Segurança, tolerabilidade e parâmetros farmacocinéticos da grammidina, um spray medido em voluntários saudáveis

Critérios de inclusão:

1. Voluntariamente e pessoalmente assinaram o formulário de consentimento informado por um voluntário saudável para participar do estudo antes que qualquer procedimento de estudo seja realizado;
2. Homens e mulheres de 18 a 45 anos (inclusive);
3. Diagnóstico verificado de "saudáveis" (ausência de desvios baseados em métodos de exame clínico, laboratorial e instrumental especificados no protocolo);
4. Pressão arterial (PA) Nível: pressão arterial sistólica (PAS) de 99 a 129 mm Hg (inclusive), pressão arterial diastólica (DBP) de 70 a 89 mm Hg (inclusive);
5. Freqüência cardíaca (FC) de 60 a 89 batidas por minuto (inclusive);
6. Frequência respiratória (RR) de 12 a 20 respirações por minuto (inclusive);
7. Temperatura corporal de 36,0 ° C a 36,9 ° C (inclusive);
8. Índice de massa corporal (IMC) entre 18,5 kg/m² e 30 kg/m², com um peso corporal mínimo ≥ 55 kg para homens e ≥ 45 kg para mulheres;
9. Consentimento para usar métodos contraceptivos adequados ao longo do estudo e por 30 dias após sua conclusão, com um resultado negativo do teste de gravidez na urina para mulheres com potencial reprodutivo preservado.

Critérios de não inclusão:

1. História de reações alérgicas significativas;
2. Hipersensibilidade a substâncias ativas e/ou excipientes no medicamento para investigação e medicamento comparador na história médica;
3. Intolerância a medicamentos para substâncias ativas e/ou excipientes no medicamento e medicamento comparador de investigação na história médica;
4. Doenças crônicas dos rins, fígado, trato gastrointestinal (Git), cardiovascular, linfático, respiratório, nervoso, endócrino, musculoesquelético, urogenital e imunológico, bem como organs hematopoiéticos, e os olhos;
5. Lesões erosivas-ulcerativas da mucosa oral (estomatite afiada, lesões mecânicas devido a doenças dentárias, surtos de herpes e quaisquer outras doenças ou condições que levam à interrupção da integridade da mucosa oral);
6. Intervenções cirúrgicas no GIT na história médica (exceto a apendicectomia realizada pelo menos 1 ano antes da triagem);
7. Doenças/condições que, na opinião do investigador, podem afetar a absorção, distribuição, metabolismo ou excreção dos medicamentos investigacionais;
8. Doenças infecciosas agudas menos de 4 semanas antes da triagem;
9. Uso de medicamentos (medicamentos) que afetam significativamente a hemodinâmica e os medicamentos que afetam a função hepática (barbitúricos, omeprazol, cimetidina, etc.) menos de 2 meses antes da triagem;
10. Uso regular de medicamentos menos de 2 semanas antes da triagem e uso único de medicamentos menos de 7 dias antes da triagem (incluindo medicamentos de balcão, vitaminas, suplementos alimentares, medicamentos à base de plantas);
11. Doar sangue ou plasma menos de 3 meses antes da triagem;
12. Uso de contraceptivos hormonais (em mulheres) menos de 2 meses antes da triagem;
13. Uso de injeções de depósito de qualquer medicamento menos de 3 meses antes da triagem;
14. Gravidez ou lactação; Resultado positivo do teste de gravidez na urina para mulheres com potencial reprodutivo preservado;
15. Mulheres com potencial reprodutivo preservado que tiveram contato sexual desprotegido dentro de 30 dias antes de tomar medicamentos investigacionais com um parceiro não esterilizado;
16. Participação em outro estudo clínico menos de 3 meses antes da triagem ou simultaneamente com este estudo;
17. O consumo de mais de 10 unidades de álcool por semana (1 unidade de álcool é equivalente a 500 ml de cerveja, 200 ml de vinho, ou 50 ml de fortes bebidas alcoólicas) no último mês anterior à inclusão no estudo ou em uma história de alcoolismo, dependência de drogas ou abuso de substâncias;
18. Fumar mais de 10 cigarros por dia atualmente ou fumar essa quantia nos últimos 6 meses antes da triagem; falta de vontade de se abster de fumar durante a hospitalização;
19. Consumo de produtos que contêm álcool, cafeína e contendo xantina dentro de 7 dias antes de tomar medicamentos para investigação;
20. Consumo de frutas cítricas, cranberries, quadris de rosas e produtos que contêm -os ou preparativos/produtos que contêm a erva de St. John dentro de 7 dias antes de tomar drogas de investigação;
21. A desidratação devido à diarréia, vômito ou outras causas nas últimas 24 horas antes de tomar medicamentos para investigação;
22. Exame de sangue positivo para anticorpos para o vírus da imunodeficiência humana (HIV) Tipos 1 e 2, anticorpos para antígenos Treponema pallidum, antígeno da superfície da hepatite B (HBSAG), anticorpos para antígenos do vírus da hepatite C durante a triagem;
23. Teste rápido positivo para a doença do Coronavírus 2019 (CoVID-19) durante a triagem;
24. Anormalidades do ECG na história médica e/ou durante a triagem;
25. Teste de urina positiva para substâncias narcóticas e medicamentos potentes durante a triagem;
26. Resultado positivo do teste de álcool na respiração durante a triagem;
27. Planejamento de hospitalização durante o período do estudo por qualquer motivo que não seja a hospitalização especificada neste protocolo;
28. Incapacidade ou falta de vontade de cumprir os requisitos de protocolo, executar procedimentos prescritos pelo protocolo ou aderir às restrições alimentares e de atividade;
29. Belonging to a vulnerable group of volunteers: students from higher and secondary medical, pharmaceutical and dental educational institutions, junior staff from clinics and laboratories, employees of pharmaceutical companies, military personnel and prisoners, individuals in nursing homes, low-income and unemployed individuals, representatives of national minorities, homeless individuals, refugees, individuals under guardianship or custody, individuals unable to provide consent as well as law enforcement pessoal;
30. Procedimentos odontológicos realizaram menos de 3 semanas antes da triagem;
31. Outras condições que, na opinião do investigador, podem impedir a inclusão de voluntários no estudo ou levar à retirada prematura do estudo, incluindo adesão ao jejum ou dietas especiais (por exemplo, vegetarianismo, veganismo, restrição de sal) ou estilos de vida especiais (trabalho noturno, esforço físico extremo).

Critérios de exclusão:

1. Retirada do voluntário da participação adicional no estudo;
2. Não conformidade pelo voluntário das regras de participação do estudo (procedimentos perdidos de estudo, auto-administração de medicamentos proibidos no estudo, violação das restrições alimentares e de estilo de vida etc.);
3. Surgimento de razões/situações durante o estudo que ameaçam a segurança do voluntário (por exemplo, reações de hipersensibilidade etc.);
4. Voluntários selecionados para participação no estudo que não atendem aos critérios de inclusão/exclusão;
5. Desenvolvimento de um evento adverso grave (SAE) no voluntário durante o estudo;
6. O voluntário sofre ou requer tratamento que possa afetar os parâmetros farmacocinéticos (PKP) dos medicamentos investigacionais;
7. Coleta perdida de 2 ou mais amostras de sangue consecutivas ou 3 ou mais amostras de sangue dentro de um período de estudo;
8. Ocorrência de vômito/diarréia dentro de 6 horas após tomar o medicamento para investigação;
9. Teste de urina positiva para substâncias narcóticas e medicamentos potentes;
10. Teste de respiração positivo para vapores de álcool;
11. Teste de gravidez positivo resulta em mulheres;
12. Resultado positivo do teste COVID-19;
13. O surgimento de outras razões durante o estudo que evita a realização do estudo de acordo com o protocolo.