En klinisk undersøgelse af fase II af multimodal ablation kombineret med systemisk lægemiddelterapi til avancerede faste tumorer.

Inkluderingskriterier i. Almindelige kriterier for støtteberettigelse for alle to kohorter: 1. Alder mellem 18-80 år, køn ikke begrænset; 2. Antallet af levermetastaser er ≥3. Besidder ablationslæsioner, der skal være mindst en målbar læsion (≥1 cm), og diameteren af ​​ablationslæsioner er <5 cm; 3. forventet overlevelse ≥3 måneder; 4. ECOG Performance Status score på 0-1; 5. Inden for 14 dage før den første dosis indikerer laboratorieundersøgelser tilstrækkelig organfunktion:

A) Hematologi: Wbc≥3,0 × 10^9/L; ANC≥1,5 × 10^9/L; PLT≥75 × 10^9/L; HGB ≥90 G/L B) Leverfunktion: Børne-Pugh score≤7, AST≤5,0 × Uln; Alt≤5,0 × Uln; Tbil≤1,5 × Uln C) Nyrefunktion: CR≤1,5 × Uln eller CRCLges 60 ml/min d) Koagulationsfunktion: INR≤1,5 × Uln (til Patienter på antikoagulantbehandling, ≤3 × Uln, antikoagulantia skal afbrydes en uge før ablation); aptt≤1,5 × Uln ii. Yderligere kriterier for støtteberettigelse for hver kohort:

1. Triple-negativ brystkræft:

   1. Klinisk eller patologisk bekræftet tredobbelt-negativ brystkræft (tredobbelt-negativ defineret som <1% nuklear farvning for ER og PR-ekspression og HER2-negativ);
   2. Patienter, der har mislykket standard anden-linje medikamenteterapi (inklusive dem, der har mislykket PD-1 monoklonal antistofbehandling, med progression inden for seks måneder efter adjuvans eller neoadjuvant terapi, der betragtes som førstelinjeterapi-fiasko).

2. Melanom:

   1. Klinisk eller patologisk bekræftet melanom levermetastase med inoperable eller utålelige leverlæsioner eller afvisning af kirurgisk resektion;
   2. Patienter, der har mislykket standard førstelinjemedicinsk terapi.

Ekskluderingskriterier:

jeg. Almindelige ekskluderingskriterier for alle to kohorter:

1. Patienter med kendt allergi eller mistænkt allergi over for undersøgelsesmedicin eller lignende lægemidler;
2. Patienter, der har deltaget i en anden klinisk undersøgelse og modtog mindst en behandling inden for 4 uger før tilmeldingen;
3. Historie eller samtidig tilstedeværelse af andre ondartede tumorer (undtagen for hærdet basalcellekarcinom i huden, overfladisk blærekræft, karcinom in situ af livmoderhalsen og papillær skjoldbruskkirtelkarcinom);
4. Patienter med immundefektsygdomme inden for 7 dage før den første dosis eller modtager i øjeblikket systemisk kortikosteroidbehandling (≥10 mg/dag prednison eller tilsvarende dosis af andre kortikosteroider) eller andre former for immunsuksuktressiv terapi;
5. Symptomatisk centralnervesystem (CNS) metastaser eller andre beviser, der indikerer, at CNS -metastaser ikke er blevet kontrolleret og anses for at være egnet til tilmelding af efterforskeren;
6. Patienter, der tidligere har gennemgået organ eller knoglemarvstransplantation;
7. Ukontrollerbar pleural effusion, perikardial effusion eller ascites, der forårsager åndedrætssyndrom (≥CTCAE grad 2 dyspnø);
8. Esophageal (gastrisk fundus) variceal brudblødning inden for den sidste måned;
9. Andre antitumorbehandlinger uden for det kombinerede regime, såsom strålebehandling, systemisk kemoterapi osv.;
10. Klinisk signifikante elektrolytabnormaliteter, der bedømmes af efterforskeren;
11. Utilstrækkelighed eller svigt i større organer;
12. Patienter, der har modtaget systemisk lægemiddelterapi, strålebehandling eller lokal leverbehandling, med et tidsinterval på mindre end 1 måned siden den sidste systemiske behandling eller lokal leverbehandling;
13. Patienter, der har modtaget immunterapi og erfaren grad 3 eller højere immunrelaterede bivirkninger (IRAES) (undtagen for abnormiteter i skjoldbruskkirtlen, blodsukkeret);
14. Aktive eller ukontrollerede alvorlige infektioner (≥CTCAE grad 2 -infektioner);
15. Enhver anden sygdom, klinisk signifikante metaboliske abnormiteter, abnormiteter i fysisk undersøgelse eller abnormiteter i laboratorieprøven, der i efterforskerens vurdering kan have en sygdom eller tilstand, der gør patienten uegnet til undersøgelsesmedicinen eller kan påvirke fortolkningen af ​​undersøgelsesresultaterne eller kan placere patienten i høj risiko;
16. Gravide eller ammende kvinder eller kvinder i den fødedygtige alder med en positiv graviditetstest;
17. Kendt human immundefektvirus (HIV) infektion; kendt klinisk signifikant leversygdomme historie, inklusive viral hepatitis [kendte bærere af hepatitis B -virus (HBV) skal udelukke aktiv HBV -infektion, dvs. HBV DNA -positiv (> 1 × 10^4 kopier/ml eller> 2000 IE/ml); kendt hepatitis C -virus (HCV) infektion og HCV RNA -positiv (> 1 × 10^3 kopier/ml) eller anden hepatitis, cirrhose;
18. Patienter med svær hjerte, lunge, lever eller nyredysfunktion, irreversible koagulationsforstyrrelser eller andre ukontrollerede sygdomme (herunder hypertension eller diabetes, aktive infektioner, psykiske sygdomme eller sociale tilstande, der kan påvirke patientens overholdelse);
19. Andre faktorer, der kan påvirke patientsikkerhed eller forsøgsoverholdelse, der dømmes af efterforskeren.

ii. Yderligere ekskluderingskriterier for hver kohort:

1. Triple-negativ brystkræft:

   A) patienter, der tidligere har modtaget pucotenlimab -behandling;

2. Melanom:

   1. Patienter, der tidligere har modtaget pucotenlimab -behandling;
   2. Patienter har i øjeblikket ukontrolleret hypertension, defineret som: patienter med hypertension, der ikke kan kontrolleres godt med monoterapi (systolisk blodtryk ≥150 mmHg eller diastolisk blodtryk ≥100 mmHg); eller patienter, der bruger to eller flere antihypertensive lægemidler til at kontrollere blodtrykket;
   3. Urinrutine indikerer proteinuria ≥2+og 24-timers urinprotein> 1,0 g;
   4. Væsentlige klinisk meningsfulde hjerte -kar -sygdomme, herunder men ikke begrænset til akut myokardieinfarkt, svær/ustabil angina eller koronar bypass -podning inden for 6 måneder før tilmelding;
   5. Kongestiv hjertesvigt New York Heart Association (NYHA) klassificering> 2; ventrikulære arytmier, der kræver lægemiddelbehandling; elektrokardiogram (EKG), der viser QTC -interval ≥480 millisekunder.