- ICH GCP
- Registre américain des essais cliniques
- Essai clinique NCT06860828
Le diagnostic CTE Research Project-II
Risque et résilience, présentation clinique et profils de biomarqueurs de l'encéphalopathie traumatique chronique et des démences connexes: le diagnostic de recherche CTE Project-II
Chaque année, des millions de personnes sont exposées à des impacts de tête répétitifs (RHI) grâce à des sports de contact. Le RHI peut entraîner des commotions cérébrales et des non-concussions asymptomatiques pour conférer un risque pour la maladie d'Alzheimer (AD) et les démences apparentées (ADRD), y compris l'encéphalopathie traumatique chronique (CTE). Actuellement, un diagnostic de CTE ne peut être rendu que lors de l'autopsie et il a été diagnostiqué en neuropathologique chez plusieurs centaines de joueurs de football américains, en particulier ceux qui ont joué aux niveaux d'élite (collège et professionnel). La capacité de faire un diagnostic précise de CTE est nécessaire pour faciliter la recherche sur les facteurs de risque, les mécanismes, la prévention et le traitement.
En 2015, les enquêteurs ont reçu un U01 financé par les NINDS, connu sous le nom de Diagnostic CTE Research Project (NCT02798185) conçu pour développer des biomarqueurs, caractériser la présentation clinique et examiner les facteurs de risque génétiques et RHI de CTE. Cette étude multicentrique financée par les NIH à 5 ans actuelle diagnostiquera le projet de recherche CTE-II à s'appuyer sur et à étendre ces résultats.
Aperçu de l'étude
Statut
Description détaillée
Les objectifs du diagnostic de recherche CTE Project-II sont à:
- conserver et développer un diagnostic-i et examiner le cours clinique et biomarqueur du syndrome d'encéphalopathie traumatique (TES);
- enquêter sur les facteurs de risque et de résilience des TES; et
- Comparez les biomarqueurs de l'amyloïde (Aβ), du p-tau, de la neurodégénérescence, de la neuroinflammation et de la substance blanche (WM) entre TES et AD.
Les chercheurs émettent l'hypothèse que TES possède des profils cliniques et biomarqueurs uniques, et les facteurs de risque RHI et non RHI influencent le développement de TES.
Il y aura 3 groupes d'étude:
- Rétention, 150 anciens joueurs de football et 50 contrôles retenus du diagnostic-i;
- Expansion, les enquêteurs se renforceront le diagnostic en recrutant 75 anciens joueurs de football universitaires et professionnels et 25 contrôles;
- AD, 50 participants Aβ + souffrant de troubles cognitifs. Au total, les enquêteurs étudieront 225 anciens joueurs de football, 75 contrôles et 50 après JC.
Participants will complete a single visit, including clinical exams, social determinants of health (SDOH) measures, MRI, blood draw, and tau PET, at 1 of 5 P30 AD Research Centers (ADRCs): Boston University (BU), University of California, San Francisco (UCSF), Arizona/Banner Alzheimer's Institute (BAI), University of Florida (1Florida), and University of Texas Health Science Center à San Antonio (South Texas).
La cohorte de rétention disposera d'un TEP 18F-Fltaucipipir (18F-AV-1451, Tauvid (FTP)) pour étudier sa valeur longitudinale. La cohorte d'expansion aura un PET 18F-MK-6240 (MK-6240) pour s'appuyer sur les données préliminaires des enquêteurs. Un sous-ensemble de la cohorte de rétention (n = 20) aura FTP et MK-6240 pour la comparaison des traceurs. Le sang sera analysé pour 6 épitopes p-tau, Aβ40 / 42, neuroinflammation et lésion de la MW. Les participants de diagnostic-i ont été invités à s'engager de donner leur cerveau.
Cette étude permettra une poursuite de don cérébral et d'études de validation clinique pathologique. Les résultats fourniront un aperçu de la détection, du diagnostic et du pronostic aux personnes vivant avec un CTE, ouvrant la voie aux essais de traitement.
Type d'étude
Inscription (Estimé)
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
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Arizona
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Phoenix, Arizona, États-Unis, 85006
- Banner Alzheimer's Institute (BAI) and Mayo Clinic Arizona
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California
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San Francisco, California, États-Unis, 94143
- University of California, San Francisco (UCSF) Alzheimer Disease Research Center (ADRC)
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Florida
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Gainesville, Florida, États-Unis, 32610
- 1Florida ADRC, University of Florida
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Massachusetts
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Boston, Massachusetts, États-Unis, 02118
- Boston University Alzheimer Disease Research Center (ADRC)
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Texas
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San Antonio, Texas, États-Unis, 78229
- South Texas ADRC University of Texas Health Science Center at San Antonio
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
- Adulte
- Adulte plus âgé
Accepte les volontaires sains
Méthode d'échantillonnage
Population étudiée
La description
Critères d'inclusion:
Les anciens joueurs de football universitaires ou professionnels (n = 225) comprendront ceux retenus du diagnostic-i (n = 150) et nouvellement recrutés (n = 75). Les critères comprendront
- Les anciens joueurs de football universitaire doivent avoir joué plus de 6 ans de football, dont 3 ans ou plus au niveau collégial. Ils ne doivent pas avoir joué au football organisé ou à d'autres sports de contact après le collège.
- Les anciens joueurs de football professionnels doivent avoir joué 12 ans ou plus de football total, dont 3 ans ou plus au collège et 4 saisons ou plus professionnellement.
Le contrôle (n = 75) comprendra ceux retenus du diagnostic-i (n = 50) et nouvellement recrutés (n = 25). Les critères d'inclusion pour le contrôle comprennent:
- Asymptomatique au dépistage
- Jamais diagnostiqué ou traité pour l'une des éléments suivants: dépression, trouble maniaco-dépressif ou bipolaire, anxiété ou autre problème de santé psychiatrique ou mentale
- Aucune lésion cérébrale traumatique connue (TBI) et / ou commotion cérébrale modérée / grave (gravité déterminée sur le dépistage du téléphone).
- Aucune histoire de RHI, y compris la participation aux sports de contact et de collision (c.-à-d. Le football, le hockey sur glace, le rugby, le football, la crosse, la lutte, la gymnastique de boxe, les arts martiaux, le kickboxing) ou le service militaire (fait référence à une expérience de combat active ou à une formation au combat impliquant une exposition aux explosions IED ou à une formation en bâton de combat). Ce sont des exemples et il pourrait y avoir des cas d'autres sources de RHI qui pourraient être exclusives telles que déterminées par les enquêteurs.
- IMC de 24 ou plus pour être similaire dans l'habitus corporel aux anciens joueurs de football professionnel et universitaire.
- Doit avoir au moins 2 ans de formation postsecondaire dans un collège ou une université accrédité de 4 ans ou avoir un diplôme d'associé s'ils ne fréquentaient pas un collège ou une université accrédité de 4 ans.
L'AD-CI (n = 50) proviendra des ADRC locaux où la cote de démence clinique (CDR) et le statut de biomarqueurs amyloïdes sont connus pour la plupart des participants suivis chaque année. Les critères d'inclusion comprennent:
- CDR de 0,5-1,0
- Biomarqueur AD amyloïde à PET ou LCR positif dans les 12 mois suivant la visite de l'étude (effectué dans le cadre de leur participation aux ADRC locaux et / ou aux soins cliniques).
- Aucune histoire de RHI, y compris la participation aux sports de contact et de collision (c.-à-d. Le football, le hockey sur glace, le rugby, le football, la crosse, la lutte, la gymnastique de boxe, les arts martiaux, le kickboxing) ou le service militaire (fait référence à une expérience de combat active ou à une formation au combat impliquant une exposition aux explosions IED ou à une formation en bâton de combat). Ce sont des exemples et il pourrait y avoir des cas d'autres sources de RHI qui pourraient être exclusives telles que déterminées par les enquêteurs.
- IMC de 24 ou plus pour être similaire dans l'habitus corporel aux anciens joueurs de football professionnel et universitaire.
- Pas de traitement anticorps monoclonal anti-amyloïde antérieur ou d'essais thérapeutiques ciblant l'amyloïde ou le tau avant le début de l'étude
Sous-échantillon de comparaison des traceurs: 20 joueurs de football professionnels du diagnostic-i auront FTP et MK-6240 Tau Pet (fait sur le même site, scanner). Les 20 participants à risque le plus élevé de pathologie du CTE seront sélectionnés sur la base des éléments suivants:
- Plus de 60 ans pour augmenter la probabilité de pathologie significative
- Doit avoir joué professionnellement
- Doit avoir la démence telle que définie par un CDR de 1.0
- Le participant était un animal de compagnie amyloïde négatif lors de l'évaluation du diagnostic de référence-i pour exclure la confusion potentielle de la MA
Pour les nouveaux recrutés, les personnes qui répondent à l'un des critères suivants ne sont pas éligibles à l'inscription en tant que participants à l'étude.
Critères d'exclusion:
- Des conditions médicales instables qui confondent notre capacité à diagnostiquer avec précision les maladies neurodégénératives (par exemple, un cancer actif avec une chimiothérapie récente ou une radiothérapie, une maladie cardiaque instable, en particulier si l'oxygène dépend de la maladie rénale nécessitant une dialyse))
- Des conditions neurologiques qui confondent notre capacité à diagnostiquer avec précision les maladies neurodégénératives (par exemple, un accident vasculaire cérébral clinique aigu, une lésion cérébrale traumatique grave avec des symptômes continus [post-football pour les joueurs de football]))
- Des maladies mentales graves qui confondent notre capacité à diagnostiquer avec précision les maladies neurodégénératives (par exemple, psychose active)
- Incapacité à répondre aux exigences du protocole de recherche dues à une insuffisance physique, visuelle ou auditive
- L'anglais n'est pas une langue principale
- Impossible de se rendre sur 1 des cinq sites d'étude pour participer
- Manque d'un informateur adéquat pour être disponible en personne ou par téléphone pour chaque évaluation de la recherche annuelle. L'informateur doit avoir 18 ans ou plus, s'exprime / visites avec le participant au moins 1x par semaine pendant au moins 6 mois, acceptez de remplir des questionnaires sur les participants, capables de voyager pour étudier la visite si cela est nécessaire et est bien informé concernant les modifications de la cognition, de l'humeur et du comportement du participant, la cognition et le comportement du participant
- Manque de capacité à fournir un consentement éclairé (IC) ou n'a pas de représentant ou de tuteur légal autorisé qui peut fournir une substitution IC
- Ne voulant pas tenter d'avoir une IRM
- Si vous êtes disposé à terminer l'IRM, les contre-indications à l'IRM 3T (par exemple, stimulateur cardiaque, sélectionnez un clip anéuristique, valve cardiaque artificielle, sélectionnez les implants d'oreille, sélectionnant les stents incompatibles avec l'IRM 3T, les fragments métalliques ou les objets étrangers dans les yeux, la peau ou le corps, etc.)
Pour tous les participants (rétention et expansion), les éléments suivants seront exclusifs pour participer aux activités de TEP:
- L'exposition aux radiations médicales sera évaluée par le médecin de l'étude. Si le participant candidat a eu plus d'une étude de recherche en médecine nucléaire au cours des 12 mois précédents, l'inclusion de l'étude nécessitera l'approbation conjointe de l'IP.
- Les agents d'enquête sont interdits 30 jours avant l'entrée
- Médicaments initiés (enquêts ou pour les soins cliniques) contre les protéines tau ou amyloïdes avant leur visite d'étude de référence
- Antécédents d'une allergie ou d'une hypersensibilité sévère pertinente
- Incapacité à uriner
- Toute maladie grave qui, selon l'étude, pourrait interférer avec l'achèvement des analyses des animaux de compagnie ou afficher un risque de sécurité potentiel
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
Cohortes et interventions
Groupe / Cohorte |
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Anciens joueurs de football universitaires et professionnels
150 joueurs de football de diagnostic I et 75 anciens joueurs de collège et de football supplémentaires seront inscrits à Diagnostic II pour une taille de cohorte prévue totale de 225.
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Non-RHI asymptomatique / contrôles
Les contrôles 50/60 du diagnostic I et 25 autres contrôles seront inscrits au diagnostic II pour une taille de cohorte prévue totale de 75.
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Affaires cognitives dues à la maladie d'Alzheimer (AD-CI)
50 Les participants ayant une déficience cognitive dus à la MA seront inscrits au diagnostic II pour une taille de cohorte prévue de 50.
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Mémoire de rappel retardé
Délai: 12 mois
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La mémoire sera évaluée par le rappel de délai de test d'apprentissage auditif Rey.
La plage de scores sur ce domaine est de 0 à 15, avec un score inférieur indiquant plus de problèmes de mémoire et un risque plus élevé de démence.
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12 mois
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Collaborateurs
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Michael Alosco, PhD, Boston University Alzheimer's Disease and CTE Center
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
Achèvement primaire (Estimé)
Achèvement de l'étude (Estimé)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Réel)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Maladies du cerveau
- Maladies du système nerveux central
- Maladies du système nerveux
- Les troubles mentaux
- Blessures et Blessures
- Processus pathologiques
- Maladie chronique
- Attributs de la maladie
- Troubles neurocognitifs
- Démence
- Tauopathies
- Maladies neurodégénératives
- Traumatisme crânio-cérébral
- Traumatisme, système nerveux
- Lésions cérébrales chroniques
- Lésions cérébrales
- Lésion cérébrale, chronique
- Conditions pathologiques, signes et symptômes
- Lésions cérébrales, traumatiques
- Encéphalopathie Traumatique Chronique
- Maladie d'Alzheimer
Autres numéros d'identification d'étude
- H-45461
- 1R01NS139383-01 (Subvention/contrat des NIH des États-Unis)
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
produit fabriqué et exporté des États-Unis.
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