En multicenter fase II klinisk undersøgelse af neoadjuvant anvendelse af camrelizumab i kombination med kemoterapi til organbevaring i esophageal kræft

Inkluderingskriterier:

1. Emner, der var frivilligt tilmeldt denne undersøgelse, underskrev formularen informeret samtykke, havde god overholdelse og kunne samarbejde med opfølgningsbesøg;
2. Esophageal kræft diagnosticeret ved histopatologi; Klinisk iscenesættelse af CT1B-CT2 N+ M0 eller CT3, enhver N, M0 (ifølge AJCC 8. udgave);
3. Alder 18-75 år gammel, mand eller kvinde;
4. ECOG PS 0-1;
5. målbare tumorlæsioner eller ikke-måle-læsioner, der kan evalueres;
6. Ikke at have modtaget nogen tidligere antitumorterapi for esophageal kræft, herunder strålebehandling, kemoterapi, kirurgi osv.;
7. Normalt eller mildt til moderat unormal lungefunktion (VC%> 60%, FEV1> 1,2L, FEV1%> 40%, DLCO> 40%), der kan tolerere esophageal kræftresektion;
8. Ingen kontraindikationer til operation;
9. Funktion af vitale organer opfylder følgende krav (ekskl. Brug af blodkomponenter og cellevækstfaktorer inden for 14 dage): (1) normal knoglemarvsreservefunktion med hvide blodlegemer (WBC) ≥3,0 × 109/L; Neutrofilantal (Neutr) ≥1,5 × 109/L, blodpladetælling (PLT) ≥100 × 109/L, Hemoglobin (Hb) ≥90g/L; (2) normal nyrefunktion med serumkreatinin (SCR) ≤1,5 ​​gange øvre grænse for normal (ULN) eller kreatinin-clearance ≥60 ml/min (Cockcroft-Gault Formula); (3) normal leverfunktion med total bilirubin (Tbil) ≤1,5 ​​gange den øvre grænse for normal (ULN); og et albumintransaminase (AST) eller alanintransaminase (ALT) niveau ≤2,5 gange den øvre grænse for normal (ULN); (4) Normal koagulationsfunktion med internationalt normaliseret forhold (INR) ≤ 1,5 gange den øvre grænse for normal (ULN) og aktiveret delvis thromboplastin -tid (APTT) ≤ 1,5 gange den øvre grænse for normal (ULN).
10. Patienter med potentielt fødedygtige potentiale er påkrævet for at bruge en medicinsk godkendt præventionsmetode (f.eks. IUD, p -piller eller kondomer) i løbet af og i 6 måneder efter afslutningen af ​​undersøgelsesbehandlingsperioden; Skal have haft et negativt serum HCG eller urin HCG -test i 72 timer før undersøgelsesindgangen; og må ikke amme.

Ekskluderingskriterier:

1. Tilstedeværelse af lokalt avanceret uanvendelig (uanset trin) eller metastatisk sygdom (trin IV);
2. Ekskluder patienter med cervikal segment esophageal kræft;
3. Tidligere historie med allergi mod monoklonale antistoffer, enhver komponent i karelizumab, albuminbundet paclitaxel, carboplatin eller andre platinemediciner;
4. Patienter med moderat eller større bryst- og rygsmerter og risiko for esophageal perforering.
5. har modtaget eller modtager nogen af ​​følgende behandlinger i fortiden: (1) enhver strålebehandling, kemoterapi eller andre antineoplastiske midler rettet mod tumoren; (2) behandling med immunsuppressive medikamenter eller systemiske hormonelle lægemidler til immunsuppression (doser> 10 mg/dag prednison eller tilsvarende) inden for 2 uger før første anvendelse af undersøgelsesmedicin; Inhalerede eller aktuelle steroider og adrenocorticotropisk hormonudskiftning ved doser> 10 mg/dag prednison eller tilsvarende er tilladt i fravær af aktiv autoimmun sygdom; (3) modtog en levende svækket vaccine inden for 4 uger før første brug af undersøgelsesmedicin; (4) større kirurgi eller alvorlige traumer inden for 4 uger før første brug af undersøgelsesmedicin;
6. Har nogen aktiv autoimmun sygdom eller historie med autoimmun sygdom, herunder men ikke begrænset til: interstitiel pneumonitis, enteritis, hepatitis, hypofyse -inflammation, vaskulitis, nefritis, hyperthyreoidisme, hypothyreoidisme (kan betragtes som til inkludering efter hormonudskiftningsterapi); Patienter med psoriasis eller barndoms astma/allergi, der har været i fuldstændig remission og ikke kræver nogen interventioner i voksen alder, kan overvejes til inkludering, men patienter, der kræver bronchiale patienter, der kræver medicinsk intervention med bronchodilatorer, må ikke være inkluderet;
7. en historie med immundefekt, herunder en positiv HIV -test eller anden erhvervet eller medfødt immundefektsygdom eller en historie med organtransplantation eller allogen knoglemarvstransplantation;
8. Tilstedeværelsen af ​​klinisk ukontrollerede hjerteforhold eller sygdomme, herunder men ikke begrænset til, såsom (1) NYHA -klasse II eller højere hjertesvigt, (2) ustabil angina pectoris, (3) myocardial infarkt inden for 1 år, og (4) klinisk signifikant supraventrikulær eller ventrikulær arrythmia, der ikke er klinisk interforholdt med eller forbliver dårligt kontrolleret efter klinisk betydelig intervention;
9. En alvorlig infektion (CTCAE-grad 2), såsom svær lungebetændelse, der kræver indlæggelse, bakteræmi eller infektiøse co-morbiditeter inden for 4 uger før den første anvendelse af undersøgelsesmedicin; Bortset fra profylaktisk antibiotisk brug, hvis billeddannelse af baseline bryst antyder tilstedeværelsen af ​​aktiv lungeinflammation, tegn og symptomer på infektion inden for 14 dage før den første anvendelse af undersøgelsesmedicin eller behovet for behandling med oral eller intravenøs antibiotika;
10. Tilstedeværelsen af ​​aktiv tuberkuloseinfektion efter historie eller CT -scanning eller en historie med aktiv tuberkuloseinfektion inden for 1 år før tilmelding eller en historie med aktiv tuberkuloseinfektion for mere end 1 år siden uden regelmæssig behandling
11. Tilstedeværelse af aktiv hepatitis B HBV DNA ≥ 2000 IE/ml eller 104 kopier/ml hepatitis C (hepatitis C -antistofpositive og HCV RNA over den nedre detektionsgrænse for den analytiske metode);
12. Andre maligniteter, der er diagnosticeret inden for 5 år før første brug af undersøgelsesmedicin, medmindre maligniteter med en lav risiko for metastase eller dødsrisiko (5-årig overlevelse> 90%), såsom tilstrækkelig behandlet basalcellekarcinom af huden eller squamouscelleskindekarcinom eller karcinom i cervixen i situ, kan overvejes til tilmelding
13. Gravide eller ammende hunner;
14. I efterforskerens dom er der andre faktorer, der kan føre til tvungen afslutning af undersøgelsen midt i undersøgelsen, såsom at lide af andre alvorlige sygdomme (inklusive psykiatriske sygdomme), der kræver comorbid behandling, alkoholisme, stofmisbrug, familie eller sociale faktorer, der kan påvirke sikkerheden i eller overholdelse af emnet.