Estudo de bioequivalência do paracetamol com administração de dose única oral em indivíduos adultos saudáveis ​​em condições de jejum

Critérios de inclusão:

• O consentimento informado por escrito, depois de ter sido informado sobre os benefícios e os riscos potenciais do ensaio clínico, bem como detalhes do seguro adotado para cobrir os participantes que participam do ensaio clínico.
• Sexo: homem/mulher.
• Idade: 18 a 55 anos (incluindo)
• Índice de massa corporal (IMC): mais ou igual a (> =) 18,5 kg por metro quadrado (kg/m^2) e menor ou igual a (<=) 30,0 kg/m^2.
• Peso corporal:> = 50,0 kg para homens e> = 45,0 kg para mulheres.
• Bom estado de saúde.
• Disposto e capaz de cumprir com visitas programadas, plano de tratamento, testes de laboratório e outros procedimentos de estudo.
• A participante feminina do potencial de gravidez e em risco de gravidez deve concordar em usar um método de contracepção altamente eficaz ao longo do estudo e por pelo menos 7 dias após a última dose de tratamento atribuído.
• Não fumante ou ex-fumante por pelo menos 3 meses (incluindo vapores não-nicotinos, gengiva de mascar nicotina ou bolsas ou terapia de reposição de nicotina).

Critérios de exclusão:

• Preocupações de segurança

  1. Doenças cardíacas e/ou hematológicas existentes ou achados patológicos, que podem interferir na segurança ou tolerabilidade do ingrediente ativo.
  2. Doenças renais existentes ou achados patológicos, que podem interferir na segurança ou tolerabilidade e/ou farmacocinética do ingrediente ativo.
  3. Evidências atuais de doença hepática em andamento ou função hepática prejudicada na triagem. Um participante será excluído se mais de um dos seguintes desvios do valor do laboratório for encontrado: 1) aspartato aminotransferase (ast) (> = 1,2 limite superior do normal [ULN]), alanina transaminase (alt) (> = 1.2 ULN), 2) gama-glutamina (ggta) (> = 1.2 ULN), 2) gama-glutamilina (ggta) (> = 1.2 Uln), 2) gama-glutamilina (Ggt) (> = 1.2 Uln), 2) gama-glutamilina (ggta) (> = 1.2 Uln), 2) gama-glutamilina (Ggta) (> Uln), 3) bilirrubina total (maior que [>] 2,00 miligramas por decilitro (mg/dl), exceto no caso de Morbus Gilbert-Meulengracht existente deduzido da anamnese/História médica) ou a creatina quinase (> = 3 ULN) e Creatinina> 0.1 mol de mol) (MOLNE de creatina (> [μmol/L] Uln). Um único desvio dos valores acima é aceitável e não excluirá o candidato, a menos que seja especificamente aconselhado pelo investigador.
  4. Doenças gastrointestinais existentes ou achados patológicos, que podem interferir na segurança, tolerabilidade, absorção e/ou farmacocinética do ingrediente ativo.
  5. História do sistema nervoso central relevante (SNC) e/ou distúrbios psiquiátricos e/ou SNC atualmente tratados e/ou distúrbios psiquiátricos.
  6. História ou evidência clínica na triagem de lesão pancreática ou pancreatite.
  7. História da doença inflamatória intestinal ou sangramento gastrointestinal, incluindo úlceras pépticas.
  8. Diagnóstico de lúpus eritematoso sistêmico, doenças da tireóide, síndrome de Raynaud secundária; Hipercalemia conhecida.
  9. Evidência de obstrução urinária (exemplo, devido à hiperplasia da próstata benigna) ou dificuldade em animar na triagem.
  10. Status da depleção de glutationa (transtorno alimentar, fibrose cística, infecção pelo vírus da imunodeficiência humana [HIV], fome, caquexia) devido a deficiências metabólicas.
  11. Cirurgia oral dentro de 4 semanas após a dosagem, trabalho odontológico ou extrações dentro de 2 semanas após a dosagem, ou presença de qualquer patologia oral clinicamente significativa (conforme determinado pelo investigador principal ou designado), incluindo lesões, feridas ou inflamação.
  12. História da grande cirurgia do trato gastrointestinal, como gastrectomia, gastroenteroestomia, ressecção intestinal, desvio gástrico, grampeamento gástrico ou banda gástrica (Nota: Isso não é aplicável à cirurgia abdominal menor sem ressecção significativa de tecidos, exemplo, apendicetomia e hérnicafia).
  13. Os participantes, que relatam uma ocorrência frequente de ataques de enxaqueca.
  14. Doenças agudas ou crônicas que podem interferir na farmacocinética do medicamento investigacional (IMP).
  15. Doenças infecciosas crônicas ou agudas clinicamente relevantes ou infecções febris dentro de duas semanas antes do início do estudo.
  16. História ou evidência atual de doença renal ou função renal prejudicada na triagem, conforme indicado por níveis anormais de creatinina sérica (> 1,43 mg/dl) ou nitrogênio da uréia no sangue (BUN) (> = 35 mg/dL) ou a presença de constituintes urinários abnormais clinicamente significativos (exemplo, albuminuria).
  17. Pressão arterial sistólica menor que (<) 90 ou> 139 milímetro de mercúrio (MMHG).
  18. Pressão arterial diastólica <50 ou> 89 mmHg.
  19. Freqüência cardíaca <50 batidas por minuto (bpm) ou> 90 bpm.
  20. Intervalo do intervalo QT corrigido (QTC)> 450 milissegundos (MS) para homens e> 470 ms para mulheres.
  21. Valor da hemoglobina <12,0 gramas por decilitro (G/DL) para homens e <11,5 g/dL para mulheres.
  22. Evidências ou histórico de medicamento Dor de cabeça de uso excessivo, ou doença alérgica a medicamentos nos últimos 5 anos, que podem aumentar o risco associado à participação do estudo.
  23. Os valores laboratoriais fora da faixa normal, a menos que o desvio do normal seja julgado como não relevante para o ensaio clínico pelo investigador.
  24. O teste anti-HIV positivo (se positivo a ser verificado por Western blot), teste de antígeno da superfície da hepatite B (HBS-AG) e imunoglobulina M (HBC IgM) ou anti-hepatite B (HCV).
  25. Reações alérgicas conhecidas aos ingredientes ativos utilizados ou aos constituintes das preparações farmacêuticas.
  26. Qualquer história de asma, urticária ou outra diátese alérgica significativa ou reação alérgica a qualquer outro redutor do analgésico/febre. O participante com rinite alérgica sazonal não complicada pode ser aceita se a estação de alergia esperada estiver claramente fora do período de inscrição/tratamento.
  27. História de alergias graves ou alergias múltiplas de medicamentos, a menos que seja julgado como não relevante para o ensaio clínico pelo investigador.

• Falta de adequação para o ensaio clínico

  1. História de abuso ilegal ou legal de drogas dentro de 1 ano antes da triagem ou uso recreativo de drogas moles (como maconha, codeína) dentro de 1 mês ou drogas duras (como cocaína, feticclidina [PCP], crack, derivados de opióides como heroína ou fentanil e anfetamina) dentro de 3 meses anteriores.
  2. Teste positivo de álcool, cotinina ou drogas no exame de triagem.
  3. História do abuso de álcool nos últimos 5 anos ou ingestão regular de alimentos alcoólicos ou bebidas de> = 24 grama (g) etanol puro para homens ou> = 12 g de etanol puro para mulheres por dia.
  4. Participantes que estão em uma dieta que pode afetar a farmacocinética do ingrediente ativo.
  5. Ingestão regular de bebidas ou alimentos contendo derivados de xantina ou compostos relacionados a xantina (exemplo, café, chá, refrigerantes contendo cafeína e chocolate), equivalentes a> = 500 miligrama (mg) xantina por dia.
  6. Desempenho do exercício físico extenuante (construção corporal, esportes de alto desempenho) de duas semanas antes da admissão e durante todo o estudo.
  7. Relatórios de participantes consumo de qualquer enzima metabolizante de medicamentos (exemplo, citocromo P450 3A4 (CYP3A4) ou outras enzimas citocromo p450) induzindo ou inibindo alimentos, berros e sucessos de alimentos, com frutos, brocolos, brotos de brusselas, grãos, grãos, unsfruits, suco de suco, suco, suco de broccolos, bruxelas, manuscritos, grãos, uva -frágios, suco de suco, suco, suco, suco, suco de johra -s. unidade.
  8. Use of any systemic or topical medication (including over the counter [OTC] medications, herbal remedies, cannabidiol cosmetics and any anticholinergic medicines or other medicines that may cause dry mouth) within 2 weeks or within less than 10 times the elimination half-life of the respective drug (whichever is longer) before first scheduled study drug administration, or is anticipated to require any concomitant medication during that period or at any time throughout the estudar.
  9. Qualquer história de tratamento a longo prazo com carbamazepina, fenobarbitona, fenitoína, primidona, rifampicina, erva de São João ou outros medicamentos que induzem enzimas hepáticas.
  10. Qualquer vacinação, incluindo a doença do coronavírus (COVID) -19, dentro de 14 dias antes da primeira dose.
  11. Doação de plasma dentro de 7 dias antes da dosagem ou doação ou perda de 500 mililitro (mL) ou mais de sangue total dentro de 8 semanas antes da dosagem.
  12. Participação em um ensaio clínico no qual eles tentaram um IMP, um dispositivo médico ou um medicamento comercializado durante os últimos 6 meses antes da inscrição individual do participante.
  13. Participação simultânea em outro ensaio clínico com ingredientes ativos, dispositivos médicos ou medicamentos comercializados.

• Para participantes do sexo feminino apenas com potencial de gravidez

  1. Teste positivo de gravidez no exame de triagem.
  2. Mulheres grávidas ou lactantes.
  3. As participantes do sexo feminino que não concordam em aplicar métodos contraceptivos altamente eficazes.

• Razões administrativas

  1. Afiliação estreita com o patrocinador ou o local de investigação; Por exemplo, um parente próximo do investigador, pessoa dependente (exemplo, funcionário ou aluno no site de investigação), funcionário do patrocinador ou afiliados.
  2. Os participantes que não conseguem entender as instruções escritas e verbais, em particular sobre os riscos e inconvenientes aos quais serão expostos durante sua participação no ensaio clínico.