Badanie terapii genowej EN-374 u uczestników z przewlekłą chorobą ziarniniową połączoną X
Otwarte, jednorazowe, jednoznaczne badanie z pojedynczą osadą EN-374, zależną od pomocnika leczenia genowego opartego na adenowirusku, u uczestników z przewlekłą chorobą ziarnotronową z połączoną przez X
Celem tego badania klinicznego jest ocena bezpieczeństwa i potencjalnej skuteczności schematu leczenia EN-374 oraz zidentyfikowanie poziomu dawki w celu dalszej oceny u uczestników z przewlekłą chorobą ziarniniakową połączoną przez X.
Główne pytania, na które ma na celu odpowiedzieć::
- Bezpieczeństwo schematu leczenia EN-374
- Wpływ schematu leczenia EN-374 na wytwarzanie funkcjonalnych neutrofili z aktywnością oksydazy NADPH
Przegląd badań
Status
Interwencja / Leczenie
Szczegółowy opis
Przewlekła choroba ziarniniakowa (CGD) jest rzadkim pierwotnym zaburzeniem niedoboru immunologicznego charakteryzującego się nawracającymi infekcjami bakteryjnymi lub grzybowymi rozpoczynającymi się w niemowlęctwie. Powiązana X Forma CGD (X-CGD) jest spowodowana mutacjami w genie CybB.
EN-374 jest zależną od pomocnika adenowirusowego (HDAD) terapii genowej w rozwoju w leczeniu X-CGD przy użyciu podejścia in vivo, które jest podawane przez infuzję IV, w celu genetycznie modyfikowania hematopoetycznych komórek macierzystych (HSC) w celu wyrażenia genu CYBB typu dzikiego. Schemat leczenia EN-374 obejmuje mobilizację HSC, profilaktykę immunologiczną, podawanie EN-374 i wzbogacenie genetycznie zmodyfikowanych HSC.
Dorośli uczestnicy z X-CGD zostaną włączeni do części eskalacji dawki w badaniu. Po zakończeniu kohort dla dorosłych uczestnicy pediatrycy zostaną włączeni do części badań dawki w badaniu w zmniejszających się wiekowych kohortach od ≥ 12 i <18 lat, do ≥ 2 i <12 lat, a na koniec do ≥ 3 miesięcy i <2 lat.
Typ studiów
Zapisy (Szacowany)
Faza
- Faza 2
- Faza 1
Kontakty i lokalizacje
Lokalizacje studiów
-
-
California
-
Los Angeles, California, Stany Zjednoczone, 90095
- University of California, Los Angeles
-
San Francisco, California, Stany Zjednoczone, 94158
- University of California, San Francisco
-
-
Florida
-
St. Petersburg, Florida, Stany Zjednoczone, 33701
- Johns Hopkins All Children's Hospital
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Stany Zjednoczone, 02115
- Boston Children's Hospital
-
-
Minnesota
-
Minneapolis, Minnesota, Stany Zjednoczone, 55454
- University of Minnesota
-
-
New York
-
New York, New York, Stany Zjednoczone, 10032
- Columbia University Irving Medical Center, Morgan Stanley Children's Hospital
-
-
North Carolina
-
Durham, North Carolina, Stany Zjednoczone, 27710
- Duke University
-
-
Utah
-
Salt Lake City, Utah, Stany Zjednoczone, 84113
- University of Utah, Primary Children's Hospital
-
-
-
-
-
London, Zjednoczone Królestwo, NW1 2PG
- University College London Hospital
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
- Dziecko
- Dorosły
- Starszy dorosły
Akceptuje zdrowych ochotników
Opis
Kryteria włączenia:
- Mężczyzna
- ≥ 18 lat podczas eskalacji dawki, a następnie ≥ 3 miesiące w czasie ekspansji dawki
- Diagnoza X-CGD z komórkami DHR+ ≤ 5% i patogenna mutacja w genie CybB
- Historia co najmniej 1 ciężkiej infekcji wymagającej interwencji medycznej lub przewlekłego zaburzenia zapalnego
- Nie ma odpowiedniego, dostępne i chętne ludzkie antygeny leukocytowe (HLA)-powiązane z darczyńcą (10/10)
- Niesteryni uczestnicy płci męskiej, którzy są lub mogą stać się aktywni seksualnie z partnerkami o potencjale dzieci, są zobowiązani do stosowania wysoce skutecznej antykoncepcji
- Świadomowa zgoda, z świadomym zgodą zdolnych uczestników
- Miana przeciwciała anty-EN-374 Capsid poniżej ustalonego progu (tj. Negatyw)
- Odpowiednia funkcja narządów
Kryteria wykluczenia:
- Aktywna bakteriemia lub grzybowa
- Historia ludzkiego wirusa niedoboru odporności (HIV), zapalenia wątroby typu B lub zapalenia wątroby typu C
- Historia lub dowody kliniczne jakiegokolwiek problemu medycznego lub społecznego, które mogą narażać uczestnika na dodatkowe ryzyko lub zakłócać postępowanie badawcze
- Historia transfuzji HSCT lub granulocytów
- Znana nadwrażliwość na pierwiastki w schemacie leczenia
- Przeszli badane terapię genową
- Leczone innym badanym produktem leczniczym w ciągu 30 dni przed badaniem badań przesiewowych
- Niezdolne do przestrzegania wizyt i wymagań protokołu określonych przez badacza
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Nie dotyczy
- Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
- Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: EN-374
Pojedyncza dawka EN-374 podawana przez infuzję dożylną po mobilizacji, a następnie wzbogacenie
|
Pojedyncza dawka EN-374 podawana przez infuzję dożylną po mobilizacji, a następnie wzbogacenie
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Bezpieczeństwo EN-374
Ramy czasowe: Od początku mobilizacji do 12 miesiąca
|
Wskaźnik występowania we wszystkich grupach wiekowych:
|
Od początku mobilizacji do 12 miesiąca
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Wpływ schematu leczenia EN-374 na wytwarzanie funkcjonalnych neutrofili z aktywnością oksydazy NADPH
Ramy czasowe: Od infuzji EN-374 do 12 miesiąca
|
|
Od infuzji EN-374 do 12 miesiąca
|
Współpracownicy i badacze
Sponsor
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
Zakończenie podstawowe (Szacowany)
Ukończenie studiów (Szacowany)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
- Terapia genowa
- CGD
- Przewlekła choroba ziarniniakowa
- Choroba ziarniniakowa, przewlekła
- X-CGD
- Terapia genetyczna
- Przewlekła choroba ziarniniowa połączona z X
- Terapia genowa in vivo
- Terapia dodawania genów
- terapia dodawania genów in vivo
- Hematopoetyczna terapia genowa komórek macierzystych
- Hematopoetyczne terapia genowe komórek macierzystych in vivo
Dodatkowe istotne warunki MeSH
- Procesy patologiczne
- Przewlekła choroba
- Atrybuty choroby
- Choroby genetyczne, wrodzone
- Choroby układu odpornościowego
- Zaburzenia leukocytów
- Choroby hematologiczne
- Zespoły niedoboru odporności
- Choroby genetyczne sprzężone z chromosomem X
- Dysfunkcja bakteriobójcza fagocytów
- Wrodzone, dziedziczne i noworodkowe choroby i nieprawidłowości
- Stany patologiczne, oznaki i objawy
- Choroby hemowe i limfatyczne
- Choroba ziarniniakowa, przewlekła
Inne numery identyfikacyjne badania
- EN-374-101
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
produkt wyprodukowany i wyeksportowany z USA
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .