Estudio de terapia génica EN-374 en participantes con enfermedad granulomatosa crónica ligada a X
Un estudio de dosis de fase 1/2 abierta, dosis única de EN-374, una terapia génica basada en adenoviral dependiente de ayudantes, en participantes con enfermedad granulomatosa crónica unida a X
El objetivo de este ensayo clínico es evaluar la seguridad y la eficacia potencial del régimen de tratamiento EN-374 e identificar un nivel de dosis para una evaluación adicional en participantes con enfermedad granulomatosa crónica ligada a X.
Las principales preguntas que pretende responder son:
- Seguridad del régimen de tratamiento EN-374
- Efecto del régimen de tratamiento EN-374 en la producción de neutrófilos funcionales con actividad de NADPH oxidasa
Descripción general del estudio
Estado
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
La enfermedad granulomatosa crónica (CGD) es un trastorno de inmunodeficiencia primario raro caracterizado por infecciones bacterianas o fúngicas recurrentes que comienzan en la infancia. La forma ligada a X de CGD (X-CGD) es causada por mutaciones en el gen CYBB.
EN-374 es una terapia génica adenoviral (HADAD) dependiente del ayudante (HADAD) en el desarrollo del tratamiento para el tratamiento de X-CGD utilizando un enfoque in vivo, que se administra por infusión IV, para modificar genéticamente las células madre hematopoyéticas (HSC) para expresar un gen de cybb de tipo salvaje. El régimen de tratamiento EN-374 incluye la movilización de HSC, la profilaxis inmune, la administración EN-374 y el enriquecimiento de HSC genéticamente modificados.
Los participantes adultos con X-CGD se inscribirán en la parte de escala de dosis del estudio. Después de la finalización de las cohortes de adultos, los participantes pediátricos se inscribirán en la parte de expansión de la dosis del estudio para disminuir las cohortes de edad de ≥ 12 y <18 años de edad, a ≥ 2 y <12 años de edad, y finalmente a ≥ 3 meses y <2 años de edad.
Tipo de estudio
Inscripción (Estimado)
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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California
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Los Angeles, California, Estados Unidos, 90095
- University of California, Los Angeles
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San Francisco, California, Estados Unidos, 94158
- University of California, San Francisco
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Florida
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St. Petersburg, Florida, Estados Unidos, 33701
- Johns Hopkins All Children's Hospital
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Massachusetts
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Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02115
- Boston Children's Hospital
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Minnesota
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Minneapolis, Minnesota, Estados Unidos, 55454
- University of Minnesota
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New York
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New York, New York, Estados Unidos, 10032
- Columbia University Irving Medical Center, Morgan Stanley Children's Hospital
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North Carolina
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Durham, North Carolina, Estados Unidos, 27710
- Duke University
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Utah
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Salt Lake City, Utah, Estados Unidos, 84113
- University of Utah, Primary Children's Hospital
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London, Reino Unido, NW1 2PG
- University College London Hospital
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
- Niño
- Adulto
- Adulto Mayor
Acepta Voluntarios Saludables
Descripción
Criterios de inclusión:
- Masculino
- ≥ 18 años de edad durante la escalada de dosis, luego ≥ 3 meses de edad durante la expansión de la dosis
- Diagnóstico de X-CGD con células DHR+ ≤ 5% y una mutación patógena en el gen CYBB
- Antecedentes de al menos 1 infección grave que requiere intervención médica o trastorno inflamatorio crónico
- No tiene un donante relacionado con los antígenos de leucocitos humanos (HLA) adecuados, disponibles y dispuestos (HLA)
- Se requiere que los participantes masculinos no estériles que sean sexualmente activos con parejas femeninas del potencial de maternidad se requieren para usar una anticoncepción altamente efectiva
- Consentimiento informado, con asentimiento informado de participantes capaces
- Un título de anticuerpo de la cápside anti-EN-374 debajo de un umbral establecido (es decir, negativo)
- Función de órganos adecuados
Criterios de exclusión:
- Bacteriemia o fungemia activa
- Historia del virus de inmunodeficiencia humana (VIH), hepatitis B o hepatitis C
- Historia o evidencia clínica de cualquier problema médico o social que pueda poner al participante en riesgo adicional o interferir con la conducta del estudio
- Historia de las transfusiones de HSCT o granulocitos
- Hipersensibilidad conocida a los elementos en el régimen de tratamiento
- Sometido a terapia génica de investigación
- Tratado con otro medicamento en investigación dentro de los 30 días antes de la detección
- No se puede cumplir con las visitas y requisitos del protocolo según lo determine el investigador
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: N / A
- Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: En-374
Dosis única de EN-374 administrada por infusión intravenosa después de la movilización y seguida de enriquecimiento
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Dosis única de EN-374 administrada por infusión intravenosa después de la movilización y seguida de enriquecimiento
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Seguridad de EN-374
Periodo de tiempo: Desde el inicio de la movilización hasta el mes 12
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Tasa de incidencia en todos los grupos de edad de:
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Desde el inicio de la movilización hasta el mes 12
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Efecto del régimen de tratamiento EN-374 en la producción de neutrófilos funcionales con actividad de NADPH oxidasa
Periodo de tiempo: Desde la infusión de EN-374 hasta el mes 12
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Desde la infusión de EN-374 hasta el mes 12
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Estimado)
Finalización del estudio (Estimado)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Actual)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
- Terapia de genes
- CGD
- Enfermedad Granulomatosa Crónica
- Enfermedad Granulomatosa Crónica
- X-CGD
- Terapia genética
- Enfermedad granulomatosa crónica unida a X
- terapia génica in vivo
- Terapia de adición de genes
- terapia de adición de genes in vivo
- Terapia génica de células madre hematopoyéticas
- terapia génica de células madre hematopoyéticas in vivo
Términos MeSH relevantes adicionales
- Procesos Patológicos
- Enfermedad crónica
- Atributos de la enfermedad
- Enfermedades Genéticas Congénitas
- Enfermedades del sistema inmunológico
- Trastornos de los leucocitos
- Enfermedades hematológicas
- Síndromes de deficiencia inmunológica
- Enfermedades Genéticas, Ligadas al X
- Disfunción bactericida de fagocitos
- Enfermedades y anomalías congénitas, hereditarias y neonatales
- Condiciones Patológicas, Signos y Síntomas
- Enfermedades hemic y linfáticas
- Enfermedad Granulomatosa Crónica
Otros números de identificación del estudio
- EN-374-101
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
producto fabricado y exportado desde los EE. UU.
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