- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk forsøg NCT06860828
Diagnose CTE Research Project-II
Risiko og modstandsdygtighed, klinisk præsentation og biomarkørprofiler af kronisk traumatisk encephalopati og beslægtede demens: Diagnose CTE Research Project-II
Hvert år udsættes millioner af mennesker for gentagne hovedpåvirkninger (RHI) gennem kontaktsport. RHI kan resultere i hjernerystelse og asymptomatiske ikke-misforhold for at give risiko for Alzheimers sygdom (AD) og relaterede demens (ADRD) inklusive kronisk traumatisk encephalopati (CTE). I øjeblikket kan en diagnose af CTE kun leveres ved obduktion, og det er blevet neuropatologisk diagnosticeret i flere hundrede af amerikanske fodboldspillere, især dem, der spillede på eliteniveauer (college og professionel). Evnen til at stille en nøjagtig diagnose af CTE er nødvendig for at lette forskning på risikofaktorer, mekanismer, forebyggelse og behandling.
I 2015 blev efterforskerne tildelt en NINDS-finansieret 7-årig U01 kendt som Diagnose CTE-forskningsprojektet (NCT02798185) designet til at udvikle biomarkører, karakterisere den kliniske præsentation og undersøge genetiske og RHI-risikofaktorer for CTE. Denne nuværende 5-årige NIH-finansierede multicenterundersøgelse, der diagnosticerer CTE Research Project-II, vil bygge videre på og udvide disse fund.
Studieoversigt
Status
Detaljeret beskrivelse
Målet med Diagnose CTE Research Project-II er at:
- fastholde og vokse diagnose-I og undersøge det kliniske og biomarkørforløb for traumatisk encephalopati-syndrom (TES);
- undersøge risiko- og modstandsdygtighedsfaktorer for TES; og
- Sammenlign biomarkører af amyloid (Aβ), P-tau, neurodegeneration, neuroinflammation og hvid stof (WM) skade mellem TES og AD.
Undersøgere antager, at TES har unikke kliniske og biomarkørprofiler, og RHI- og ikke-RHI-risikofaktorer påvirker udviklingen af TE'er.
Der vil være 3 studiegrupper:
- Tilbageholdelse, 150 tidligere fodboldspillere og 50 kontroller tilbageholdt fra Diagnose-I;
- Udvidelse vil efterforskerne vokse Diagnose-I ved nyligt rekruttering af 75 tidligere college og professionelle fodboldspillere og 25 kontroller;
- AD, 50 Aβ+ deltagere med kognitiv svækkelse. I alt vil efterforskerne studere 225 tidligere fodboldspillere, 75 kontroller og 50 e.Kr.
Deltagerne gennemfører et enkelt besøg, herunder kliniske eksamener, sociale determinanter for sundhed (SDOH) -foranstaltninger, MR, blodtrækning og Tau Pet, ved 1 ud af 5 P30 Ad Research Centers (ADRCS): Boston University (BU), University of California, San Francisco (UCSF), Arizona/Banner Alzheimers Institute (BAI), University of Florida (1florida), og Banner Alzheimers Institute (BAI), University of Florida fra Texas Health Science Center i San Antonio (South Texas).
Retention-kohorten har 18F-flortaucipir (18F-AV-1451, Tauvid (FTP)) PET til at studere dets langsgående værdi. Udvidelseskohorten har 18F-MK-6240 (MK-6240) PET til at bygge videre på efterforskernes foreløbige data. En undergruppe af tilbageholdelsesgruppen (n = 20) vil have FTP og MK-6240 til sporing af sporstof. Blod vil blive analyseret for 6 p-tau-epitoper, Aβ40/42, neuroinflammation og WM-skade. Diagnose-I-deltagere blev bedt om at løfte om at donere deres hjerne.
Denne undersøgelse tillader fortsat hjernedonation og klinisk-patologiske valideringsundersøgelser. Resultaterne vil give indsigt i detektion, diagnose og prognose for mennesker, der lever med CTE, og baner vejen for behandlingsforsøg.
Undersøgelsestype
Tilmelding (Anslået)
Kontakter og lokationer
Studiesteder
-
-
Arizona
-
Phoenix, Arizona, Forenede Stater, 85006
- Banner Alzheimer's Institute (BAI) and Mayo Clinic Arizona
-
-
California
-
San Francisco, California, Forenede Stater, 94143
- University of California, San Francisco (UCSF) Alzheimer Disease Research Center (ADRC)
-
-
Florida
-
Gainesville, Florida, Forenede Stater, 32610
- 1Florida ADRC, University of Florida
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Forenede Stater, 02118
- Boston University Alzheimer Disease Research Center (ADRC)
-
-
Texas
-
San Antonio, Texas, Forenede Stater, 78229
- South Texas ADRC University of Texas Health Science Center at San Antonio
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
- Voksen
- Ældre voksen
Tager imod sunde frivillige
Prøveudtagningsmetode
Studiebefolkning
Beskrivelse
Inkluderingskriterier:
Tidligere college eller professionelle fodboldspillere (n = 225) vil omfatte dem, der er tilbageholdt fra Diagnose-I (n = 150) og nyligt rekrutteret (n = 75). Kriterier vil omfatte
- Tidligere college -fodboldspillere må have spillet mere end 6 års fodbold inklusive 3 eller flere år på universitetsniveau. De må ikke have spillet organiseret fodbold eller anden kontaktsport efter college.
- Tidligere professionelle fodboldspillere skal have spillet 12 eller flere år med total fodbold inklusive 3 eller flere år på college og 4 eller flere sæsoner professionelt.
Kontrol (n = 75) vil omfatte dem, der er tilbageholdt fra Diagnose-I (n = 50) og nyligt rekrutteret (n = 25). Inkluderingskriterier for kontrol inkluderer:
- Asymptomatisk ved screening
- Aldrig blevet diagnosticeret eller behandlet for nogen af følgende: depression, manisk-depressiv eller bipolar lidelse, angst eller andre psykiatriske eller mentale sundhedsmæssige problemer
- Ingen kendt traumatisk hjerneskade (TBI) og/eller moderat/alvorlig hjernerystelse (sværhedsgrad bestemt ved telefonscreening).
- Ingen historie med RHI inklusive deltagelse i kontakt- og kollisionssport (dvs. fodbold, ishockey, rugby, fodbold, lacrosse, wrestling, boksegensgymnastik, kampsport, kickboxing) eller militærtjeneste (henviser til aktiv kampoplevelse eller kamptræning, der involverer eksponering for IED -sprængninger eller kamptræning). Dette er eksempler, og der kan være tilfælde af andre RHI -kilder, der kan være ekskluderende som bestemt af efterforskere.
- BMI på 24 eller højere for at være ens i kropshabitus som tidligere professionelle og college fodboldspillere.
- Skal have mindst 2 års efteruddannelse på et 4-årigt akkrediteret universitet eller universitet eller have en associeret grad, hvis de ikke deltog i et 4-årigt akkrediteret universitet eller universitet.
AD-CI (n = 50) kommer fra de lokale ADRC'er, hvor klinisk demensvurdering (CDR) og amyloidbiomarkørstatus er kendt for de fleste deltagere, der følges årligt. Inkluderingskriterier inkluderer:
- CDR på 0,5-1,0
- Positive amyloid PET eller CSF AD -biomarkør inden for 12 måneder efter studiebesøg (udført som en del af deres deltagelse i de lokale ADRC'er og/eller klinisk pleje).
- Ingen historie med RHI inklusive deltagelse i kontakt- og kollisionssport (dvs. fodbold, ishockey, rugby, fodbold, lacrosse, wrestling, boksegensgymnastik, kampsport, kickboxing) eller militærtjeneste (henviser til aktiv kampoplevelse eller kamptræning, der involverer eksponering for IED -sprængninger eller kamptræning). Dette er eksempler, og der kan være tilfælde af andre RHI -kilder, der kan være ekskluderende som bestemt af efterforskere.
- BMI på 24 eller højere for at være ens i kropshabitus som tidligere professionelle og college fodboldspillere.
- Ingen tidligere anti-amyloid monoklonale antistofbehandlinger eller terapeutiske forsøg, der er målrettet mod amyloid eller tau, inden de indledte undersøgelser
Tracer-sammenligning Under-prøve: 20 professionelle fodboldspillere fra Diagnose-I vil have FTP og MK-6240 Tau Pet (udført på det samme sted, scanner). De 20 deltagere med den højeste risiko for at have CTE -patologi vælges på baggrund af følgende:
- 60+ år gammel for at øge sandsynligheden for meningsfuld patologi
- Må have spillet professionelt
- Skal have demens som defineret af en CDR på 1,0
- Deltager var amyloid PET negativt ved baseline-diagnose-I-evalueringen for at udelukke potentiel forvirring fra AD
For nyligt rekrutteret er de personer, der opfylder et af følgende kriterier, ikke berettiget til tilmelding som undersøgelsesdeltagere.
Ekskluderingskriterier:
- Ustabile medicinske tilstande, der forvirrer vores evne til at diagnosticere neurodegenerativ sygdom nøjagtigt (f.eks. Aktiv kræft med nyere kemoterapi eller strålebehandlinger, ustabil hjertesygdom, især hvis iltafhængig, nyresygdom kræver dialyse)
- Neurologiske tilstande, der forvirrer vores evne til at diagnosticere neurodegenerativ sygdom nøjagtigt (f.eks. Akut klinisk slagtilfælde, alvorlig traumatisk hjerneskade med løbende symptomer [post-fodbold for fodboldspillere])
- Alvorlige psykiske sygdomme, der forvirrer vores evne til at diagnosticere neurodegenerativ sygdom nøjagtigt (f.eks. Aktiv psykose)
- Manglende evne til at opfylde kravene til forskningsprotokol på grund af fysiske, visuelle eller hørselsnedsættelse
- Engelsk er ikke primært sprog
- Kan ikke rejse til 1 af de fem undersøgelsessteder for at deltage
- Mangel på en passende informant til at være tilgængelig personligt eller telefonisk for hver årlig forskningsevaluering. Informant skal være 18 år eller ældre, tale/besøge med deltageren mindst 1x om ugen i mindst 6 måneder, blive enige om at gennemføre spørgeskemaer om deltager, der er i stand til at rejse for at studere besøg, hvis det er bestemt, det er nødvendigt, og er vidende om ændringer i deltagerens kognition, humør og adfærd
- Manglende kapacitet til at give informeret samtykke (IC) eller har ikke en juridisk autoriseret repræsentant eller værge, der kan give surrogat IC
- Uvillig til at forsøge at have en MRI
- Hvis du er villig til at gennemføre MRI, kontraindikationer til 3T MR (f.eks. Pacemaker, skal du vælge aneurismalt klip, kunstig hjerteventil, vælge øreimplantater, vælge stenter uforenelige med 3T MR, metalfragmenter eller fremmedlegemer i øjnene, hud eller krop osv.)
For alle deltagere (tilbageholdelse og ekspansion) vil følgende være ekskluderende for at deltage i PET -scanningsaktiviteter:
- Eksponering af medicinsk stråling vil blive vurderet af undersøgelseslæge. Hvis kandidatdeltageren har haft mere end en undersøgelse af nuklearmedicinsk undersøgelse i de foregående 12 måneder, kræver studieindeslutning fælles PI -godkendelse.
- Undersøgelsesagenter er forbudt 30 dage før indrejse
- Initieret medicin (undersøgelse eller til klinisk pleje) mod tau- eller amyloidproteiner inden deres baseline -studiebesøg
- Historie om en relevant alvorlig lægemiddelallergi eller overfølsomhed
- Manglende evne til at urinere
- Enhver alvorlig sygdom, der efter undersøgelseslægerens mening kan forstyrre færdiggørelsen af PET -scanningerne eller placere en potentiel sikkerhedsrisiko
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
Kohorter og interventioner
Gruppe / kohorte |
|---|
|
Tidligere college og professionelle fodboldspillere
150 fodboldspillere fra Diagnose I og yderligere 75 tidligere college- og fodboldspillere vil blive tilmeldt Diagnose II for en total forventet kohortstørrelse på 225.
|
|
Asymptomatisk ikke-RHI/kontroller
50/60 kontroller fra diagnose I og yderligere 25 kontroller vil blive indskrevet i Diagnose II for en total forventet kohortstørrelse på 75.
|
|
Kognitiv svækkelse på grund af Alzheimers sygdom (AD-CI)
50 deltagere med kognitiv svækkelse på grund af AD vil blive tilmeldt Diagnose II for en forventet kohortstørrelse på 50.
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Forsinket tilbagekaldelseshukommelse
Tidsramme: 12 måneder
|
Hukommelse vurderes af den rey auditive verbale læringstest forsinkelse tilbagekaldelse.
Området for scoringer på dette domæne er 0 - 15, med en lavere score, der indikerer flere problemer med hukommelsen og en højere risiko for demens.
|
12 måneder
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Sponsor
Samarbejdspartnere
Efterforskere
- Ledende efterforsker: Michael Alosco, PhD, Boston University Alzheimer's Disease and CTE Center
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
Primær færdiggørelse (Anslået)
Studieafslutning (Anslået)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Faktiske)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Nøgleord
Yderligere relevante MeSH-vilkår
- Hjernesygdomme
- Sygdomme i centralnervesystemet
- Sygdomme i nervesystemet
- Psykiske lidelser
- Sår og skader
- Patologiske processer
- Kronisk sygdom
- Sygdomsegenskaber
- Neurokognitive lidelser
- Demens
- Tauopatier
- Neurodegenerative sygdomme
- Kraniocerebralt traume
- Traumer, nervesystemet
- Hjerneskade, kronisk
- Hjerneskader
- Hjerneskade, kronisk
- Patologiske tilstande, tegn og symptomer
- Hjerneskader, traumatiske
- Kronisk traumatisk encefalopati
- Alzheimers sygdom
Andre undersøgelses-id-numre
- H-45461
- 1R01NS139383-01 (U.S. NIH-bevilling/kontrakt)
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .