Un estudio clínico multicéntrico de fase II del uso neoadyuvante de camrelizumab en combinación con quimioterapia para la preservación de órganos en cáncer de esófago

Criterios de inclusión:

1. Los sujetos se inscribieron voluntariamente en este estudio, firmaron el formulario de consentimiento informado, tuvieron un buen cumplimiento y podían cooperar con visitas de seguimiento;
2. Cáncer de esófago diagnosticado por histopatología; estadificación clínica de CT1B-CT2 N+ M0 o CT3, cualquier N, M0 (según AJCC 8th Edition);
3. Edad de 18 a 75 años, hombre o mujer;
4. ECOG PS 0-1;
5. lesiones tumorales medibles o lesiones no medibles que se pueden evaluar;
6. no haber recibido ninguna terapia antitumoral previa para el cáncer de esófago, incluida la radioterapia, la quimioterapia, la cirugía, etc.
7. Función pulmonar de forma normal o suave a moderadamente anormal (VC%> 60%, FEV1> 1.2L, FEV1%> 40%, DLCO> 40%) que pueden tolerar la resección del cáncer de esófago;
8. No hay contraindicaciones a la cirugía;
9. La función de los órganos vitales cumple con los siguientes requisitos (excluyendo el uso de cualquier componente sanguíneo y factores de crecimiento celular dentro de los 14 días): (1) función de reserva de médula ósea normal con glóbulos blancos (WBC) ≥3.0 × 109/L; recuento de neutrófilos (neut) ≥1.5 × 109/L, recuento de plaquetas (PLT) ≥100 × 109/L, hemoglobina (Hb) ≥90g/L; (2) función renal normal con creatinina sérica (SCR) ≤1.5 veces el límite superior del espacio libre normal (ULN) o de creatinina ≥60 ml/min (fórmula Cockcroft-Gault); (3) función hepática normal con bilirrubina total (TBIL) ≤1.5 veces el límite superior de lo normal (ULN); y un nivel de albúmina transaminasa (AST) o alanina transaminasa (ALT) ≤2.5 veces el límite superior de lo normal (ULN); (4) Función de coagulación normal con relación normalizada internacional (INR) ≤ 1.5 veces el límite superior del tiempo de tromboplastina parcial (ULN) normal (ULN) (APTT) ≤ 1.5 veces el límite superior de lo normal (ULN).
10. Se requiere que los pacientes con potencial potencial de maternidad usen un método anticonceptivo aprobado médicamente (por ejemplo, DIU, píldoras anticonceptivas o condones) durante y durante 6 meses después del final del período de tratamiento del estudio; Debe haber tenido una prueba de HCG de HCG o orina en suero negativo durante 72 h antes de la entrada al estudio; y no debe estar amamantando.

Criterios de exclusión:

1. Presencia de enfermedades no resecables localmente avanzadas (independientemente de la etapa) o enfermedad metastásica (etapa IV);
2. Excluir a los pacientes con cáncer de esófago del segmento cervical;
3. Historia previa de alergia a anticuerpos monoclonales, cualquier componente de karelizumab, paclitaxel unido a albúmina, carboplatino u otras drogas de platino;
4. pacientes con dolor moderado o mayor de tórax y espalda y riesgo de perforación esofágica.
5. han recibido o reciben cualquiera de los siguientes tratamientos en el pasado: (1) cualquier radioterapia, quimioterapia u otros agentes antineoplásicos dirigidos contra el tumor; (2) tratamiento con fármacos inmunosupresores, o fármacos hormonales sistémicos para la inmunosupresión (dosis> 10 mg/día prednisona o equivalente) dentro de las 2 semanas anteriores al primer uso del fármaco del estudio; Los esteroides inhalados o tópicos y el reemplazo de hormonas adrenocorticotrópicas a dosis> 10 mg/día prednisona o equivalente están permitidos en ausencia de enfermedad autoinmune activa; (3) recibió una vacuna viva atenuada dentro de las 4 semanas previas al primer uso del medicamento del estudio; (4) cirugía mayor o trauma severo dentro de las 4 semanas anteriores al primer uso del fármaco de estudio;
6. Tener cualquier enfermedad autoinmune activa o antecedentes de enfermedad autoinmune, que incluye, entre otros: neumonitis intersticial, enteritis, hepatitis, inflamación de la glándula pituitaria, vasculitis, nefritis, hipertiroidismo, hipotiroidismo (se puede considerar para la inclusión después de la terapia de reemplazo de hormonas); Los pacientes con psoriasis o asma/alergias infantil que han estado en remisión completa y no requieren ninguna intervención en la edad adulta pueden considerarse para su inclusión, pero los pacientes que requieren pacientes bronquiales que requieren intervención médica con broncodilatadores no pueden estar incluidos;
7. un historial de inmunodeficiencia, que incluye una prueba de VIH positiva u otra enfermedad de inmunodeficiencia adquirida o congénita, o antecedentes de trasplante de órganos o trasplante alogénico de médula ósea;
8. La presencia de afecciones o enfermedades cardíacas clínicamente descontroladas, incluidas, entre otros, como (1) insuficiencia cardíaca de clase II o superior de NYHA, (2) angina de angina inestable, (3) infarto de miocardio dentro de 1 año, y (4) clínicamente significativo es un arrulhmia supraventricular o ventricular o ventricular que no está clínicamente intervenido o permanece mal controlado clínico después de la intervención clínica clínica;
9. una infección grave (CTCAE grado 2) como la neumonía severa que requiere hospitalización, bacteriemia o comorbilidades infecciosas dentro de las 4 semanas previas al primer uso del medicamento del estudio; Excepto por el uso de antibióticos profilácticos si la imagen en el tórax basal sugiere la presencia de inflamación pulmonar activa, signos y síntomas de infección dentro de los 14 días previos al primer uso del fármaco del estudio, o la necesidad de tratamiento con antibióticos orales o intravenosos;
10. La presencia de infección activa de tuberculosis por historia o tomografía computarizada, o antecedentes de infección activa de tuberculosis dentro de 1 año anterior a la inscripción, o un historial de infección activa de tuberculosis hace más de 1 año sin tratamiento regular
11. Presencia de ADN de HBV HEPATITIS B ADN ≥ 2000 UI/ml o 104 copias/ml de hepatitis C (anticuerpo de hepatitis C positivo y ARN de VHC por encima del límite de detección inferior del método analítico);
12. Otras neoplasias malignas diagnosticadas dentro de los 5 años anteriores al primer uso del fármaco del estudio, a menos que las malignas con un bajo riesgo de metástasis o riesgo de muerte (supervivencia a 5 años> 90%), como el carcinoma de células basales tratadas adecuadamente de la piel o el carcinoma o carcinoma de la piel de células escamosas del Cervix.
13. Hembras embarazadas o lactantes;
14. En el juicio del investigador, hay otros factores que pueden conducir a la terminación forzada del estudio en el medio del estudio, como sufrir otras enfermedades graves (incluidas enfermedades psiquiátricas) que requieren tratamiento comórbido, alcoholismo, abuso de drogas, familiares o factores sociales que pueden afectar la seguridad o el cumplimiento del sujeto.