Um estudo clínico multicêntrico de fase II do uso neoadjuvante de camrelizumab em combinação com quimioterapia para preservação de órgãos no câncer de esôfago

Critérios de inclusão:

1. Os sujeitos se inscreveram voluntariamente neste estudo assinaram o formulário de consentimento informado, tiveram boa conformidade e poderiam cooperar com as visitas de acompanhamento;
2. câncer de esôfago diagnosticado por histopatologia; estadiamento clínico de CT1B-CT2 N+ M0 ou CT3, qualquer N, M0 (de acordo com a 8ª edição do AJCC);
3. Idade de 18 a 75 anos, homem ou mulher;
4. ECOG PS 0-1;
5. lesões tumorais mensuráveis ​​ou lesões não mensuráveis ​​que podem ser avaliadas;
6. não tendo recebido nenhuma terapia antitumoral anterior para câncer de esôfago, incluindo radioterapia, quimioterapia, cirurgia, etc;
7. Função pulmonar normal ou levemente a moderadamente anormal (VC%> 60%, FEV1> 1,2L, Fev1%> 40%, DLCO> 40%) que podem tolerar a ressecção do câncer de esôfago;
8. Sem contra -indicações à cirurgia;
9. A função dos órgãos vitais atende aos seguintes requisitos (excluindo o uso de quaisquer componentes sanguíneos e fatores de crescimento celular dentro de 14 dias): (1) Função normal de reserva de medula óssea com glóbulos brancos (WBC) ≥3.0 × 109/L; Contagem de neutrófilos (neutra) ≥1,5 × 109/L, contagem de plaquetas (pLT) ≥100 × 109/L, hemoglobina (HB) ≥90g/L; (2) função renal normal com creatinina sérica (scr) ≤1,5 ​​vezes o limite superior da depuração normal (ULN) ou creatinina ≥60 ml/min (fórmula de cockcroft-gault); (3) função hepática normal com bilirrubina total (TBIL) ≤1,5 ​​vezes o limite superior do normal (ULN); e um nível de albumina transaminase (AST) ou alanina transaminase (ALT) ≤2,5 vezes o limite superior do normal (ULN); (4) Função normal de coagulação com razão normalizada internacional (INR) ≤ 1,5 vezes o limite superior do tempo normal (ULN) e da tromboplastina parcial ativada (APTT) ≤ 1,5 vezes o limite superior do normal (ULN).
10. Pacientes com potencial potencial de gravidez são obrigados a usar um método contraceptivo aprovado medicamente (por exemplo, DIU, pílulas anticoncepcionais ou preservativos) durante e 6 meses após o final do período de tratamento do estudo; Deve ter um teste sérico negativo de hcg ou hcg de urina por 72 h antes da entrada do estudo; e não deve estar amamentando.

Critérios de exclusão:

1. Presença de doença irressecável localmente avançada (independentemente do estágio) ou doença metastática (estágio IV);
2. Excluir pacientes com câncer de esôfago do segmento cervical;
3. História anterior de alergia a anticorpos monoclonais, qualquer componente do karelizumab, paclitaxel ligado à albumina, carboplatina ou outros medicamentos de platina;
4. Pacientes com dor no peito e nas costas moderada ou maior e o risco de perfuração esofágica.
5. receberam ou estão recebendo qualquer um dos seguintes tratamentos no passado: (1) qualquer radioterapia, quimioterapia ou outros agentes antineoplásicos direcionados contra o tumor; (2) tratamento com medicamentos imunossupressores, ou medicamentos hormonais sistêmicos para imunossupressão (doses> 10 mg/dia de prednisona ou equivalente) dentro de 2 semanas antes do primeiro uso do medicamento do estudo; Esteróides inalados ou tópicos e reposição de hormônios adrenocorticotrópicos em doses> 10 mg/dia prednisona ou equivalente são permitidos na ausência de doença auto -imune ativa; (3) recebeu uma vacina viva atenuada dentro de 4 semanas antes do primeiro uso do medicamento do estudo; (4) cirurgia importante ou trauma grave dentro de 4 semanas antes do primeiro uso do medicamento do estudo;
6. Possui qualquer doença autoimune ativa ou história de doença autoimune, incluindo, entre outros, pneumonite intersticial, enterite, hepatite, inflamação da hipofisária, vasculite, nefrite, hipertireoidismo, hipotireoidismo (pode ser considerado para inclusão após a reposição de hormônios); Pacientes com psoríase ou asma da infância/alergias que estiveram em remissão completa e não requerem intervenções na idade adulta podem ser consideradas para inclusão, mas pacientes que necessitam de pacientes brônquicos que requerem intervenção médica com broncodilatadores não podem ser incluídos;
7. uma história de imunodeficiência, incluindo um teste positivo do HIV, ou outra doença de imunodeficiência adquirida ou congênita, ou um histórico de transplante de órgãos ou transplante de medula óssea alogênica;
8. the presence of clinically uncontrolled cardiac conditions or diseases, including but not limited to, such as (1) NYHA class II or higher heart failure, (2) unstable angina pectoris, (3) myocardial infarction within 1 year, and (4) clinically significant supraventricular or ventricular arrhythmia that is not clinically intervened with or remains poorly controlled after clinical intervention;
9. uma infecção grave (CTCAE grau 2), como pneumonia grave que requer hospitalização, bacteremia ou comorbidades infecciosas dentro de 4 semanas antes do primeiro uso do medicamento do estudo; Exceto pelo uso de antibióticos profiláticos se a imagem básica do peito sugerir a presença de inflamação pulmonar ativa, sinais e sintomas de infecção dentro de 14 dias antes do primeiro uso do medicamento do estudo ou a necessidade de tratamento com antibióticos orais ou intravenosos;
10. A presença de infecção ativa da tuberculose por história ou tomografia computadorizada, ou um histórico de infecção ativa da tuberculose dentro de 1 ano antes da inscrição, ou um histórico de infecção ativa da tuberculose há mais de 1 ano sem tratamento regular
11. Presença de DNA ativo da hepatite B HBV ≥ 2000 UI/ml ou 104 cópias/ml de hepatite C (anticorpo da hepatite C positivo e RNA do HCV acima do limite de detecção mais baixo do método analítico);
12. Outras neoplasias diagnosticadas dentro de 5 anos antes do primeiro uso do medicamento do estudo, a menos que as neoplasias com baixo risco de metástases ou risco de morte (sobrevida em 5 anos> 90%), como o carcinoma basocelular tratado adequadamente tratado da pele ou o carcinoma da pele escamosa ou carcinoma do coloservado in situ, pode ser considerado para invasão
13. Fêmeas grávidas ou lactantes;
14. No julgamento do investigador, existem outros fatores que podem levar ao término forçado do estudo no meio do estudo, como sofrer de outras doenças graves (incluindo doenças psiquiátricas) que requerem tratamento comórbido, alcoolismo, abuso de drogas, familiares ou fatores sociais que podem afetar a segurança ou a conformidade com o assunto.