Uno studio clinico di fase II multicentrico sull'uso neoadiuvante di Camrelizumab in combinazione con la chemioterapia per la conservazione degli organi nel carcinoma esofageo

Criteri di inclusione:

1. I soggetti si sono volontariamente iscritti a questo studio, hanno firmato il modulo di consenso informato, avevano una buona conformità e potevano collaborare con visite di follow-up;
2. cancro esofageo diagnosticato dall'istopatologia; stadiazione clinica di CT1B-CT2 N+ M0 o CT3, qualsiasi N, M0 (secondo la 8a edizione della AJCC);
3. Età di 18-75 anni, maschio o femmina;
4. ECOG PS 0-1;
5. lesioni tumorali misurabili o lesioni non misurabili che possono essere valutate;
6. non aver ricevuto alcuna precedente terapia anti-tumore per il carcinoma esofageo, tra cui radioterapia, chemioterapia, chirurgia, ecc.;
7. Funzione polmonare normale o lieve o moderatamente anormale (VC%> 60%, FEV1> 1,2L, FEV1%> 40%, DLCO> 40%) che può tollerare la resezione del cancro esofageo;
8. Nessuna controindicazione per la chirurgia;
9. La funzione degli organi vitali soddisfa i seguenti requisiti (esclusi l'uso di eventuali componenti del sangue e fattori di crescita cellulare entro 14 giorni): (1) funzione normale di riserva del midollo osseo con globuli bianchi (WBC) ≥3,0 × 109/L; Conte di neutrofili (neucile) ≥1,5 × 109/L, conta piastrinica (PLT) ≥100 × 109/L, emoglobina (Hb) ≥90g/L; (2) funzione renale normale con creatinina sierica (SCR) ≤1,5 ​​volte limite superiore della clearance normale (ULN) o creatinina ≥60 ml/min (formula Cockcroft-Gault); (3) funzione epatica normale con bilirubina totale (TBIL) ≤1,5 ​​volte il limite superiore di normale (ULN); e un livello di albumina transaminasi (AST) o alanina transaminasi (ALT) ≤2,5 volte il limite superiore del normale (ULN); (4) Funzione di coagulazione normale con rapporto internazionale normalizzato (INR) ≤ 1,5 volte il limite superiore del normale tempo di tromboplastina parziale (APTT) ≤ 1,5 volte il limite superiore del normale (ULN).
10. I pazienti con potenziale potenziale di gravidanza sono necessari per utilizzare un metodo contraccettivo approvato dal punto di vista medico (ad esempio, IUD, pillole anticoncezionali o preservativi) durante e per 6 mesi dopo la fine del periodo di trattamento dello studio; Deve aver avuto un HCG sierico negativo o un test HCG delle urine per 72 ore prima dell'ingresso dello studio; e non deve essere allattamento al seno.

Criteri di esclusione:

1. Presenza di non resecabili localmente avanzati (indipendentemente dalla stadio) o dalla malattia metastatica (stadio IV);
2. Escludere i pazienti con carcinoma esofageo del segmento cervicale;
3. Storia precedente di allergia agli anticorpi monoclonali, qualsiasi componente di karelizumab, paclitaxel legati all'albumina, carboplatino o altri farmaci in platino;
4. Pazienti con mal di dolore toracico e più grande e rischio di perforazione esofagea.
5. hanno ricevuto o stanno ricevendo uno dei seguenti trattamenti in passato: (1) qualsiasi radioterapia, chemioterapia o altri agenti antineoplastici diretti contro il tumore; (2) Trattamento con farmaci immunosoppressivi o farmaci ormonali sistemici per l'immunosoppressione (dosi> 10 mg/giorno di prednisone o equivalente) entro 2 settimane prima del primo utilizzo del farmaco di studio; Gli steroidi inalati o topici e la sostituzione dell'ormone adrenocorticotropico a dosi> 10 mg/giorno di prednisone o equivalente sono ammissibili in assenza di malattia autoimmune attiva; (3) ha ricevuto un vaccino attenuato dal vivo entro 4 settimane prima del primo uso del farmaco di studio; (4) chirurgia maggiore o trauma grave entro 4 settimane prima del primo utilizzo del farmaco di studio;
6. Hanno qualche malattia autoimmune attiva o storia di malattia autoimmune, incluso ma non limitato a: polmonite interstiziale, enterite, epatite, infiammazione delle ghiandole ipofisaria, vasculite, nefrite, ipertiroidismo, ipotiroidismo (può essere considerato per l'inclusione dopo terapia di sostituzione dell'ormone); I pazienti con psoriasi o asma/allergie infantili che sono stati in remissione completa e non richiedono interventi nell'età adulta possono essere considerati per l'inclusione, ma i pazienti che richiedono pazienti bronchi che richiedono interventi medici con broncodilatatori non possono essere inclusi;
7. una storia di immunodeficienza, incluso un test di HIV positivo o altro malattia dell'immunodeficienza acquisita o congenita, o una storia di trapianto di organi o trapianto di midollo osseo allogenico;
8. La presenza di condizioni cardiache o malattie clinicamente incontrollate, incluse ma non limitate a, come (1) insufficienza cardiaca di classe II o più alta, (2) angina pectoris instabile, (3) miocardio di infarto entro 1 anno e (4) clinicamente clinico supraventricolare o ventricolare che non è clinicamente intervenuto con scarsa controllata in modo clinico;
9. un'infezione grave (CTCAE Grado 2) come la polmonite grave che richiede ricovero in ospedale, batteriemia o comorbilità infettive entro 4 settimane prima del primo uso del farmaco di studio; Ad eccezione dell'uso di antibiotici profilattici se l'imaging toracico basale suggerisce la presenza di infiammazione polmonare attiva, segni e sintomi di infezione entro 14 giorni prima del primo uso del farmaco di studio o la necessità di un trattamento con antibiotici orali o endovenosi;
10. La presenza di infezione da tubercolosi attiva per storia o scansione TC o una storia di infezione da tubercolosi attiva entro 1 anno prima dell'iscrizione o una storia di infezione da tubercolosi attiva più di 1 anno fa
11. Presenza di epatite attiva B DNA HBV ≥ 2000 UI/mL o 104 copie/ml di epatite C (anticorpo di epatite C positivo e RNA HCV al di sopra del limite di rilevamento inferiore del metodo analitico);
12. Altre neoplasie diagnosticate entro 5 anni prima del primo utilizzo del farmaco in studio, a meno che non neoplasie a basso rischio di metastasi o rischio di morte (sopravvivenza a 5 anni> 90%), come il carcinoma a cellule basali adeguatamente trattata della pelle carcinoma cutanea o carcinoma cutaneo a cellule squamose
13. Femmine incinta o in allattamento;
14. Nel giudizio dell'investigatore, ci sono altri fattori che possono portare alla risoluzione forzata dello studio nel mezzo dello studio, come la sofferenza di altre malattie gravi (comprese le malattie psichiatriche) che richiedono cure comorbide, alcolismo, abuso di droghe, familiari o fattori sociali che possono influire sulla sicurezza o la conformità con il soggetto.