Seguridad, tolerabilidad y parámetros farmacocinéticos de la grammidina, un spray medido en voluntarios sanos

Criterios de inclusión:

1. Formulario de consentimiento informado firmado voluntaria y personalmente por un voluntario sano para participar en el estudio antes de que se realicen cualquier procedimiento de estudio;
2. Hombres y mujeres de 18 a 45 años (inclusive);
3. Diagnóstico verificado de "saludable" (ausencia de desviaciones basadas en métodos de examen clínico, de laboratorio e instrumental especificados en el protocolo);
4. Nivel de presión arterial (PA): presión arterial sistólica (PAS) de 99 a 129 mm Hg (inclusive), presión arterial diastólica (DBP) de 70 a 89 mm Hg (inclusive);
5. Frecuencia cardíaca (recursos humanos) de 60 a 89 latidos por minuto (inclusive);
6. Tasa respiratoria (RR) de 12 a 20 respiraciones por minuto (inclusive);
7. Temperatura corporal de 36.0 ° C a 36.9 ° C (inclusive);
8. Índice de masa corporal (IMC) entre 18.5 kg/m² y 30 kg/m², con un peso corporal mínimo de ≥ 55 kg para hombres y ≥ 45 kg para mujeres;
9. Consentimiento para usar métodos anticonceptivos adecuados durante todo el estudio y durante 30 días después de su finalización, con un resultado negativo de la prueba de embarazo de orina para mujeres con potencial reproductivo preservado.

Criterios de no inclusión:

1. Historia de reacciones alérgicas significativas;
2. Hipersensibilidad a sustancias activas y/o excipientes en el medicamento de investigación y el fármaco comparador en el historial médico;
3. Intolerancia al fármaco a sustancias activas y/o excipientes en el medicamento de investigación y el fármaco comparador en el historial médico;
4. Enfermedades crónicas de los riñones, hígado, tracto gastrointestinal (GIT), cardiovascular, linfático, respiratorio, nervioso, endocrino, musculoesquelético, urogenital e inmunes, así como la piel, órganos hematopoyéticos y el ojo;
5. Lesiones ulcerativas erosivas de la mucosa oral (estomatitis aftosa, lesiones mecánicas debido a enfermedades dentales, brotes de herpes y cualquier otra enfermedad o condición que conduzca a la interrupción de la integridad de la mucosa oral);
6. Intervenciones quirúrgicas en el GIT en el historial médico (a excepción de la apendicectomía realizada al menos 1 año antes de la detección);
7. Enfermedades/condiciones que, en opinión del investigador, pueden afectar la absorción, distribución, metabolismo o excreción de los medicamentos de investigación;
8. Enfermedades infecciosas agudas menos de 4 semanas antes de la detección;
9. Uso de medicamentos (medicamentos) que afectan significativamente la hemodinámica y los medicamentos que afectan la función hepática (barbitúricos, omeprazol, cimetidina, etc.) menos de 2 meses antes de la detección;
10. Uso regular de medicamentos menos de 2 semanas antes de la detección y el uso único de medicamentos menos de 7 días antes de la detección (incluidos los medicamentos de venta libre, vitaminas, suplementos dietéticos, medicamentos herbales);
11. Donar sangre o plasma menos de 3 meses antes de la detección;
12. Uso de anticonceptivos hormonales (en mujeres) menos de 2 meses antes de la detección;
13. Uso de inyecciones de depósito de cualquier medicamento menos de 3 meses antes de la detección;
14. Embarazo o lactancia; Resultado positivo de la prueba de embarazo de orina para mujeres con potencial reproductivo preservado;
15. Mujeres con potencial reproductivo preservado que han tenido contacto sexual sin protección dentro de los 30 días previos a tomar drogas de investigación con una pareja no esterilizada;
16. Participación en otro estudio clínico menos de 3 meses antes de la detección o simultáneamente con este estudio;
17. El consumo de más de 10 unidades de alcohol por semana (1 unidad de alcohol es equivalente a 500 ml de cerveza, 200 ml de vino o 50 ml de bebidas alcohólicas fuertes) en el último mes antes de la inclusión en el estudio o antecedentes de alcoholismo, drogadicción o abuso de sustancias;
18. Fumar más de 10 cigarrillos por día actualmente o fumar esa cantidad en los últimos 6 meses antes de la detección; la falta de voluntad para abstenerse de fumar durante la hospitalización;
19. Consumo de alcohol, cafeína y productos que contienen xantina dentro de los 7 días previos a tomar drogas de investigación;
20. Consumo de cítricos, arándanos, rosatadas y productos que los contienen, o preparaciones/productos que contienen hierba de San Juan dentro de los 7 días previos a tomar medicamentos de investigación;
21. Deshidratación debido a diarrea, vómitos u otras causas dentro de las últimas 24 horas antes de tomar medicamentos de investigación;
22. Prueba de sangre positiva para anticuerpos contra el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) Tipos 1 y 2, anticuerpos contra antígenos treponema pallidum, antígeno superficial de hepatitis B (HBSAG), anticuerpos contra antígenos del virus de la hepatitis C durante la detección;
23. Prueba rápida positiva para la enfermedad de Coronavirus 2019 (COVID-19) durante la detección;
24. Anormalidades de ECG en el historial médico y/o durante la detección;
25. Prueba de orina positiva para sustancias narcóticas y medicamentos potentes durante la detección;
26. Resultado de la prueba de alcohol de aliento positivo durante la detección;
27. Planificación de hospitalización durante el período de estudio por cualquier motivo que no sea la hospitalización especificada en este protocolo;
28. Incapacidad o falta de voluntad para cumplir con los requisitos de protocolo, realizar procedimientos prescritos por el protocolo o cumplir con las restricciones dietéticas y de actividad;
29. Perteneciente a un grupo vulnerable de voluntarios: estudiantes de instituciones educativas médicas, farmacéuticas y dentales superiores y secundarias, personal junior de clínicas y laboratorios, empleados de compañías farmacéuticas, personal militar y prisioneros, individuos en hogares de enfermería, individuos de baja entrada e individuos desempleados, representantes de minorías nacionales, individuos sin hogar, individuos, individuos bajo guardián o custodia a la ley, a la ley, también a la ley de la ley, también a la ley de la ley, también a la ley de la ley, también a las personas que proporcionan la ley de la ley, también a la ley de la ley, también a la ley de la ley de la ley, a la ley de la ley de la ley, a la ley de la ley de la ley, a la ley de la ley de la ley, a la ley de la custodia. personal;
30. Los procedimientos dentales realizaron menos de 3 semanas antes de la detección;
31. Otras condiciones que, en opinión del investigador, pueden prevenir la inclusión de voluntarios en el estudio o conducir a una abstinencia prematura del estudio, incluida la adherencia al ayuno o dietas especiales (por ejemplo, vegetarianismo, veganismo, restricción de sal) o estilos de vida especiales (trabajo nocturno, esfuerzo físico extremo).

Criterios de exclusión:

1. Retirada del voluntario de una mayor participación en el estudio;
2. El incumplimiento del voluntario de las Reglas de participación del estudio (procedimientos de estudio perdidos, autoadministración de drogas prohibidas en el estudio, violación de restricciones dietéticas y de estilo de vida, etc.);
3. Aparición de razones/situaciones durante el estudio que amenazan la seguridad del voluntario (por ejemplo, reacciones de hipersensibilidad, etc.);
4. Voluntarios seleccionados para la participación en el estudio que no cumplen con los criterios de inclusión/exclusión;
5. Desarrollo de un evento adverso severo (SAE) en el voluntario durante el estudio;
6. El voluntario se somete o requiere un tratamiento que pueda afectar los parámetros farmacocinéticos (PKP) de los medicamentos de investigación;
7. La recolección perdida de 2 o más muestras de sangre consecutivas o 3 o más muestras de sangre en un período de estudio;
8. Ocurrencia de vómitos/diarrea dentro de las 6 horas posteriores a la toma del medicamento de investigación;
9. Prueba de orina positiva para sustancias narcóticas y medicamentos potentes;
10. Prueba de aliento positiva para vapores de alcohol;
11. La prueba de embarazo positiva da como resultado mujeres;
12. Resultado positivo de la prueba Covid-19;
13. Aparición de otras razones durante el estudio que evitan la realización del estudio de acuerdo con el protocolo.