Undersøgelse af EN-374 genterapi hos deltagere med X-bundet kronisk granulomatøs sygdom
En fase 1/2 open-label, enkelt-asaskending-dosis undersøgelse af EN-374, en hjælperafhængig adenoviral-baseret genterapi, hos deltagere med X-bundet kronisk granulomatøs sygdom
Målet med dette kliniske forsøg er at evaluere sikkerheden og potentiel effektivitet af EN-374-behandlingsregimet og identificere et dosisniveau til yderligere evaluering hos deltagere med X-bundet kronisk granulomatøs sygdom.
De vigtigste spørgsmål, det sigter mod at besvare, er:
- Sikkerhed ved EN-374-behandlingsregimet
- Effekt af EN-374-behandlingsregimet på produktionen af funktionelle neutrofiler med NADPH oxidaseaktivitet
Studieoversigt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
Kronisk granulomatøs sygdom (CGD) er en sjælden primær immunmangelforstyrrelse, der er kendetegnet ved tilbagevendende bakterie- eller svampeinfektioner, der starter i spædbarnet. Den X-bundne form af CGD (X-CGD) er forårsaget af mutationer i CYBB-genet.
EN-374 er en hjælperafhængig adenoviral (HDAD) -baseret genterapi under udvikling til behandling af X-CGD under anvendelse af en in vivo-tilgang, som administreres ved IV-infusion, til genetisk at modificere hæmatopoietiske stamceller (HSC'er) til at udtrykke en wild-type cybb-gen. EN-374-behandlingsregimet inkluderer HSC-mobilisering, immunprofylakse, EN-374-administration og berigelse af genetisk modificerede HSC'er.
Voksne deltagere med X-CGD vil blive tilmeldt dosis-eskaleringsdelen af undersøgelsen. Efter afslutningen af de voksne kohorter vil derefter pædiatriske deltagere blive tilmeldt dosis-ekspansionsdelen af undersøgelsen i faldende alderskohorter fra ≥ 12 og <18 år til ≥ 2 og <12 år og til sidst til ≥ 3 måneder og <2 år gammel.
Undersøgelsestype
Tilmelding (Anslået)
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Kontakter og lokationer
Studiesteder
-
-
-
London, Det Forenede Kongerige, NW1 2PG
- University College London Hospital
-
-
-
-
California
-
Los Angeles, California, Forenede Stater, 90095
- University of California, Los Angeles
-
San Francisco, California, Forenede Stater, 94158
- University of California, San Francisco
-
-
Florida
-
St. Petersburg, Florida, Forenede Stater, 33701
- Johns Hopkins All Children's Hospital
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Forenede Stater, 02115
- Boston Children's Hospital
-
-
Minnesota
-
Minneapolis, Minnesota, Forenede Stater, 55454
- University of Minnesota
-
-
New York
-
New York, New York, Forenede Stater, 10032
- Columbia University Irving Medical Center, Morgan Stanley Children's Hospital
-
-
North Carolina
-
Durham, North Carolina, Forenede Stater, 27710
- Duke University
-
-
Utah
-
Salt Lake City, Utah, Forenede Stater, 84113
- University of Utah, Primary Children's Hospital
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
- Barn
- Voksen
- Ældre voksen
Tager imod sunde frivillige
Beskrivelse
Inkluderingskriterier:
- Han
- ≥ 18 år under dosisoptrapning, derefter ≥ 3 måneders alder under dosisudvidelse
- Diagnose af X-CGD med DHR+ celler ≤ 5% og en patogen mutation i CYBB-genet
- Historie om mindst 1 alvorlig infektion, der kræver medicinsk indgriben eller kronisk inflammatorisk lidelse
- Har ikke en passende, tilgængelig og villig human leukocytantigener (HLA) -patch (10/10) relateret donor
- Ikke-sterile mandlige deltagere, der er eller kan blive seksuelt aktive med kvindelige partnere af fødedygtige potentiale, kræves for at bruge meget effektiv prævention
- Informeret samtykke med informeret samtykke fra dygtige deltagere
- En anti-en-374 kapsid antistof titer under en etableret tærskel (dvs. negativ)
- Tilstrækkelig organfunktion
Ekskluderingskriterier:
- Aktiv bakteræmi eller fungæmi
- Historie om human immundefektvirus (HIV), hepatitis B eller hepatitis C
- Historie eller klinisk bevis for medicinske eller sociale problemer, der sandsynligvis vil sætte deltageren på yderligere risiko eller forstyrre undersøgelsesadfærd
- Historie om HSCT- eller granulocyttransfusioner
- Kendt overfølsomhed over for elementer i behandlingsregimet
- Gennemgået undersøgelsesgenterapi
- Behandlet med et andet undersøgelsesmiddelprodukt inden for 30 dage før screening
- Kan ikke overholde protokollens besøg og krav som bestemt af efterforskeren
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: N/A
- Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
- Maskning: Ingen (Åben etiket)
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentel: EN-374
Enkelt dosis af EN-374 administreret ved intravenøs infusion efter mobilisering og efterfulgt af berigelse
|
Enkelt dosis af EN-374 administreret ved intravenøs infusion efter mobilisering og efterfulgt af berigelse
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Sikkerhed ved EN-374
Tidsramme: Fra start af mobilisering til måned 12
|
Forekomst på tværs af alle aldersgrupper på:
|
Fra start af mobilisering til måned 12
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Effekt af EN-374-behandlingsregimet på produktionen af funktionelle neutrofiler med NADPH oxidaseaktivitet
Tidsramme: Fra infusion af EN-374 til måned 12
|
|
Fra infusion af EN-374 til måned 12
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Sponsor
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
Primær færdiggørelse (Anslået)
Studieafslutning (Anslået)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Faktiske)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Nøgleord
Yderligere relevante MeSH-vilkår
- Patologiske processer
- Kronisk sygdom
- Sygdomsegenskaber
- Genetiske sygdomme, medfødte
- Sygdomme i immunsystemet
- Leukocytlidelser
- Hæmatologiske sygdomme
- Immunologiske mangelsyndromer
- Genetiske sygdomme, X-forbundet
- Fagocyt bakteriedræbende dysfunktion
- Medfødte, arvelige og neonatale sygdomme og abnormiteter
- Patologiske tilstande, tegn og symptomer
- Hemiske og lymfatiske sygdomme
- Granulomatøs sygdom, kronisk
Andre undersøgelses-id-numre
- EN-374-101
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .