Een multicenter fase II klinische studie van neoadjuvant gebruik van camrelizumab in combinatie met chemotherapie voor orgaanbehoud bij slokdarmkanker

Inclusiecriteria:

1. Proefpersonen die vrijwillig in deze studie waren ingeschreven, ondertekenden de geïnformeerde toestemmingsformulier, hadden een goede naleving en konden samenwerken met follow-upbezoeken;
2. Slokdarmkanker gediagnosticeerd door histopathologie; Klinische enscenering van CT1B-CT2 N+ M0 of CT3, elke N, M0 (volgens AJCC 8e editie);
3. Leeftijd 18-75 jaar oud, mannelijk of vrouwelijk;
4. ECOG PS 0-1;
5. meetbare tumorlaesies of niet-meetbare laesies die kunnen worden geëvalueerd;
6. Geen eerdere antitumortherapie ontvangen voor slokdarmkanker, inclusief radiotherapie, chemotherapie, chirurgie, enz.;
7. Normaal of mild tot matig abnormale longfunctie (VC%> 60%, FEV1> 1,2L, FEV1%> 40%, DLCO> 40%) die resectie van slokdarmkanker kan verdragen;
8. Geen contra -indicaties voor een operatie;
9. Functie van vitale organen voldoet aan de volgende vereisten (exclusief het gebruik van bloedcomponenten en celgroeifactoren binnen 14 dagen): (1) normale beenmergreserve functie met witte bloedcellen (WBC) ≥3,0 × 109/l; Neutrofiele telling (neutrope) ≥1,5 × 109/l, bloedplaatjestelling (PLT) ≥100 x 109/L, hemoglobine (HB) ≥90 g/L; (2) normale nierfunctie met serumcreatinine (SCR) ≤1,5 ​​keer bovengrens van normale (ULN) of creatinineklaring ≥60 ml/min (Cockcroft-Gault-formule); (3) normale leverfunctie met totaal bilirubine (TBIL) ≤1,5 ​​keer de bovengrens van normaal (ULN); en een albumine -transaminase (AST) of alanine transaminase (ALT) niveau ≤2,5 keer de bovengrens van normaal (uln); (4) Normale coagulatiefunctie met internationale genormaliseerde verhouding (INR) ≤ 1,5 keer de bovengrens van normale (ULN) en geactiveerde gedeeltelijke tromboplastinetijd (APTT) ≤ 1,5 keer de bovengrens van normaal (ULN).
10. Patiënten met potentieel vruchtbaar potentieel zijn nodig om een ​​medisch goedgekeurde anticonceptiemethode (bijvoorbeeld spiraaltje, anticonceptiepillen of condooms) te gebruiken tijdens en gedurende 6 maanden na het einde van de studie -behandelingsperiode; moet een negatieve serum HCG of urine HCG -test hebben gehad gedurende 72 uur voorafgaand aan de invoer van de studie; en mag niet borstvoeding geven.

Uitsluitingscriteria:

1. Aanwezigheid van lokaal geavanceerde niet -resecteerbare (ongeacht het stadium) of metastatische ziekte (stadium IV);
2. Patiënten uitsluiten met cervicale segment slokdarmkanker;
3. Eerdere geschiedenis van allergie tegen monoklonale antilichamen, elk onderdeel van karelizumab, albumine-gebonden paclitaxel, carboplatine of andere platinadrugs;
4. Patiënten met matige of grotere borst- en rugpijn en risico op slokdarmperforatie.
5. hebben in het verleden een van de volgende behandelingen ontvangen of ontvangen: (1) radiotherapie, chemotherapie of andere antineoplastische middelen die tegen de tumor zijn gericht; (2) Behandeling met immunosuppressieve geneesmiddelen of systemische hormonale geneesmiddelen voor immunosuppressie (doses> 10 mg/dag prednison of equivalent) binnen 2 weken voorafgaand aan het eerste gebruik van studiemedicijn; Geïnhaleerde of actuele steroïden en adrenocorticotrope hormoonvervanging bij doses> 10 mg/dag prednison of equivalent zijn toegestaan ​​in afwezigheid van actieve auto -immuunziekte; (3) ontving een levend verzwakt vaccin binnen 4 weken voorafgaand aan het eerste gebruik van studiemedicijn; (4) grote chirurgie of ernstig trauma binnen 4 weken voorafgaand aan het eerste gebruik van het studiemedicijn;
6. Hebben een actieve auto -immuunziekte of geschiedenis van auto -immuunziekten, inclusief maar niet beperkt tot: interstitiële pneumonitis, enteritis, hepatitis, hypofyse -klierontsteking, vasculitis, nefritis, hyperthyreoïdie, hypothyreoïdie (kan worden overwogen voor opname na hormoonvervanging); Patiënten met psoriasis of astma/allergieën bij kinderen die in volledige remissie zijn geweest en geen interventies op volwassen leeftijd vereisen, kunnen worden overwogen voor inclusie, maar patiënten die bronchiale patiënten nodig hebben die medische interventie met bronchusverwijders nodig hebben, mogen niet worden opgenomen;
7. een geschiedenis van immunodeficiëntie, inclusief een positieve HIV -test of andere verworven of aangeboren immunodeficiëntieziekte, of een geschiedenis van orgaantransplantatie of allogene beenmergtransplantatie;
8. De aanwezigheid van klinisch ongecontroleerde cardiale aandoeningen of ziekten, inclusief maar niet beperkt tot, zoals (1) NYHA Klasse II of hoger hartfalen, (2) onstabiele angina pectoris, (3) myocardinfarct binnen 1 jaar, en (4) klinisch significante supraventriculaire of ventriculaire arhythmie die niet in klinisch gecontroleerd is met of een slecht gecontroleerde nader -gecontroleerde naderheid;
9. Een ernstige infectie (CTCAE graad 2) zoals ernstige pneumonie die ziekenhuisopname, bacteriëmie of infectieuze comorbiditeiten vereist binnen 4 weken voorafgaand aan het eerste gebruik van studiemedicijn; Behalve voor profylactisch antibioticumgebruik als de basislijnbeeldvorming van de borst suggereert dat de aanwezigheid van actieve longontsteking, tekenen en symptomen van infecties binnen 14 dagen voorafgaand aan het eerste gebruik van het studiemedicijn, of de behoefte aan behandeling met orale of intraveneuze antibiotica suggereren;
10. De aanwezigheid van actieve tuberculose -infectie door geschiedenis of CT -scan, of een geschiedenis van actieve tuberculose -infectie binnen 1 jaar voorafgaand aan de inschrijving, of een geschiedenis van actieve tuberculose -infectie meer dan 1 jaar geleden zonder regelmatige behandeling
11. Aanwezigheid van actieve hepatitis B HBV DNA ≥ 2000 IU/ml of 104 kopieën/ml hepatitis C (hepatitis C -antilichaam positief en HCV -RNA boven de lagere detectielimiet van de analytische methode);
12. Andere maligniteiten gediagnosticeerd binnen 5 jaar voorafgaand aan het eerste gebruik van studiegeneesmiddelen, tenzij maligniteiten met een laag risico op metastase of overlijdensrisico's (5-jarige overleving> 90%), zoals adequaat behandeld basaalcelcarcinoom van de huid of plaveiselcelhuidcarcinoom of carcinoom van de baarmoederhals, kan worden overwogen voor inschrijving
13. Zwangere of lacterende vrouwen;
14. Naar het oordeel van de onderzoeker zijn er andere factoren die kunnen leiden tot gedwongen beëindiging van de studie in het midden van de studie, zoals lijden aan andere ernstige ziekten (inclusief psychiatrische ziekten) die comorbide behandeling, alcoholisme, drugsmisbruik, familie of sociale factoren vereisen die de veiligheid van of naleving van de proefpersoon kunnen beïnvloeden.