Sikkerhed, tolerabilitet og farmakokinetiske parametre for grammidin, en afmålt spray hos raske frivillige

Inkluderingskriterier:

1. Frivilligt og personligt underskrevet informeret samtykkeformular af en sund frivillig til at deltage i undersøgelsen, inden der gennemføres undersøgelsesprocedurer;
2. Mænd og kvinder i alderen 18 til 45 år (inklusive);
3. Verificeret diagnose af "sundt" (fravær af afvigelser baseret på kliniske, laboratorie- og instrumentelle undersøgelsesmetoder, der er specificeret i protokollen);
4. Blodtryk (BP) niveau: systolisk blodtryk (SBP) fra 99 til 129 mm Hg (inklusive), diastolisk blodtryk (DBP) fra 70 til 89 mm Hg (inklusive);
5. Hjerterytme (HR) fra 60 til 89 slag pr. Minut (inklusive);
6. Åndedrætsfrekvens (RR) fra 12 til 20 åndedræt pr. Minut (inkluderende);
7. Kropstemperatur fra 36,0 ° C til 36,9 ° C (inklusive);
8. Kropsmasseindeks (BMI) mellem 18,5 kg/m² og 30 kg/m² med en minimum kropsvægt på ≥ 55 kg for mænd og ≥ 45 kg for kvinder;
9. Samtykke til at bruge tilstrækkelige præventionsmetoder gennem hele undersøgelsen og i 30 dage efter dens afslutning med et negativt urin graviditetstestresultat for kvinder med konserveret reproduktivt potentiale.

Kriterier for ikke-inkludering:

1. Historie med betydelige allergiske reaktioner;
2. Overfølsomhed over for aktive og/eller excipient -stoffer i undersøgelsesmedicinen og komparatormedicin i den medicinske historie;
3. Lægemiddelintolerance over for aktive og/eller excipient -stoffer i undersøgelsesmedicinen og komparatormedicin i den medicinske historie;
4. Kroniske sygdomme i nyrerne, leveren, gastrointestinal kanal (GIT), kardiovaskulær, lymfatiske, åndedrætsværn, nervøse, endokrine, muskuloskeletale, urogenitale og immunsystemer samt hud, hæmatopoietiske organer og øjet;
5. Erosive-ulcerative læsioner af den orale slimhinde (aphthous stomatitis, mekaniske skader på grund af tandsygdomme, herpesudbrud og andre sygdomme eller tilstande, der fører til forstyrrelse af integriteten af ​​den orale slimhinde);
6. Kirurgiske interventioner på GIT i den medicinske historie (undtagen appendektomi udført mindst 1 år før screening);
7. Sygdomme/forhold, der efter efterforskerens mening kan påvirke absorptionen, distributionen, stofskiftet eller udskillelsen af ​​undersøgelsesmedicinerne;
8. Akutte infektionssygdomme mindre end 4 uger før screening;
9. Anvendelse af medicin (lægemidler), der signifikant påvirker hæmodynamik og lægemidler, der påvirker leverfunktionen (barbiturater, omeprazol, cimetidin osv.) Mindre end 2 måneder før screening;
10. Regelmæssig brug af medicin mindre end 2 uger før screening og engangsbrug af medicin mindre end 7 dage før screening (inklusive medicin, der ikke er købt, vitaminer, kosttilskud, urtemediciner);
11. Donerer blod eller plasma mindre end 3 måneder før screening;
12. Anvendelse af hormonelle prævention (hos kvinder) mindre end 2 måneder før screening;
13. Anvendelse af depotinjektioner af medicin mindre end 3 måneder før screening;
14. Graviditet eller amning; Positiv urin graviditetstest Resultat for kvinder med konserveret reproduktionspotentiale;
15. Kvinder med konserveret reproduktivt potentiale, der har haft ubeskyttet seksuel kontakt inden for 30 dage, før de har undersøgt medikamenter med en usteriliseret partner;
16. Deltagelse i en anden klinisk undersøgelse mindre end 3 måneder før screening eller samtidig med denne undersøgelse;
17. Forbrug af mere end 10 alkoholenheder om ugen (1 enhed alkohol svarer til 500 ml øl, 200 ml vin eller 50 ml stærke alkoholholdige drikkevarer) i den sidste måned før optagelse i undersøgelsen eller en historie med alkoholisme, narkotikamisbrug eller stofmisbrug;
18. Rygning mere end 10 cigaretter pr. Dag i øjeblikket eller rygning af det beløb i de sidste 6 måneder før screening; uvillighed til at afstå fra rygning under indlæggelse;
19. Forbrug af alkohol-, koffein- og xanthinholdige produkter inden for 7 dage før undersøgelsesmedicinerne har undersøgt;
20. Forbrug af citrusfrugter, tranebær, rose hofter og produkter, der indeholder dem, eller præparater/produkter, der indeholder St. John's Wort inden for 7 dage, før de undersøgte medikamenter;
21. Dehydrering på grund af diarré, opkast eller andre årsager inden for de sidste 24 timer, inden de har undersøgt medikamenter;
22. Positiv blodprøve for antistoffer mod human immundefektvirus (HIV) typer 1 og 2, antistoffer mod treponema pallidum -antigener, hepatitis B overfladeantigen (HBsAg), antistoffer mod hepatitis C -virusantigener under screening;
23. Positiv hurtig test for coronavirus sygdom 2019 (Covid-19) under screening;
24. EKG abnormaliteter i medicinsk historie og/eller under screening;
25. Positiv urintest for narkotiske stoffer og potente medikamenter under screening;
26. Positivt åndealkoholtestresultat under screening;
27. Planlægning af hospitalisering i undersøgelsesperioden af ​​enhver anden grund end hospitalisering, der er specificeret i denne protokol;
28. Manglende evne eller uvillighed til at overholde protokolkrav, udføre procedurer, der er foreskrevet af protokollen, eller overholde diæt- og aktivitetsbegrænsninger;
29. Belonging to a vulnerable group of volunteers: students from higher and secondary medical, pharmaceutical and dental educational institutions, junior staff from clinics and laboratories, employees of pharmaceutical companies, military personnel and prisoners, individuals in nursing homes, low-income and unemployed individuals, representatives of national minorities, homeless individuals, refugees, individuals under guardianship or custody, individuals unable to provide consent as well as law håndhævelsespersonale;
30. Tandprocedurer udførte mindre end 3 uger før screening;
31. Andre betingelser, der efter efterforskerens mening kan forhindre frivillig inkludering i undersøgelsen eller føre til for tidlig tilbagetrækning fra undersøgelsen, herunder overholdelse af faste eller specielle diæter (f.eks. Vegetarisme, veganisme, saltbegrænsning) eller særlige livsstil (natarbejde, ekstrem fysisk udøvelse).

Ekskluderingskriterier:

1. Tilbagetrækning af frivillig fra yderligere deltagelse i undersøgelsen;
2. Manglende overholdelse af frivillig med undersøgelsesdeltagelsesreglerne (ubesvarede undersøgelsesprocedurer, selvadministration af narkotika, der er forbudt i undersøgelsen, krænkelse af kost- og livsstilsbegrænsninger osv.);
3. Fremkomst af årsager/situationer under undersøgelsen, der truer frivillighedens sikkerhed (f.eks. Overfølsomhedsreaktioner osv.);
4. Frivillige valgt til deltagelse i undersøgelsen, der ikke opfylder inkludering/ekskluderingskriterier;
5. Udvikling af en alvorlig bivirkning (SAE) i frivillig under undersøgelsen;
6. Frivillig gennemgår eller kræver behandling, der kan påvirke de farmakokinetiske parametre (PKP) for undersøgelsesmedicinerne;
7. Savnet samling af 2 eller flere på hinanden følgende blodprøver eller 3 eller flere blodprøver inden for en undersøgelsesperiode;
8. Forekomst af opkast/diarré inden for 6 timer efter at have taget undersøgelsesmedicinen;
9. Positiv urinprøve for narkotiske stoffer og potente medikamenter;
10. Positiv åndedrætsprøve for alkoholdampe;
11. Positiv graviditetstest resulterer i kvinder;
12. Positivt covid-19 testresultat;
13. Fremkomst af andre grunde under undersøgelsen, der forhindrer gennemførelse af undersøgelsen i henhold til protokollen.