Monikeskuksen vaiheen II kliininen tutkimus kamrelitsumabin neoadjuvanttisesta käytöstä yhdessä elimen säilyttämisen kemoterapian kanssa ruokatorven syövässä

Sisällyttämiskriteerit:

1. Koehenkilöt ilmoittautuivat vapaaehtoisesti tähän tutkimukseen, allekirjoittivat tietoisen suostumuslomakkeen, oli hyvä noudattaminen ja he voivat tehdä yhteistyötä seurantakäyntien kanssa;
2. Histopatologian diagnosoima ruokatorven syöpä; CT1B-CT2 N+ M0: n tai CT3: n kliininen vaihe, minkä tahansa N, M0 (AJCC 8. painos);
3. Ikä 18–75-vuotias, mies tai nainen;
4. ECOG PS 0-1;
5. mitattavat kasvainvauriot tai mitattavissa olevat leesiot, joita voidaan arvioida;
6. Ei ole saanut aikaisempaa kasvaimenvastaista hoitoa ruokatorven syöpään, mukaan lukien sädehoito, kemoterapia, leikkaus jne.;
7. Normaali tai lievästi tai kohtalaisen epänormaali keuhkojen toiminta (VC%> 60%, FEV1> 1,2L, FEV1%> 40%, DLCO> 40%), joka sietää ruokatorven syövän resektiota;
8. Ei leikkauksen vasta -aiheita;
9. Vital -elimien toiminta täyttää seuraavat vaatimukset (lukuun ottamatta verenkomponenttien ja solujen kasvutekijöiden käyttöä 14 päivän kuluessa): (1) Normaali luuytimen varantofunktio valkosolujen (WBC) kanssa ≥3,0 × 109/l; neutrofiilimäärät (neutraalit) ≥1,5 x 109/l, verihiutaleiden lukumäärä (PLT) ≥100 × 109/l, hemoglobiini (HB) ≥90 g/l; (2) normaali munuaisten toiminta seerumin kreatiniinilla (SCR) ≤1,5-kertainen normaalin (ULN) tai kreatiniinin puhdistuman yläraja ≥60 ml/min (Cockcroft-Gault-kaava); (3) normaali maksan toiminta kokonaisbilirubiinilla (TBIL) ≤1,5 ​​-kertainen normaalin yläraja (ULN); ja albumiinitransaminaasi (AST) tai alaniinitransaminaasi (ALT) -taso ≤2,5 kertaa normaalin yläraja (ULN); (4) Normaali hyytymisfunktio kansainvälisellä normalisoidulla suhteella (INR) ≤ 1,5 -kertainen normaalin (ULN) ja aktivoidun osittaisen tromboplastiinin (APTT) ≤ 1,5 -kertainen normaalin yläraja (ULN).
10. Potilaita, joilla on potentiaalista lastenpotentiaalia, vaaditaan lääketieteellisesti hyväksyttyjen ehkäisymenetelmän (esim. IUD, ehkäisypillereiden tai kondomien) käyttämiseen 6 kuukauden ajan tutkimuksen hoidon ajanjakson aikana ja sen jälkeen; on pitänyt olla negatiivinen seerumin HCG- tai virtsan HCG -testi 72 tuntia ennen tutkimuksen tuloa; ja ei saa olla imettämistä.

Poissulkemiskriteerit:

1. Paikallisesti edenneen tutkittamattoman (vaiheesta riippumatta) tai metastaattisen taudin (vaihe IV) esiintyminen;
2. Sulje pois kohdunkaulan segmentin ruokatorven syöpä;
3. Aikaisempi monoklonaalisten vasta-aineiden allergian historia, mikä tahansa Karelizumabin, albumiiniin sitoutuneen paklitakselin, karboplatiinin tai muiden platina-lääkkeiden komponentti;
4. Potilaat, joilla on kohtalainen tai suurempi rinta- ja selkäkipu sekä ruokatorven perforoinnin riski.
5. ovat saaneet tai ovat saaneet minkä tahansa seuraavista hoidoista aikaisemmin: (1) kasvainta vastaan ​​kohdistetut sädehoidot, kemoterapiat tai muut antineoplastiset aineet; (2) hoito immunosuppressiivisilla lääkkeillä tai systeemisillä hormonaalisilla lääkkeillä immunosuppressiolle (annokset> 10 mg/päivä prednisoni tai ekvivalentti) 2 viikon kuluessa ennen tutkimuslääkkeen ensimmäistä käyttöä; Hengitetyt tai ajankohtaiset steroidit ja adrenokortikotrooppisen hormonin korvaaminen annoksilla> 10 mg/päivä prednisoni tai vastaava ovat sallittuja aktiivisen autoimmuunisairauden puuttuessa; (3) sai elävän heikentyneen rokotteen 4 viikon kuluessa ennen tutkimuslääkkeen ensimmäistä käyttöä; (4) suuri leikkaus tai vaikea trauma 4 viikon kuluessa ennen tutkimuslääkkeen ensimmäistä käyttöä;
6. On aktiivinen autoimmuunisairaus tai autoimmuunisairauden historia, mukaan lukien, mutta rajoittumatta,: interstitiaalinen keuhkokuumetulehdus, enteriitti, hepatiitti, aivolisäkkeen tulehdus, vaskuliitti, nefriitti, hypertyrooidismi, kilpirauhasen vajaatoiminta (voidaan tarkastella sisällyttämistä hormonikorvaushoidon jälkeen); Potilaita, joilla on psoriaasi tai lapsuuden astma/allergiat, jotka ovat olleet täysin remissioissa eivätkä vaadi interventioita aikuisuudessa, voidaan harkita sisällyttämistä varten, mutta keuhkoputkia potilaita, jotka tarvitsevat lääketieteellistä toimenpiteitä keuhkoputkien kanssa, eivät saa sisällyttää;
7. immuunikatohistoria, mukaan lukien positiivinen HIV -testi tai muu hankittu tai synnynnäinen immuunikatotauti tai elinsiirron historia tai allogeeninen luuytimensiirto;
8. Kliinisesti hallitsemattomien sydämen olosuhteiden tai sairauksien esiintyminen, mukaan lukien, mutta niihin rajoittumatta, kuten (1) NYHA -luokka II tai korkeampi sydämen vajaatoiminta, (2) epävakaa angina pectoris, (3) sydäninfarkti yhden vuoden sisällä, ja (4) kliinisesti merkitsevä supraventrikulaarinen tai kammion rytmihäiriö, joka ei ole kliinisesti puuttumaton tai jää huonoon kontrolloituneeseen aiheen jälkeen;
9. vakava infektio (CTCAE-luokka 2), kuten vaikea keuhkokuume, joka vaatii sairaalahoitoa, baktereemiaa tai tartuntatapahtumia 4 viikon kuluessa ennen tutkimuslääkkeen ensimmäistä käyttöä; Lukuun ottamatta ennaltaehkäisevää antibiootin käyttöä, jos rintakehän lähtökohta viittaa aktiivisen keuhkotulehduksen, tartunnan oireiden esiintymiseen 14 päivän kuluessa ennen tutkimuslääkkeen ensimmäistä käyttöä tai oraalisten tai laskimonsisäisten antibioottien hoidon tarvetta;
10. Aktiivisen tuberkuloosi -infektion läsnäolo historiaa tai CT -skannausta tai aktiivisen tuberkuloosi -infektion historiaa vuoden kuluessa ennen ilmoittautumista tai aktiivisen tuberkuloosi -infektion historia yli vuosi sitten ilman säännöllistä hoitoa
11. Aktiivisen hepatiitti B HBV -DNA: n läsnäolo ≥ 2000 IU/ml tai 104 kopiota/ml hepatiitti C (hepatiitti C -vasta -aine positiivinen ja HCV -RNA analyyttisen menetelmän alemman havaitsemisrajan yläpuolella);
12. Muita viiden vuoden kuluessa diagnosoituja pahanlaatuisia kasvaimia, jotka diagnosoivat viiden vuoden kuluessa tutkimuslääkkeen ensimmäistä käyttöä, ellei pahanlaatuisia kasvaimia, joilla on alhainen etäpesäkkeiden riski tai kuoleman riski (5-vuotias eloonjääminen> 90%), kuten riittävästi käsitelty iho- tai okasolun ihon karsinooma tai kohdunkaulan karsinooma in situ, voidaan harkita ilmoittautumista varten.
13. Raskaana tai imettävät naaraat;
14. Tutkijan arvioinnissa on muitakin tekijöitä, jotka voivat johtaa tutkimuksen pakotettuun lopettamiseen tutkimuksen keskellä, kuten kärsimykset muista vakavista sairauksista (mukaan lukien psykiatriset sairaudet), jotka vaativat komorbidista hoitoa, alkoholismia, huumeiden väärinkäyttöä, perhettä tai sosiaalisia tekijöitä, jotka voivat vaikuttaa kohteen turvallisuuteen tai noudattamiseen.