carolina, Forente stater, 27514
- Rekruttering
- University of North Carolina at Chapel Hill
-
-
Ohio
-
Columbus, Ohio, Forente stater, 43210
- Rekruttering
- Ohio State University, The James Comprehensive Cancer
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Forente stater, 19104
- Rekruttering
- UPENN Perelman Center for Advanced Medicine
-
-
Tennessee
-
Nashville, Tennessee, Forente stater, 37203
- Rekruttering
- Sarah Cannon Center for Blood Cancer at TriStar Centennia
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Forente stater, 77030
- Aktiv, ikke rekrutterende
- University of Texas MD Anderson Cancer Center
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
- Voksen
- Eldre voksen
Tar imot friske frivillige
Nei
Beskrivelse
Kriterier av nøkkel inkludering:
- Deltakeren må være ≥ 18 år
Deltakeren må ha bekreftet diagnosen som følger:
R/R AML og har ikke oppnådd tilstrekkelig respons på, ikke tåler, eller nektet alle godkjente terapier som er kjent for å være aktive for behandling av sykdommen deres eller R/R MDS med over 10% sprengninger i benmargen og ikke har oppnådd en tilstrekkelig respons på minst 4 sykler som er en hypometylingsmiddel (HMAs eller Rry Act for å bli rrysende for å ha en rrys som er rrys for å få en hypometylingsmiddel eller ikke. Etter en hematopoietisk stamcelletransplantasjon (HSCT)
- Deltakeren må være villig og i stand til å overholde planlagte studiebesøk og behandlingsplaner.
- Deltakeren må være villig til å gjennomgå alle studieprosedyrer med mindre kontraindisert på grunn av medisinsk risiko.
- Deltakeren må ha en Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus (PS) på ≤2
- Deltakeren må ha tilstrekkelig leverfunksjon
- Deltakeren må ha tilstrekkelig nyrefunksjon
- Deltakeren må ha tilstrekkelig kardiovaskulær funksjon
- Deltakeren må ha et antall hvitt blodlegemer (WBC) ≤20 × 10⁹/L (med stabil hydroksyurea -bruk tillatt)
- Deltakeren må oppfylle tidskravene med hensyn til tidligere terapi og kirurgi
- Deltakeren må gå med på å bruke effektiv prevensjon under studien og for den nødvendige perioden etter behandling: menn: bruk kondomer (selv om vasektomisert) i løpet av studien og i 90 dager etter behandling. Kvinner av fertilpåvirkende potensial: Bruk en kombinasjon av 1 svært effektiv og 1 effektiv prevensjonsmetode under studien og i 180 dager etter behandling.
Key -eksklusjonskriterier:
- Deltakeren kan ikke gi informert samtykke og/eller følge protokollkrav.
- Deltakeren har gjennomgått kimær antigenreseptor T-celleterapi eller HSCT innen 60 dager etter den første dosen av studiebehandling eller har aktiv klinisk signifikant graft-versus-host sykdom (GVHD)
- Deltakeren har en annen malignitet som kan forstyrre diagnose og behandling av R/R AML eller R/R MDS.
- Deltakeren har en aktiv alvorlig infeksjon som krever anti-infektiv terapi eller har en uforklarlig temperatur på> 38,5 ° C under screeningbesøk eller på deres første dag med studiebehandling.
- Deltakeren har en kjent følsomhet for AUTX-703 eller noen av komponentene.
- Deltakeren tar systemiske sterke CYP3A4 -hemmere eller indusere innen 14 dager etter den første dosen av studiebehandlingen.
- Deltaker som tar protonpumpehemmere, bør byttes til et annet syrereduserende middel som en antacida eller H2-blokkering
- Deltakeren tar P-gp og brystkreftresistensprotein (BCRP) hemmere eller indusere innen 14 dager etter første dose av studiebehandling.
- Deltakeren har aktivt hepatitt B -virus (HBV) eller hepatitt C -virus (HCV) infeksjoner med påvisbar viral belastning
- Deltakeren har opplevd AIDS -relatert sykdom i løpet av de siste 6 månedene eller har påvisbar HIV -viral belastning.
- Deltakeren har en ukontrollert mellomstrømssykdom
- Deltakeren har aktiv klasse III eller IV hjerte- og karsykdommer innen 6 måneder før studiestart
- Deltakeren kan ikke tåle administrering av orale medisiner eller har GI -dysfunksjon som vil utelukke tilstrekkelig absorpsjon, distribusjon, metabolisme eller utskillelse av en oral medisinering
- Deltakeren er gravid eller amming eller planlegger å bli gravid innen 1 år etter studiestart
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Ikke-randomisert
- Intervensjonsmodell: Sekvensiell tildeling
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Dose opptrapping - Del A
Deltakerne vil motta eskalerende doser av AUTX-703 oralt i tablettform en gang, to eller tre ganger ukentlig for å bestemme den maksimale tolererte dosen (MTD) og/eller anbefalt fase 2-dose (RP2D).
|
AUTX-703 administrert oralt
|
|
Eksperimentell: Doseoptimalisering - Del B, dosering 1
Deltakerne vil motta AUTX-703 ved den første valgte doseringen bestemt fra del A, administrert oralt i tablettform enten en gang, to ganger eller tre ganger ukentlig for å evaluere sikkerhet, farmakokinetikk (PK), farmakodynamikk (PD) og foreløpig klinisk aktivitet ved denne spesifiserte dosen.
|
AUTX-703 administrert oralt
|
|
Eksperimentell: Doseoptimalisering - Del B, dosering 2
Deltakerne vil motta AUTX-703 ved den andre valgte doseringen bestemt fra del A, administrert oralt i tablettform enten en gang, to ganger eller tre ganger ukentlig for å evaluere sikkerhet, farmakokinetikk (PK), farmakodynamikk (PD) og foreløpig klinisk aktivitet ved denne spesifiserte dosen.
|
AUTX-703 administrert oralt
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Forekomst av bivirkninger (AES), dosebegrensende toksisiteter (DLT) og alvorlige bivirkninger (SAE)
Tidsramme: Fra den første dosen til 28 dager etter den siste dosen av studiemedisin.
|
For å vurdere sikkerheten og toleransen til AUTX-703 ved å evaluere forekomsten og alvorlighetsgraden av AE-er, DLT-er, SAE-er og AE-er som fører til seponering av behandlingen.
|
Fra den første dosen til 28 dager etter den siste dosen av studiemedisin.
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Objektiv responsrate (ORR)
Tidsramme: Inntil 24 måneder
|
Inntil 24 måneder
|
|
|
AML: Fullstendig remisjon (CR) rate
Tidsramme: Inntil 18 måneder
|
Inntil 18 måneder
|
|
|
For å identifisere den anbefalte fase 2-dosen (RP2D) av AUTX-703
Tidsramme: Fra den første dosen til 28 dager etter den siste dosen av studiemedisin.
|
For å bestemme RP2D for AUTX-703 basert på sikkerhet, tolerabilitet, farmakokinetikk (PK), farmakodynamikk (PD) og foreløpige kliniske aktivitetsdata.
|
Fra den første dosen til 28 dager etter den siste dosen av studiemedisin.
|
|
Peak plasmakonsentrasjon (Cmax)
Tidsramme: Fra den første dosen gjennom den første behandlingssyklusen (28 dager)
|
Fra den første dosen gjennom den første behandlingssyklusen (28 dager)
|
|
|
Tid til maksimal konsentrasjon (tmax)
Tidsramme: Fra den første dosen gjennom den første behandlingssyklusen (28 dager)
|
Fra den første dosen gjennom den første behandlingssyklusen (28 dager)
|
|
|
Område under plasmakonsentrasjonstidskurven fra tid null til uendelig (AUCINF)
Tidsramme: Fra den første dosen gjennom den første behandlingssyklusen (28 dager)
|
Fra den første dosen gjennom den første behandlingssyklusen (28 dager)
|
|
|
Område under plasmakonsentrasjonstidskurven til den siste målbare konsentrasjonen (Auclast)
Tidsramme: Fra den første dosen gjennom den første behandlingssyklusen (28 dager)
|
Fra den første dosen gjennom den første behandlingssyklusen (28 dager)
|
|
|
Eliminasjonshalveringstid (T½)
Tidsramme: Fra den første dosen gjennom den første behandlingssyklusen (28 dager)
|
Fra den første dosen gjennom den første behandlingssyklusen (28 dager)
|
|
|
Tilsynelatende klaring (CL/F)
Tidsramme: Fra den første dosen gjennom den første behandlingssyklusen (28 dager)
|
Fra den første dosen gjennom den første behandlingssyklusen (28 dager)
|
|
|
Tilsynelatende distribusjonsvolum (VD/F)
Tidsramme: Fra den første dosen gjennom den første behandlingssyklusen (28 dager)
|
Fra den første dosen gjennom den første behandlingssyklusen (28 dager)
|
|
|
For å karakterisere PD for AUTX-703
Tidsramme: Fra den første dosen til 28 dager etter den siste dosen av studiemedisinen
|
For å evaluere endringer i KAT2A og KAT2B -nivåer i perifert blod og benmarg som markører for farmakodynamisk respons
|
Fra den første dosen til 28 dager etter den siste dosen av studiemedisinen
|
|
AML: CR + CRH Rate
Tidsramme: Opptil 18 måneder
|
Opptil 18 måneder
|
|
|
AML: varighet av CR
Tidsramme: Opptil 18 måneder
|
Opptil 18 måneder
|
|
|
AML: Varighet av CR + CRH
Tidsramme: Opptil 18 måneder
|
Opptil 18 måneder
|
|
|
AML: Responsens varighet (DOR)
Tidsramme: Opptil 18 måneder
|
Opptil 18 måneder
|
|
|
AML: Transfusion Independence (TI) Rate
Tidsramme: Opptil 18 måneder
|
Opptil 18 måneder
|
|
|
AML: Event Free Survival (EFS)
Tidsramme: Opptil 24 måneder
|
Opptil 24 måneder
|
|
|
AML: Total Survival (OS)
Tidsramme: Opptil 24 måneder
|
Opptil 24 måneder
|
|
|
MDS: Complete Remisjon (CR) Rate
Tidsramme: Opptil 18 måneder
|
Opptil 18 måneder
|
|
|
MDS: PR -hastighet
Tidsramme: Opptil 18 måneder
|
Opptil 18 måneder
|
|
|
MDS: CR+PR -hastighet
Tidsramme: Opptil 18 måneder
|
Opptil 18 måneder
|
|
|
MDS: varighet av CR
Tidsramme: Opptil 18 måneder
|
Opptil 18 måneder
|
|
|
MDS: PR -varighet
Tidsramme: Opptil 18 måneder
|
Opptil 18 måneder
|
|
|
MDS: Varighet av CR+PR
Tidsramme: Opptil 18 måneder
|
Opptil 18 måneder
|
|
|
MDS: Event Free Survival (EFS)
Tidsramme: Opptil 24 måneder
|
Opptil 24 måneder
|
|
|
MDS: Total Survival (OS)
Tidsramme: Opptil 24 måneder
|
Opptil 24 måneder
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Sponsor
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
1. mai 2025
Primær fullføring (Antatt)
1. april 2027
Studiet fullført (Antatt)
1. juni 2028
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
6. februar 2025
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
20. februar 2025
Først lagt ut (Faktiske)
26. februar 2025
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
14. september 2026
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
11. september 2026
Sist bekreftet
1. september 2026
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- AUTX-703-001
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Ja
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Nei
produkt produsert i og eksportert fra USA
Nei
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .