Bioækvivalensundersøgelse af paracetamol med oral enkelt dosisadministration hos raske voksne individer under fastende forhold

Inkluderingskriterier:

• Skriftligt informeret samtykke efter at have været informeret om fordele og potentielle risici ved det kliniske forsøg samt detaljer om den forsikring, der blev taget for at dække deltagerne, der deltager i det kliniske forsøg.
• Sex: Mand/kvinde.
• Alder: 18 til 55 år (inklusive)
• Body-Mass Index (BMI): Mere end eller lig med (> =) 18,5 kg pr. Meter kvadrat (kg/m^2) og mindre end eller lig med (<=) 30,0 kg/m^2.
• Kropsvægt:> = 50,0 kg for mænd og> = 45,0 kg for kvinder.
• God tilstand af sundhed.
• Villig og i stand til at overholde planlagte besøg, behandlingsplan, laboratorieundersøgelser og andre undersøgelsesprocedurer.
• Kvindelig deltager af fødedygtige potentiale og i fare for graviditet skal blive enige om at bruge en meget effektiv metode til prævention under hele undersøgelsen og i mindst 7 dage efter den sidste dosis af tildelt behandling.
• Ikke-ryger eller ex-ryger i mindst 3 måneder (inklusive ikke-nikotin-vapers, nikotin tyggegummi eller poser eller nikotinudskiftningsterapi).

Ekskluderingskriterier:

• Sikkerhedsmæssige bekymringer

  1. Eksisterende hjerte- og/eller hæmatologiske sygdomme eller patologiske fund, som kan forstyrre sikkerheden eller tolerabiliteten af ​​den aktive ingrediens.
  2. Eksisterende nyresygdomme eller patologiske fund, som kan forstyrre sikkerheden eller tolerabiliteten og/eller farmakokinetikken for den aktive ingrediens.
  3. Nuværende bevis for løbende leversygdom eller nedsat leverfunktion ved screening. En deltager vil blive udelukket, hvis der findes mere end en af ​​følgende labværdiafvigelser: 1) Aspartataminotransferase (AST) (> = 1,2 øvre grænse for normal [ULN]), alanintransaminase (alt) (> = 1,2 uln), 2) Gamma-glutamyloverførsler (GGT) (> = 1,2 ULN), alkalin pHOSPHAT (alp) = 1. ULN), 3) total bilirubin (større end [>] 2,00 milligram pr. Deciliter (mg/dl), undtagen i tilfælde af eksisterende morbus gilbert-meulengracht udledt fra anamnesis/medicinsk historie) eller kreatinkinase (> = 3 uln), og oprettelse [μmol/L] uln). En enkelt afvigelse fra ovenstående værdier er acceptabel og udelukker ikke kandidaten, medmindre efterforskeren specifikt anbefales.
  4. Eksisterende gastrointestinale sygdomme eller patologiske fund, som kan forstyrre sikkerheden, tolerabiliteten, absorptionen og/eller farmakokinetikken for den aktive ingrediens.
  5. Historie om relevant centralnervesystem (CNS) og/eller psykiatriske lidelser og/eller i øjeblikket behandlet CNS og/eller psykiatriske lidelser.
  6. Historie eller klinisk bevis ved screening af bugspytkirtelskade eller pancreatitis.
  7. Historie om inflammatorisk tarmsygdom eller gastrointestinal blødning inklusive mavesår.
  8. Diagnose af systemisk lupus erythematosus, skjoldbruskkirtelsygdomme, sekundær Raynauds syndrom; Kendt hyperkalæmi.
  9. Bevis for urinobstruktion (eksempel på grund af godartet prostata -hyperplasi) eller vanskeligheder med at annullere ved screening.
  10. Status for glutathion -udtømning (spiseforstyrrelse, cystisk fibrose, human immundefektvirus [HIV] -infektion, sult, cachexia) på grund af metaboliske mangler.
  11. Oral kirurgi inden for 4 uger efter dosering, tandarbejde eller ekstraktioner inden for 2 uger efter dosering eller tilstedeværelse af enhver klinisk signifikant (som bestemt af den vigtigste efterforsker eller den udpegede) oral patologi inklusive læsioner, sår eller betændelse.
  12. Historie om større gastrointestinal kanalkirurgi, såsom gastrektomi, gastroenterostomi, tarmresektion, gastrisk bypass, gastrisk hæftning eller gastrisk bånding (Bemærk: Dette er ikke anvendeligt til mindre abdominal kirurgi uden signifikant vævsresektion, eksempel, appendektomi og herniorrhaphapy).
  13. Deltagere, der rapporterer en hyppig forekomst af migræneangreb.
  14. Akutte eller kroniske sygdomme, der kan forstyrre farmakokinetikken i undersøgelsesmedicinsk produkt (IMP).
  15. Klinisk relevante kroniske eller akutte infektionssygdomme eller feberinfektioner inden for to uger før undersøgelsen start.
  16. Historie eller aktuelle bevis for nyresygdom eller nedsat nyrefunktion ved screening som indikeret af unormale niveauer af serumkreatinin (> 1,43 mg/dL) eller blodurinstofnitrogen (BUN) (> = 35 mg/dL) eller tilstedeværelsen af ​​klinisk signifikant abnormale urinhals (eksempel albuminuria).
  17. Systolisk blodtryk mindre end (<) 90 eller> 139 millimeter kviksølv (MMHG).
  18. Diastolisk blodtryk <50 eller> 89 mmHg.
  19. Puls <50 slag pr. Minut (bpm) eller> 90 bpm.
  20. Korrigeret QT -interval (QTC) -interval> 450 millisekunder (MS) for mænd og> 470 ms for kvinder.
  21. Hemoglobinværdi <12,0 gram pr. Deciliter (G/DL) for mænd og <11,5 g/dL for kvinder.
  22. Bevis eller historie med medicinsk overforbrug hovedpine eller allergisk sygdom til medicin inden for de sidste 5 år, der kan øge risikoen forbundet med undersøgelsesdeltagelse.
  23. Laboratorieværdier uden for det normale interval, medmindre afvigelsen fra normal bedømmes som ikke relevant for det kliniske forsøg af efterforskeren.
  24. Positive anti-HIV-test (hvis positiv til at blive verificeret ved Western blot), hepatitis B overfladeantigen (HBS-AG) -test og anti-hepatitis B-kerneimmunoglobulin M (HBC IGM) eller anti-hepatitis C-virus (HCV) -test.
  25. Kendte allergiske reaktioner på de aktive ingredienser anvendt eller til bestanddele af de farmaceutiske præparater.
  26. Enhver historie med astma, urticaria eller anden signifikant allergisk diatese eller allergisk reaktion på enhver anden smertestillende/feberreduktion. Deltager med ukompliceret sæsonbestemt allergisk rhinitis kan accepteres, hvis forventet allergisæson er klart uden for tilmeldings-/behandlingsperioden.
  27. Historie om alvorlige allergier eller flere lægemiddelallergier, medmindre det bedømmes som ikke relevant for det kliniske forsøg af efterforskeren.

• Mangel på egnethed til det kliniske forsøg

  1. Historie om ulovligt eller juridisk stofmisbrug inden for 1 år før screening eller rekreativ brug af bløde medikamenter (såsom marihuana, kodein) inden for 1 måned eller hårde lægemidler (såsom kokain, phencyclidin [PCP], revne, eventuelle opioidderivater såsom heroin eller fentanyl og amfetaminrivater) inden for 3 måneder før screening.
  2. Positiv alkohol, cotinin eller lægemiddelprøve ved screeningsundersøgelse.
  3. Historie om alkoholmisbrug i de sidste 5 år eller regelmæssigt indtag af alkoholisk mad eller drikkevarer på> = 24 gram (g) ren ethanol for mænd eller> = 12 g ren ethanol til kvinder om dagen.
  4. Deltagere, der er på en diæt, der kan påvirke farmakokinetikken for den aktive ingrediens.
  5. Regelmæssigt indtag af drikkevarer eller mad, der indeholder xanthine-derivater eller xanthinrelaterede forbindelser (eksempel, kaffe, te, koffeinholdig sodavand og chokolade), svarende til> = 500 milligram (mg) xanthine pr. Dag.
  6. Ydeevne af anstrengende fysisk træning (kropsbygning, højtydende sportsgrene) fra 2 uger før optagelse og gennem hele undersøgelsen.
  7. Deltager rapporterer forbrug af ethvert lægemiddelmetaboliserende enzym (eksempel, cytochrome P450 3A4 (CYP3A4) eller andre cytokrome P450 -enzymer) inducerende eller hæmning af alimenter, drikke adgang til enheden.
  8. Use of any systemic or topical medication (including over the counter [OTC] medications, herbal remedies, cannabidiol cosmetics and any anticholinergic medicines or other medicines that may cause dry mouth) within 2 weeks or within less than 10 times the elimination half-life of the respective drug (whichever is longer) before first scheduled study drug administration, or is anticipated to require any concomitant medication during that period or at any time throughout the Studie.
  9. Enhver historie med langvarig behandling med carbamazepin, phenobarbiton, phenytoin, primidon, rifampicin, st John's Wort eller andre lægemidler, der inducerer leverenzymer.
  10. Enhver vaccination, inklusive coronavirus sygdom (COVID) -19-vaccine, inden for 14 dage før den første dosis.
  11. Donation af plasma inden for 7 dage før dosering eller donation eller tab på 500 ml (ML) eller mere af fuldblod inden for 8 uger før dosering.
  12. Deltagelse i et klinisk forsøg, hvor de har prøvet en IMP, et medicinsk udstyr eller et markedsført medicinsk produkt i løbet af de sidste 6 måneder før individuel tilmelding af deltageren.
  13. Samtidig deltagelse i et andet klinisk forsøg med aktive ingredienser, medicinsk udstyr eller markedsførte medicinske produkter.

• Kun for kvindelige deltagere med fødedygtige potentiale

  1. Positiv graviditetstest ved screeningsundersøgelse.
  2. Gravide eller ammende kvinder.
  3. Kvindelige deltagere, der ikke er enige om at anvende meget effektive præventionsmetoder.

• Administrative grunde

  1. Tæt tilknytning til sponsoren eller undersøgelsesstedet; Eksempel, en nær slægtning til efterforskeren, afhængig person (eksempel, medarbejder til eller studerende på undersøgelsesstedet), medarbejder til sponsoren eller tilknyttede virksomheder.
  2. Deltagere, der ikke er i stand til at forstå de skriftlige og verbale instruktioner, især med hensyn til de risici og ulemper, de vil blive udsat for under deres deltagelse i det kliniske forsøg.