Wieloośrodkowe badanie kliniczne w fazie II dotyczącym neoadjuwantowego stosowania kamrelizumabu w połączeniu z chemioterapią w zakresie zachowania narządów u raka przełyku

Kryteria włączenia:

1. Pacjenci dobrowolnie zapisali się na to badanie, podpisali formularz świadomej zgody, mieli dobrą zgodność i mogą współpracować z wizytami uzupełniającymi;
2. Rak przełyku zdiagnozowany przez histopatologię; Kliniczna stopień stopniowy CT1B-CT2 N+ M0 lub CT3, dowolny N, M0 (zgodnie z wydaniem AJCC);
3. Wiek w wieku 18–75 lat, mężczyzna lub kobieta;
4. ECOG PS 0-1;
5. Warstwowe zmiany nowotworowe lub niezmienne zmiany, które można ocenić;
6. Nie otrzymał wcześniejszej terapii przeciwnowotworowej raka przełyku, w tym radioterapii, chemioterapii, operacji itp.;
7. Normalny lub łagodny do umiarkowanie nieprawidłowej funkcji płuc (VC%> 60%, FeV1> 1,2L, Fev1%> 40%, DLCO> 40%), które mogą tolerować resekcję raka przełyku;
8. Brak przeciwwskazań do operacji;
9. Funkcja istotnych narządów spełnia następujące wymagania (z wyłączeniem zastosowania dowolnych składników krwi i czynników wzrostu komórek w ciągu 14 dni): (1) normalna funkcja rezerwy szpiku kostnego z białymi krwinkami (WBC) ≥3,0 × 109/l; Liczba neutrofili (neut) ≥1,5 × 109/l, liczba płytek krwi (PLT) ≥100 × 109/l, hemoglobina (HB) ≥90 g/l; (2) normalna funkcja nerek z kreatyniną w surowicy (SCR) ≤1,5-krotność górnej granicy normalnej (ULN) lub klirensu kreatyniny ≥60 ml/min (formuła cockcroft-gault); (3) normalna funkcja wątroby z całkowitą bilirubiną ( oraz poziom transaminazy albuminy (AST) lub poziomu transaminazy alaniny (ALT) ≤2,5 -krotności górnej granicy normalnej (ULN); (4) Normalna funkcja krzepnięcia o międzynarodowym stosunku znormalizowanym (INR) ≤ 1,5 -krotności górnej granicy normalnej (ULN) i aktywowanego częściowego czasu tromboplastyny ​​(APTT) ≤ 1,5 -krotności górnej granicy normy (ULN).
10. Pacjenci z potencjalnym potencjałem dziecięcym są zobowiązani do zastosowania zatwierdzonej medycznie metody antykoncepcyjnej (np. Wkładki, tabletki antykoncepcyjne lub prezerwatywy) w ciągu 6 miesięcy po zakończeniu badania leczenia; Musiał mieć ujemny test HCG w surowicy lub test HCG moczu przez 72 godziny przed wejściem do badania; i nie może karmić piersią.

Kryteria wykluczenia:

1. Obecność lokalnie zaawansowanej nieoperacyjnej (niezależnie od stadium) lub choroby przerzutowej (stadium IV);
2. Wykluczyć pacjentów z rakiem przełyku w segmencie szyjki macicy;
3. Poprzednia historia alergii na przeciwciała monoklonalne, dowolny składnik karelizumabu, paklitakselu związanego z albuminą, karboplatyny lub innych leków platynowych;
4. Pacjenci z umiarkowanym lub większym bólem klatki piersiowej i pleców oraz ryzykiem perforacji przełyku.
5. otrzymały lub otrzymują którekolwiek z następujących metod leczenia w przeszłości: (1) każda radioterapia, chemioterapia lub inne środki przeciwnowotworowe skierowane przeciwko guza; (2) Leczenie lekami immunosupresyjnymi lub ogólnoustrojowymi lekami hormonalnymi do immunosupresji (dawki> 10 mg/dzień prednizon lub równoważny) w ciągu 2 tygodni przed pierwszym zastosowaniem badania leku; Wdychane lub miejscowe sterydy i adrenokortykotropowe zastępowanie hormonu w dawkach> 10 mg/dzień prednizon lub równoważne są dopuszczalne przy braku aktywnej choroby autoimmunologicznej; (3) otrzymał żywą osłabioną szczepionkę w ciągu 4 tygodni przed pierwszym użyciem leku badanego; (4) poważna operacja lub ciężki uraz w ciągu 4 tygodni przed pierwszym zastosowaniem badanego leku;
6. Mają jakąkolwiek aktywną chorobę autoimmunologiczną lub historię choroby autoimmunologicznej, w tym między innymi: śródmiąższowe zapalenie płuc, zapalenie jelit, zapalenie wątroby, zapalenie przysadki mózgowej, zapalenie naczyń, zapalenie nerek, nadczynność tarczycy, niedoczynność tarczycy (można je rozważyć do włączenia hormonu); Pacjenci z łuszczycą lub astmą/alergiami w dzieciństwie, które były w całkowitej remisji i nie wymagają żadnych interwencji w wieku dorosłym, mogą być rozważane do włączenia, ale pacjenci wymagający pacjentów z oskrzeli, którzy wymagają interwencji medycznej z obudową oskrzela, nie mogą być uwzględnione;
7. Historia niedoboru odporności, w tym pozytywny test HIV lub inna nabytą lub wrodzona choroba niedoboru odporności lub historia przeszczepu narządów lub allogenicznego przeszczepu szpiku kostnego;
8. Obecność klinicznie niekontrolowanych stanów lub chorób serca, w tym między innymi (1) NYHA klasy II lub wyższej niewydolności serca, (2) niestabilna dławica piersiowa, (3) zawał mięśnia sercowego w ciągu 1 roku, oraz (4) klinicznie istotne klinicznie nadkomorowe lub strzępy komorowe arytmii, które nie jest klinicznie interweniowane z lub pozostałą kontrolą lub szczątki;
9. Poważna infekcja (klasa 2 CTCAE), taka jak ciężkie zapalenie płuc wymagające hospitalizacji, bakteriemii lub zakaźnych chorób współistniejących w ciągu 4 tygodni przed pierwszym zastosowaniem badanego leku; Z wyjątkiem profilaktycznego stosowania antybiotyków, jeśli wyjściowe obrazowanie klatki piersiowej sugeruje obecność aktywnego zapalenia płuc, objawy i objawów zakażenia w ciągu 14 dni przed pierwszym zastosowaniem badanego leku lub potrzeby leczenia antybiotykami doustnymi lub dożylnymi;
10. Obecność aktywnej infekcji gruźlicy w historii lub skanie CT lub historia aktywnej infekcji gruźlicy w ciągu 1 roku przed zapisaniem się lub historia aktywnej infekcji gruźlicy ponad 1 rok temu bez regularnego leczenia
11. Obecność aktywnego zapalenia wątroby typu HBV DNA ≥ 2000 IU/ml lub 104 kopie/ml zapalenia wątroby typu C (dodatnie zapalenie wirusa zapalenia wątroby typu C i RNA HCV powyżej niższej granicy wykrywania metody analitycznej);
12. Inne nowotwory zdiagnozowane w ciągu 5 lat przed pierwszym zastosowaniem badanego leku, chyba że nowotwory z niskim ryzykiem przerzutów lub ryzyka śmierci (5-letnie przeżycie> 90%), takie jak odpowiednio leczony rak komórkowy podstawy skóry lub raka płaskonabłonkowego skóry lub rak szyjki macicy w Situ, można wziąć pod uwagę
13. Kobiety w ciąży lub w okresie laktacji;
14. W wyroku śledczego istnieją inne czynniki, które mogą prowadzić do przymusowego zakończenia badania w trakcie badania, takie jak cierpienie z powodu innych poważnych chorób (w tym chorób psychicznych), które wymagają współistniejącego leczenia, alkoholizmu, nadużywania narkotyków, rodziny lub czynników społecznych, które mogą wpływać na bezpieczeństwo lub zgodność z tym.