Étude de bioequivalence du paracétamol avec administration de dose unique orale chez des sujets adultes en bonne santé dans des conditions à jeun

Critères d'inclusion:

• Consentement éclairé écrit, après avoir été informé des avantages sociaux et des risques potentiels de l'essai clinique, ainsi que des détails de l'assurance souscrite pour couvrir les participants participant à l'essai clinique.
• Sexe: hommes / femmes.
• Âge: 18 à 55 ans (y compris)
• Indice de masse corporelle (BMI): plus ou égal à (> =) 18,5 kilogrammes par mètre carré (kg / m ^ 2) et inférieur ou égal à (<=) 30,0 kg / m ^ 2.
• Poids corporel:> = 50,0 kg pour les hommes et> = 45,0 kg pour les femmes.
• Bon état de santé.
• Disposé et capable de se conformer aux visites prévues, au plan de traitement, aux tests de laboratoire et à d'autres procédures d'étude.
• Les femmes participantes au potentiel de procréation et à risque de grossesse doivent accepter d'utiliser une méthode de contraception très efficace tout au long de l'étude et pendant au moins 7 jours après la dernière dose de traitement affecté.
• Non-fumeur ou ex-fumeur pendant au moins 3 mois (y compris les vapoteurs non nicotine, la gomme à mastication de nicotine ou les sachets ou la thérapie de remplacement de la nicotine).

Critères d'exclusion:

• Problèmes de sécurité

  1. Les maladies cardiaques et / ou hématologiques existantes ou les résultats pathologiques, qui peuvent interférer avec la sécurité ou la tolérabilité de l'ingrédient actif.
  2. Les maladies rénales existantes ou les résultats pathologiques, qui peuvent interférer avec la sécurité ou la tolérabilité et / ou la pharmacocinétique de l'ingrédient actif.
  3. Preuve actuelle d'une maladie hépatique en cours ou d'une altération de la fonction hépatique au dépistage. Un participant sera exclu si plusieurs des écarts de valeur de laboratoire suivants sont trouvés: 1) l'aspartate aminotransférase (AST) (> = 1,2 Limite supérieure de la normale [uln]), l'alanine transaminase (ALT) (> = 1,2 Uln), 2) Gamma-Glutamyl Transferase (GGT) (> = 1 ULN), 3) bilirubine totale (supérieure à [>] 2,00 milligrammes par décilitre (mg / dl), sauf en cas de Morbus Gilbert-Meulengracht existant de l'analyse annuelle / médicale) ou de la créatine kinase (> = 3 uln), et créatine> 0,1 mg / dl uln (limite de> 0,1 mg / dl correspondants de> 9 microme [μmol / L] ULN). Un seul écart par rapport aux valeurs ci-dessus est acceptable et n'exclura pas le candidat, sauf s'il est spécifiquement conseillé par l'enquêteur.
  4. Les maladies gastro-intestinales existantes ou les résultats pathologiques, ce qui pourrait interférer avec la sécurité, la tolérabilité, l'absorption et / ou la pharmacocinétique de l'ingrédient actif.
  5. Historique du système nerveux central (SNC) et / ou des troubles psychiatriques et / ou des troubles psychiatriques du SNC et / ou des PSC actuellement traités.
  6. Antécédents ou preuves cliniques lors du dépistage des lésions pancréatiques ou de la pancréatite.
  7. Antécédents de maladie inflammatoire de l'intestin ou de saignements gastro-intestinaux, y compris les ulcères gastro-duodénaux.
  8. Diagnostic de lupus érythémateux systémique, maladies thyroïdiennes, syndrome secondaire de Raynaud; hyperkaliémie connue.
  9. Preuve d'obstruction urinaire (exemple, due à l'hyperplasie bénigne de la prostate) ou de la difficulté à annuler le dépistage.
  10. Statut de l'épuisement du glutathion (trouble de l'alimentation, fibrose kystique, virus de l'immunodéficience humaine [VIH], famine, cachexie) en raison de carences métaboliques.
  11. Chirurgie buccale dans les 4 semaines suivant le dosage, les travaux dentaires ou les extractions dans les 2 semaines suivant le dosage, ou la présence de toute pathologie orale cliniquement significative (telle que déterminée par le chercheur principal ou le représentant), y compris les lésions, les plaies ou l'inflammation.
  12. Antécédents de chirurgie des tracts gastro-intestinaux majeurs tels que la gastrectomie, la gastro-entérostomie, la résection intestinale, le pontage gastrique, l'agrafage gastrique ou les bandes gastriques (Remarque: Ce n'est pas applicable à une chirurgie abdominale mineure sans résection tissulaire significative, exemple, appendectomie et herniorrhaphy).
  13. Les participants, qui signalent une fréquence fréquente d'attaques de migraines.
  14. Maladies aiguës ou chroniques qui peuvent interférer avec la pharmacocinétique du médicament recherché (IMP).
  15. Maladies infectieuses chroniques ou aiguës cliniquement pertinentes ou infections fébriles dans les deux semaines précédant le début de l'étude.
  16. Antécédents ou preuves actuelles d'une maladie rénale ou d'une altération de la fonction rénale au dépistage comme indiqué par des niveaux anormaux de créatinine sérique (> 1,43 mg / dL) ou d'azote de l'urée sanguine (BUN) (> = 35 mg / dl) ou de la présence de constituants urinaires anormaux cliniquement significatifs (exemple, par exemple, albunuria).
  17. Pression artérielle systolique inférieure à (<) 90 ou> 139 millimètres de mercure (MMHg).
  18. Pression artérielle diastolique <50 ou> 89 mmHg.
  19. Fréquence cardiaque <50 battements par minute (bpm) ou> 90 bpm.
  20. Intervalle d'intervalle QT corrigé (QTC)> 450 millisecondes (MS) pour les hommes et> 470 ms pour les femmes.
  21. Valeur de l'hémoglobine <12,0 grammes par décilitre (g / dl) pour les hommes et <11,5 g / dl pour les femmes.
  22. Des preuves ou des antécédents de médicaments sur utilisation des maux de tête ou une maladie allergique aux médicaments au cours des 5 dernières années qui peuvent augmenter le risque associé à la participation de l'étude.
  23. Les valeurs de laboratoire hors de l'aire de répartition normale, sauf si l'écart par rapport à la normale est jugé comme non pertinent pour l'essai clinique par l'investigateur.
  24. Test positif anti-VIH (s'il est positif à vérifier par Western blot), le test de l'antigène de surface de l'hépatite B (HBS-AG) et le test d'immunoglobuline M (IgM HBC) ou anti-hépatite (HCV) de l'immunoglobuline M (HBC) ou anti-hépatite C.
  25. Réactions allergiques connues aux ingrédients actifs utilisés ou aux constituants des préparations pharmaceutiques.
  26. Toute histoire d'asthme, d'urticaire ou d'une autre diathèse allergique significative ou réaction allergique à tout autre réducteur analgésique / fièvre. Les participants ayant une rhinite allergique saisonnière simple peuvent être acceptés si la saison des allergies attendue est clairement en dehors de la période d'inscription / traitement.
  27. Antécédents d'allergies graves ou d'allergies médicamenteuses multiples à moins qu'elle ne soit jugée non pertinente pour l'essai clinique par l'investigateur.

• Manque d'adéquation pour l'essai clinique

  1. Antécédents d'abus de drogues illégaux ou légaux dans un délai d'un an avant le dépistage ou l'usage récréatif de médicaments mous (tels que la marijuana, la codéine) dans un mois ou les drogues dures (comme la cocaïne, la phencyclidine [PCP], le crack, les dérivés opioïdes tels que l'héroïne ou le fentanyl et les dérivés d'amphétamine) au cours des 3 mois avant le dépistage.
  2. Olco-alcool positif, cotinine ou drogue à l'examen de dépistage.
  3. Antécédents d'abus d'alcool au cours des 5 dernières années ou une consommation régulière de nourriture alcoolique ou de boissons de> = 24 grammes (g) d'éthanol pur pour les hommes ou> = 12 g d'éthanol pur pour les femmes par jour.
  4. Les participants qui suivent un régime qui pourraient affecter la pharmacocinétique de l'ingrédient actif.
  5. Apport régulier de boissons ou d'aliments contenant des dérivés de xanthine ou des composés liés à la xanthine (exemple, café, thé, sodas et chocolat contenant de la caféine), équivalent à> = 500 milligrammes (mg) xanthine par jour.
  6. Performance d'un exercice physique intense (combinaison de corps, sports de haute performance) à partir de 2 semaines avant l'admission et tout au long de l'étude.
  7. Les participants signalent la consommation de toute enzyme de métabolisation des médicaments (exemple, cytochrome P450 3A4 (CYP3A4) ou d'autres enzymes du cytochrome P450) unité.
  8. Utilisation de tout médicament systémique ou topique (y compris en vente libre [OTC], des remèdes à base de plantes, des cosmétiques de cannabidiol et des médicaments anticholinergiques ou d'autres médicaments qui peuvent provoquer une bouche sèche) dans les 2 semaines ou dans moins de 10 fois la demi-vie d'élimination du médicament respectif (le plus long) avant la première étude de l'étude, ou est prévu pour une étude prévue.
  9. Tous les antécédents de traitement à long terme avec de la carbamazépine, de la phénobarbitone, de la phénytoïne, de la primidone, de la rifampicine, du millepertuis ou d'autres médicaments qui induisent des enzymes hépatiques.
  10. Toute vaccination, y compris la maladie du coronavirus (Covid) -19 vaccin, dans les 14 jours précédant la première dose.
  11. Don de plasma dans les 7 jours précédant le dosage ou le don ou la perte de 500 millilitres (ML) ou plus de sang total dans les 8 semaines précédant le dosage.
  12. Participer à un essai clinique dans lequel ils ont essayé un IMP, un dispositif médical ou un médicament commercialisé au cours des 6 derniers mois avant l'inscription individuelle du participant.
  13. Participation simultanée à un autre essai clinique avec des ingrédients actifs, des dispositifs médicaux ou des médicaments commercialisés.

• Pour les participantes avec un potentiel de procréation uniquement

  1. Test de grossesse positif à l'examen de dépistage.
  2. Femmes enceintes ou allaitantes.
  3. Participes qui n'acceptent pas d'appliquer des méthodes contraceptives très efficaces.

• Raisons administratives

  1. Affiliation étroite avec le sponsor ou le site d'enquête; Par exemple, un proche parent de l'enquêteur, une personne à charge (exemple, employé ou étudiant sur le site d'enquête), employé du sponsor ou affilié.
  2. Les participants qui ne sont pas en mesure de comprendre les instructions écrites et verbales, en particulier concernant les risques et les inconvénients auxquels ils seront exposés lors de leur participation à l'essai clinique.