Une étude clinique multicentrique de phase II de l'utilisation néoadjuvante du camrélizumab en combinaison avec la chimiothérapie pour la préservation des organes dans le cancer de l'œsophage

Critères d'inclusion:

1. Les sujets inscrits volontairement à cette étude, ont signé le formulaire de consentement éclairé, avaient une bonne conformité et pouvaient coopérer avec les visites de suivi;
2. cancer de l'œsophage diagnostiqué par l'histopathologie; mise en scène clinique de CT1B-CT2 N + M0 ou CT3, tout n, M0 (selon AJCC 8th Edition);
3. Âgé de 18 à 75 ans, hommes ou femmes;
4. ECOG PS 0-1;
5. lésions tumorales mesurables ou lésions non mesurables qui peuvent être évaluées;
6. N'ayant reçu aucun traitement anti-tumoral antérieur pour le cancer de l'œsophage, y compris la radiothérapie, la chimiothérapie, la chirurgie, etc.
7. Fonction pulmonaire normale ou légèrement à modérément anormale (VC%> 60%, FEV1> 1,2 L, FEV1%> 40%, DLCO> 40%) qui peuvent tolérer la résection du cancer de l'œsophage;
8. Aucune contre-indication à la chirurgie;
9. La fonction des organes vitaux répond aux exigences suivantes (à l'exclusion de l'utilisation des composants sanguins et des facteurs de croissance cellulaire dans les 14 jours): (1) la fonction de réserve de moelle osseuse normale avec des globules blancs (WBC) ≥3,0 × 109 / L; Nombre de neutrophiles (neut) ≥1,5 × 109 / L, nombre de plaquettes (PLT) ≥100 × 109 / L, hémoglobine (HB) ≥90 g / L; (2) Fonction rénale normale avec créatinine sérique (SCR) ≤ 1,5 fois Limite supérieure de la clairance normale (ULN) ou de créatinine ≥60 ml / min (formule Cockcroft-Gault); (3) fonction hépatique normale avec de la bilirubine totale (TBIL) ≤ 1,5 fois la limite supérieure de la normale (ULN); et un niveau d'albumine transaminase (AST) ou d'alanine transaminase (ALT) ≤2,5 fois la limite supérieure de la normale (ULN); (4) Fonction de coagulation normale avec un rapport normalisé international (INR) ≤ 1,5 fois la limite supérieure de la normale (ULN) et du temps de thromboplastine partielle activé (APTT) ≤ 1,5 fois la limite supérieure de la normale (ULN).
10. Les patients avec un potentiel de potentiel de procréation sont nécessaires pour utiliser une méthode contraceptive médicalement approuvée (par exemple, DIU, pilules contraceptives ou préservatifs) pendant et pendant 6 mois après la fin de la période de traitement de l'étude; Doit avoir subi un test de HCG sérique ou d'urine négatif pendant 72 h avant l'entrée de l'étude; et ne doit pas allaiter.

Critères d'exclusion:

1. Présence de non résécables localement avancées (quelle que soit le stade) ou de la maladie métastatique (stade IV);
2. Exclure les patients atteints de cancer de l'œsophage du segment cervical;
3. Histoire antérieure d'allergie aux anticorps monoclonaux, tout composant du karelizumab, du paclitaxel à l'albumine, de la carboplatine ou d'autres médicaments en platine;
4. Patients souffrant de poitrine et de maux de dos modérés ou supérieurs et de risque de perforation œsophagienne.
5. ont reçu ou reçoivent l'un des traitements suivants dans le passé: (1) toute radiothérapie, chimiothérapie ou d'autres agents antinéoplasiques dirigés contre la tumeur; (2) traitement avec des médicaments immunosuppresseurs ou des médicaments hormonaux systémiques pour l'immunosuppression (doses> 10 mg / prednisone de jour ou équivalent) dans les 2 semaines précédant la première utilisation du médicament à l'étude; Les stéroïdes inhalés ou topiques et le remplacement de l'hormone adrénocorticotrope à des doses> 10 mg / pré-prednisone ou équivalent sont autorisés en l'absence d'une maladie auto-immune active; (3) a reçu un vaccin atténué vivant dans les 4 semaines précédant la première utilisation du médicament à l'étude; (4) chirurgie majeure ou traumatisme sévère dans les 4 semaines précédant la première utilisation du médicament à l'étude;
6. Ont une maladie auto-immune active ou des antécédents de maladie auto-immune, y compris, mais sans s'y limiter: la pneumonite interstitielle, l'entérite, l'hépatite, l'inflammation de la glande hypophysaire, la vascularite, la néphrite, l'hyperthyroïdie, l'hypothyroïdie (peuvent être considérées pour l'inclusion après une thérapie de remplacement de l'hormone); Les patients atteints de psoriasis ou d'asthme infantile / allergies qui ont été en rémission complète et qui n'ont besoin d'aucune intervention à l'âge adulte peuvent être envisagés pour l'inclusion, mais les patients nécessitant des patients bronchiques qui ont besoin d'une intervention médicale avec des bronchodilateurs peuvent ne pas être inclus;
7. des antécédents d'immunodéficience, y compris un test de VIH positif, ou une autre maladie d'immunodéficience acquise ou congénitale, ou des antécédents de transplantation d'organes ou de transplantation allogénique de la moelle osseuse;
8. La présence de maladies cardiaques ou de maladies cardiaques cliniquement incontrôlées, y compris, mais sans s'y limiter, telles que (1) NYHA classe II ou une insuffisance cardiaque supérieure, (2) une angine de poitrine instable, (3) un infarctus du myocarde dans un an, et (4) une intervention supraventriculaire ou ventriculaire cliniquement significativement significative;
9. une infection grave (CTCAE grade 2), comme une pneumonie sévère nécessitant une hospitalisation, une bactériémie ou des comorbidités infectieuses dans les 4 semaines précédant la première utilisation du médicament à l'étude; À l'exception de l'utilisation d'antibiotiques prophylactiques si l'imagerie thoracique de base suggère la présence d'une inflammation pulmonaire active, des signes et symptômes d'infection dans les 14 jours précédant la première utilisation du médicament d'étude, ou la nécessité d'un traitement avec des antibiotiques oraux ou intraveineux;
10. La présence d'une infection active à la tuberculose par antécédents ou tomodensitométrie, ou des antécédents d'infection active à la tuberculose dans un délai d'un an avant l'inscription, ou des antécédents d'infection active à la tuberculose il y a plus de 1 an sans traitement régulier
11. Présence d'ADN HBV de l'hépatite B active ≥ 2000 UI / ml ou 104 copies / ml de l'hépatite C (anticorps de l'hépatite C positif et ARN du VHC au-dessus de la limite de détection plus faible de la méthode analytique);
12. D'autres tumeurs malignes diagnostiquées dans les 5 ans précédant la première utilisation du médicament à l'étude, à moins que des tumeurs malignes présentant un faible risque de métastases ou de risque de décès (survie à 5 ans> 90%), telles que le carcinome basal-cellules traitées de manière adéquate de la peau ou du carcinome cutané épiderme ou du cage du col de l'uté
13. Femelles enceintes ou allaitantes;
14. Dans le jugement de l'investigateur, d'autres facteurs peuvent conduire à une fin forcée de l'étude au milieu de l'étude, comme souffrir d'autres maladies graves (y compris les maladies psychiatriques) qui nécessitent un traitement comorbide, l'alcoolisme, l'abus de drogues, la famille ou les facteurs sociaux qui peuvent affecter la sécurité ou le respect du sujet.