Gramminin turvallisuus, siedettävyys ja farmakokineettiset parametrit, mitattu suihke terveillä vapaaehtoisilla

Sisällyttämiskriteerit:

1. Terve vapaaehtoinen vapaaehtoinen vapaaehtoinen vapaaehtoinen osallistuminen tutkimukseen ennen tutkimusmenettelyjen suorittamista vapaaehtoisesti ja henkilökohtaisesti allekirjoitettu tietoinen suostumuslomake;
2. Miehet ja naiset, jotka ovat 18–45 -vuotiaita (mukaan lukien);
3. "Terveellisen" tarkistettu diagnoosi (poikkeamien puuttuminen, joka perustuu protokollassa määriteltyihin kliinisiin, laboratorio- ja instrumenttitutkimusmenetelmiin);
4. Verenpaine (BP) -taso: Systolinen verenpaine (SBP) välillä 99 - 129 mm Hg (mukaan lukien), diastolinen verenpaine (DBP) 70 - 89 mm Hg (mukaan lukien);
5. Syke (HR) 60 - 89 lyöntiä minuutissa (mukaan lukien);
6. Hengitysnopeus (RR) 12 - 20 hengitystä minuutissa (mukaan lukien);
7. Kehon lämpötila 36,0 ° C - 36,9 ° C (mukaan lukien);
8. Kehon massaindeksi (BMI) välillä 18,5 kg/m² ja 30 kg/m², ja miehillä on vähimmäispaino ≥ 55 kg ja ≥ 45 kg naisilla;
9. Suostumus riittävien ehkäisymenetelmien käyttämiseen koko tutkimuksen ajan ja 30 päivän ajan sen valmistumisen jälkeen, negatiivisen virtsan raskauden testituloksella naisille, joilla on säilytetty lisääntymispotentiaali.

Ei-inkluusiokriteerit:

1. Merkittävien allergisten reaktioiden historia;
2. Yliherkkyys aktiivisille ja/tai apuaineille tutkimuslääke- ja vertailulääkkeessä sairaushistoriassa;
3. Lääkkeen intoleranssi aktiivisille ja/tai apuaineille tutkimuslääkkeessä ja vertailulääkkeessä sairaushistoriassa;
4. Munuaisten, maksan, maha -suolikanavan (GIT), kardiovaskulaarisen, imusestaus-, hengityselinten, hermostuneiden, endokriinisten, tuki- ja liikuntaelinten, urogenitaalisten ja immuunijärjestelmien krooniset sairaudet sekä iho, hematopoieettinen elimet ja silmä;
5. Oraalisen limakalvon eroosiohammasvauriot (aftoottinen stomatiitti, hammashoitotaudista, herpes-puhkeamisesta ja muista sairauksista tai olosuhteista johtuvat mekaaniset vammat, jotka johtavat suun limakalvon eheyden häiriöihin);
6. Kirurgiset interventiot GIT: stä sairaushistoriassa (lukuun ottamatta appendektomiaa vähintään yhden vuoden ennen seulontaa);
7. Sairaudet/olosuhteet, jotka tutkijan mielestä voi vaikuttaa tutkijoiden imeytymiseen, jakautumiseen, aineenvaihduntaan tai erittymiseen;
8. Akuutteja tartuntatauteja alle 4 viikkoa ennen seulontaa;
9. Lääkkeiden (lääkkeiden) käyttö, jotka vaikuttavat merkittävästi maksan toimintaan vaikuttaviin hemodynamiikkaan ja lääkkeisiin (barbituraatit, omepratsoli, cimetidiini jne.) Alle 2 kuukautta ennen seulontaa;
10. Lääkkeiden säännöllinen käyttö vähemmän kuin 2 viikkoa ennen lääkkeiden seulontaa ja yksittäistä käyttöä alle 7 päivää ennen seulontaa (mukaan lukien käsikauppulääkkeet, vitamiinit, ruokavalion lisäravinteet, kasviperäiset lääkkeet);
11. Veren tai plasman luovuttaminen alle 3 kuukautta ennen seulontaa;
12. Hormonaalisten ehkäisyvälineiden (naisilla) käyttö alle 2 kuukautta ennen seulontaa;
13. Kaikkien lääkkeiden depot -injektioiden käyttö alle 3 kuukautta ennen seulontaa;
14. Raskaus tai imetys; Positiivinen virtsan raskaustesti tulos naisilla, joilla on säilynyt lisääntymispotentiaali;
15. Naiset, joilla on säilyneet lisääntymispotentiaalit, joilla on ollut suojaamaton seksuaalinen kontakti 30 päivän kuluessa ennen tutkintalääkkeiden käyttämistä steriloimattoman kumppanin kanssa;
16. Osallistuminen toiseen kliiniseen tutkimukseen alle 3 kuukautta ennen seulontaa tai samanaikaisesti tämän tutkimuksen kanssa;
17. Yli 10 alkoholiyksikköä viikossa (yksi alkoholiyksikkö vastaa 500 ml olutta, 200 ml viiniä tai 50 ml vahvaa alkoholijuomaa) viime kuussa ennen tutkimuksen sisällyttämistä tai alkoholismin, huumeiden väärinkäytön tai päihteiden väärinkäytön historiaa;
18. Tupakointi yli 10 savuketta päivässä tällä hetkellä tai tupakoida tämä määrä viimeisen kuuden kuukauden aikana ennen seulontaa; haluttomuus pidättäytyä tupakoinnista sairaalahoidon aikana;
19. Alkoholin, kofeiinin ja ksantiininpitoisten tuotteiden kulutus 7 päivän kuluessa ennen tutkintalääkkeiden käyttämistä;
20. Sitrushedelmien, karpaloiden, ruusun lonkan ja niitä sisältävien tuotteiden tai Pyhän Johanneksen vierailun sisältävien valmisteiden/tuotteiden kulutus 7 päivän kuluessa ennen tutkintalääkkeiden käyttämistä;
21. Ripulista, oksentelusta tai muista syistä johtuen viimeisen 24 tunnin kuluessa ennen tutkintalääkkeiden ottamista;
22. Positiivinen verikoe ihmisen immuunikatoviruksen (HIV) tyyppien 1 ja 2 vasta -aineiden suhteen, vasta -aineita Treponema pallidum -antigeeneille, hepatiitti B pinta -antigeenille (HBsAg), vasta -aineille hepatiitti C -virusantigeeneille seulonnan aikana;
23. Coronavirus-taudin positiivinen nopea testi 2019 (COVID-19) seulonnan aikana;
24. EKG: n poikkeavuudet sairaushistoriassa ja/tai seulonnan aikana;
25. Positiivinen virtsan testi huumausaineiden ja voimakkaiden lääkkeiden suhteen seulonnan aikana;
26. Positiivinen hengitysalkoholin testitulos seulonnan aikana;
27. Sairaalahoidon suunnittelu tutkimusjakson aikana muusta syystä kuin tässä protokollassa määritellyt sairaalahoidon;
28. Kyvyttömyys tai haluttomuus noudattaa protokollavaatimuksia, suorittaa protokollan määräämät menettelyt tai noudattaa ruokavalio- ja aktiivisuusrajoituksia;
29. Kuuluva haavoittuvalle asuvalle vapaaehtoisryhmälle: korkeamman ja keskiasteen lääketieteellisten, lääke- ja hammaslääketieteellisten oppilaitosten opiskelijat, klinikoiden ja laboratorioiden nuorempi henkilöstö, lääkeyhtiöiden, armeijan henkilöstön ja vankien, henkilöiden henkilöiden, vähätuloisten ja työttömien henkilöiden, henkilöiden edustajat, kodittomissa yksilöissä, vartioinneissa, vartijissa, henkilöiden edustajat, henkilöstö;
30. Hammasmenettelyt suoritettiin alle 3 viikkoa ennen seulontaa;
31. Muut olosuhteet, jotka tutkijan mielestä voi estää vapaaehtoistyön osallistumisen tutkimukseen tai johtaa ennenaikaiseen vetäytymiseen tutkimuksesta, mukaan lukien paasto- tai erityisruokavalioiden noudattaminen (esim. Kasvissyöjä, veganismi, suola rajoitus) tai erityiset elämäntavat (yötyö, äärimmäinen fyysinen rasitus).

Poissulkemiskriteerit:

1. Vapaaehtoisen peruuttaminen osallistumisesta tutkimukseen;
2. Vapaaehtoisen noudattamatta jättäminen tutkimuksen osallistumissääntöihin (tutkimuksessa kiellettyjen lääkkeiden itsehallinnot, ruokavalion ja elämäntavan rajoitusten rikkominen jne.);
3. Tutkimuksen aikana syiden/tilanteiden esiintyminen, jotka uhkaavat vapaaehtoisen turvallisuutta (esim. Yliherkkyysreaktiot jne.);
4. Vapaaehtoiset, jotka valitaan osallistumaan tutkimukseen, jotka eivät täytä osallisuutta/poissulkemista koskevia kriteerejä;
5. Vakavan haittavaikutuksen (SAE) kehittäminen vapaaehtoisessa tutkimuksen aikana;
6. Vapaaehtoistyöntekijät käyvät läpi tai vaatii hoitoa, joka voi vaikuttaa tutkintalääkkeiden farmakokineettisiin parametreihin (PKP);
7. Ohimattoman 2 tai useamman peräkkäisen verinäytteen tai 3 tai useamman verinäytteen keräys yhden tutkimusjakson aikana;
8. Oksentelun/ripulin esiintyminen 6 tunnin kuluessa tutkittavasta lääkkeen käytöstä;
9. Positiivinen virtsan testi huumausaineiden ja voimakkaiden lääkkeiden suhteen;
10. Positiivinen hengitystesti alkoholihöyryille;
11. Positiivinen raskaustesti johtaa naisiin;
12. Positiivinen COVID-19-testitulos;
13. Muiden tutkimuksen syiden syntyminen, jotka estävät tutkimuksen suorittamisen protokollan mukaisesti.