Estudio de bioequivalencia de paracetamol con administración oral de dosis única en sujetos adultos sanos en condiciones de ayuno

Criterios de inclusión:

• El consentimiento informado por escrito, después de haber sido informado sobre los beneficios y los riesgos potenciales del ensayo clínico, así como los detalles del seguro tomado para cubrir a los participantes que participan en el ensayo clínico.
• Sexo: hombre/mujer.
• Edad: 18 a 55 años (incluyendo)
• Índice de masas corporales (IMC): más o igual a (> =) 18.5 kilogramos por metro cuadrado (kg/m^2) y menor o igual a (<=) 30.0 kg/m^2.
• Peso corporal:> = 50.0 kg para hombres y> = 45.0 kg para hembras.
• Buen estado de salud.
• Dispuesto y capaz de cumplir con las visitas programadas, el plan de tratamiento, las pruebas de laboratorio y otros procedimientos de estudio.
• La participante femenina del potencial de férula y el riesgo de embarazo deben aceptar usar un método de anticoncepción altamente efectivo durante todo el estudio y durante al menos 7 días después de la última dosis de tratamiento asignado.
• No fumador o ex fumador durante al menos 3 meses (incluidos vapores no nicotinas, chicles o bolsas de masticación de nicotina o terapia de reemplazo de nicotina).

Criterios de exclusión:

• Preocupaciones de seguridad

  1. Enfermedades cardíacas y/o hematológicas existentes o hallazgos patológicos, que podrían interferir con la seguridad o la tolerabilidad del ingrediente activo.
  2. Enfermedades renales existentes o hallazgos patológicos, que pueden interferir con la seguridad o la tolerabilidad, y/o la farmacocinética del ingrediente activo.
  3. Evidencia actual de enfermedad hepática en curso o función hepática deteriorada en la detección. Se excluirá un participante si se encuentran más de una de las siguientes desviaciones de valor de laboratorio: 1) Aspartato aminotransferasa (AST) (> = 1.2 Límite superior de Normal [Uln]), Alanine Transaminasa (ALT) (> = 1.2 Uln), 2) Gamma-Glutamil transferasa (GGT) (> = 1.2 Uln), Alkaline Foosfatase (Alp) (Alp) (Alp) (1.2) Uln), 3) bilirrubina total (mayor que [>] 2.00 miligramos por decilitro (mg/dl), excepto en el caso de Morbus Gilbert-Meulengracht existente deducido de anamnesis/historial médico) o creatina quinasa (> = 3 uln), y creatina> 0.1 mg/dl uln (límite de> 0.1 mg/dl a los> 9 micromole [μmol/L] Uln). Una única desviación de los valores anteriores es aceptable y no excluirá al candidato, a menos que el investigador lo aconseje específicamente.
  4. Enfermedades gastrointestinales existentes o hallazgos patológicos, que pueden interferir con la seguridad, la tolerabilidad, la absorción y/o la farmacocinética del ingrediente activo.
  5. Historia del sistema nervioso central relevante (SNC) y/o trastornos psiquiátricos y/o trastornos del SNC y/o psiquiátricos actualmente tratados.
  6. Historia o evidencia clínica en la detección de lesiones pancreáticas o pancreatitis.
  7. Historia de enfermedad inflamatoria intestinal o sangrado gastrointestinal, incluidas las úlceras pépticas.
  8. Diagnóstico de lupus eritematoso sistémico, enfermedades tiroideas, síndrome de Raynaud secundario; Hipercalemia conocida.
  9. Evidencia de obstrucción urinaria (ejemplo, debido a la hiperplasia de la próstata benigna) o dificultad para anular la detección.
  10. Estado del agotamiento del glutatión (trastorno alimentario, fibrosis quística, infección por virus de inmunodeficiencia humana [VIH], inanición, caquexia) debido a deficiencias metabólicas.
  11. Cirugía oral dentro de las 4 semanas posteriores a la dosificación, el trabajo dental o las extracciones dentro de las 2 semanas posteriores a la dosificación, o la presencia de cualquier patología oral clínicamente significativa (según lo determinado por el investigador principal o el designado), incluidas lesiones, llagas o inflamación.
  12. Historia de la cirugía del tracto gastrointestinal mayor, como la gastrectomía, la gastroenterostomía, la resección intestinal, el bypass gástrico, el grapado gástrico o la banda gástrica (nota: esto no es aplicable para una cirugía abdominal menor sin una resección tisular significativa, ejemplo, apendectectomía y herniorraficia).
  13. Participantes, que informan una ocurrencia frecuente de ataques de migraña.
  14. Enfermedades agudas o crónicas que pueden interferir con la farmacocinética del medicamento de investigación (IMP).
  15. Enfermedades infecciosas crónicas o agudas clínicamente relevantes o infecciones febriles dentro de las dos semanas previas al inicio del estudio.
  16. Historia o evidencia actual de enfermedad renal o función renal deteriorada en la detección según lo indicado por niveles anormales de creatinina sérica (> 1.43 mg/dL) o nitrógeno de urea en sangre (BUN) (> = 35 mg/dL) o la presencia de constituyentes urinarios anormales clínicamente significativos (ejemplo, albumámica).
  17. Presión arterial sistólica inferior a (<) 90 o> 139 milímetro de mercurio (mmhg).
  18. Presión arterial diastólica <50 o> 89 mmHg.
  19. Frecuencia cardíaca <50 latidos por minuto (BPM) o> 90 bpm.
  20. Intervalo QT corregido Intervalo (QTC)> 450 milisegundos (MS) para hombres y> 470 ms para mujeres.
  21. Valor de hemoglobina <12.0 gramos por decilitro (g/dl) para hombres y <11.5 g/dL para mujeres.
  22. Evidencia o antecedentes del dolor de cabeza por encima del uso de medicación, o enfermedad alérgica a la medicación en los últimos 5 años que pueden aumentar el riesgo asociado con la participación del estudio.
  23. Valores de laboratorio fuera del rango normal a menos que el investigador se considere que la desviación de lo normal no es relevante para el ensayo clínico.
  24. Prueba positiva contra la prueba anti-VIH (si es positiva para ser verificada por la transferencia Western), la prueba de antígeno de superficie de hepatitis B (HBS-AG) y la prueba de inmunoglobulina M (IgM de HBC) o anti-hepatitis B (IgM) o prueba de virus anti-hepatitis C (VHC).
  25. Reacciones alérgicas conocidas a los ingredientes activos utilizados o a los componentes de las preparaciones farmacéuticas.
  26. Cualquier historia de asma, urticaria u otra diátesis alérgica significativa o reacción alérgica a cualquier otro analgésico/reductor de fiebre. El participante con rinitis alérgica estacional no complicada puede aceptarse si la temporada de alergia esperada está claramente fuera del período de inscripción/tratamiento.
  27. Historia de alergias graves o alergias a múltiples drogas a menos que el investigador sea considerado relevante para el ensayo clínico.

• Falta de idoneidad para el ensayo clínico

  1. Historia de abuso de drogas ilegales o legales dentro de 1 año anterior a la detección o el uso recreativo de drogas blandas (como marihuana, codeína) dentro de 1 mes o drogas duras (como cocaína, fenciclidina [PCP], crack, cualquier derivado opioide como heroína o fentanilo y derivados de amphetamina) dentro de los 3 meses antes de los 3 meses antes de la detección.
  2. Prueba positiva de alcohol, cotinina o drogas en el examen de detección.
  3. Historia de abuso de alcohol en los últimos 5 años o ingesta regular de alimentos o bebidas alcohólicas de> = 24 gramos (g) etanol puro para hombres o> = 12 g de etanol puro para mujeres por día.
  4. Participantes que están a dieta que podría afectar la farmacocinética del ingrediente activo.
  5. La ingesta regular de bebidas o alimentos que contienen derivados de xantina o compuestos relacionados con xantino (ejemplo, café, té, refrescos y chocolate que contienen cafeína), equivalente a> = 500 miligramos (mg) xantino por día.
  6. Rendimiento del ejercicio físico extenuante (construcción de carrocería, deportes de alto rendimiento) de 2 semanas antes del ingreso y durante todo el estudio.
  7. Informes de participantes El consumo de cualquier enzima metabolizadora de fármacos (ejemplo, citocromo P450 3A4 (CYP3A4) u otras enzimas del citocromo P450) induciendo o inhibiendo los alentos, las bebidas o los suplementos de alimentos (ejemplo, brócoli, brotes de bruselas, grapeas, pendiente, jugo de glúteos, jugo de estrella, St. John's Wort y así). unidad.
  8. Uso de cualquier medicamento sistémico o tópico (incluidos los medicamentos de venta libre [OTC], remedios herbales, cosméticos de cannabidiol y cualquier medicamento anticolinérgico u otros medicamentos que puedan causar la boca seca) dentro de las 2 semanas o dentro de menos de 10 veces la vida media de eliminación del medicamento respectivo (por el tiempo que sea más largo) antes de la primera administración programada de medicamentos programado, o se anticipa que cualquier medicamento de eliminación durante el tiempo o cualquier momento.
  9. Cualquier historia de tratamiento a largo plazo con carbamazepina, fenobarbitona, fenitoína, primidona, rifampicina, mosto de San Juan u otros medicamentos que inducen enzimas hepáticas.
  10. Cualquier vacunación, incluida la vacuna contra la enfermedad de coronavirus (CoVID) -19, dentro de los 14 días anteriores a la primera dosis.
  11. Donación de plasma dentro de los 7 días previos a la dosificación o donación o pérdida de 500 mililitros (ml) o más de sangre completa dentro de las 8 semanas previas a la dosificación.
  12. Participación en un ensayo clínico en el que han probado un IMP, un dispositivo médico o un medicamento comercializado durante los últimos 6 meses antes de la inscripción individual del participante.
  13. Participación simultánea en otro ensayo clínico con ingredientes activos, dispositivos médicos o medicamentos comercializados.

• Para mujeres participantes con potencial de maternidad solo

  1. Prueba positiva de embarazo en el examen de detección.
  2. Mujeres embarazadas o lactantes.
  3. Participantes femeninas que no aceptan aplicar métodos anticonceptivos altamente efectivos.

• Razones administrativas

  1. Estrecha afiliación con el patrocinador o el sitio de investigación; Ejemplo, un pariente cercano del investigador, persona dependiente (ejemplo, empleado o estudiante en el sitio de investigación), empleado del patrocinador o afiliados.
  2. Los participantes que no pueden comprender las instrucciones escritas y verbales, en particular con respecto a los riesgos e inconvenientes a los que estarán expuestos durante su participación en el ensayo clínico.