Eine klinische Phase -II -Studie zur multimodalen Ablation in Kombination mit einer systemischen medikamentösen Therapie bei fortgeschrittenen soliden Tumoren.

Einschlusskriterien i. Häufige Zulassungskriterien für alle beiden Kohorten: 1. Alter zwischen 18 und 80 Jahren, Geschlecht nicht begrenzt; 2. Die Anzahl der Lebermetastasen beträgt ≥3.Besides die Ablationsläsionen, es muss mindestens eine messbare Läsion (≥ 1 cm) und der Durchmesser der Ablationsläsionen <5 cm; 3.. Erwartete Überleben ≥ 3 Monate; 4. ECOG-Leistungsstatusbewertung von 0-1; 5. Innerhalb von 14 Tagen vor der ersten Dosis zeigen Labortests eine ausreichende Organfunktion:

A) Hämatologie: WBC -≥3,0 × 10^9/l; ANC ≥ 1,5 × 10^9/l; PLT ≥ 75 × 10^9/l; HGB ≥ 90 G/L B) Leberfunktion: Child-Pugh-Score ≤ 7, AST ≤ 5,0 × ULN; Alt ≤ 5,0 × ULN; TBIL ≤ 1,5 × ULN C) Nierenfunktion: CR ≤ 1,5 × ULN oder CRCL ≥ 60 ml/min d) Gerinnungsfunktion: INR ≤ 1,5 × ULN (für Patienten mit Antikoagulans -Therapie, ≤ 3 × ULN, Antikoagulanzien müssen eine Woche vor der Ablation abgesetzt werden; ii. Zusätzliche Zulassungskriterien für jede Kohorte:

1. Dreifachnegativer Brustkrebs:

   1. Klinisch oder pathologisch bestätigten dreifache Brustkrebs (dreifach negativ als <1% Kernfärbung für ER- und PR-Expression und HER2-negativ);
   2. Patienten, die eine standardmäßige zweite Medikamententherapie nicht bestanden haben (einschließlich derjenigen, die die monoklonale PD-1-Antikörpertherapie nicht bestanden haben, mit Progression innerhalb von sechs Monaten nach adjuvanter oder neoadjuvanter Therapie als Erstlinien-Therapieversagen angesehen).

2. Melanom:

   1. Klinisch oder pathologisch bestätigte Melanomlebermetastasierung mit unerträglichen oder unerträglichen Leberläsionen oder Ablehnung der chirurgischen Resektion;
   2. Patienten, die eine Standardmedikamententherapie nicht bestanden haben.

Ausschlusskriterien:

ich. Häufige Ausschlusskriterien für alle beiden Kohorten:

1. Patienten mit bekannter Allergie oder vermuteter Allergie gegen die Studienmedikamente oder ähnliche Medikamente;
2. Patienten, die an einer anderen klinischen Studie teilgenommen haben und mindestens eine Behandlung innerhalb von 4 Wochen vor der Einschreibung erhielten;
3. Vorgeschichte oder gleichzeitiges Vorhandensein anderer maligner Tumoren (mit Ausnahme des gehärteten Basalzellkarzinoms der Haut, oberflächlicher Blasenkrebs, dem Karzinom in situ des Gebärmutterhalses und dem papillären Schilddrüsenkarzinom);
4. Patienten mit Immunschwächekrankheiten innerhalb von 7 Tagen vor der ersten Dosis oder derzeit systemische Kortikosteroid -Therapie (≥ 10 mg/Tag Prednison oder eine äquivalente Dosis anderer Kortikosteroide) oder andere Formen der immunsuppressiven Therapie;
5. Metastasen des symptomatischen Zentralnervensystems (ZNS) oder andere Beweise, die darauf hinweisen, dass die ZNS -Metastasen nicht kontrolliert wurden und für die Aufnahme durch den Forscher als ungeeignet angesehen wurden;
6. Patienten, die zuvor Organ- oder Knochenmarktransplantationen unterzogen wurden;
7. Unkontrollierbarer Pleura -Erguss, Perikarderguss oder Aszites, das das Atmungssyndrom verursacht (≥CTCAE Grad 2 Dyspnoe);
8. Speiseröhre (Magenfundus) Varizenrupturblutungen im letzten Monat;
9. Andere Antitumorbehandlungen außerhalb des kombinierten Regimes wie Strahlentherapie, systemische Chemotherapie usw.;
10. Klinisch signifikante Elektrolytanomalien, wie vom Forscher beurteilt;
11. Insuffizienz oder Misserfolg der Hauptorgane;
12. Patienten, die eine systemische medikamentöse Therapie, eine Strahlentherapie oder eine lokale Leberbehandlung erhalten haben, mit einem Zeitintervall von weniger als einem Monat seit der letzten systemischen Behandlung oder einer lokalen Leberbehandlung;
13. Patienten, die eine Immuntherapie erhalten haben und unerwünschte Ereignisse (IRAEs) (mit Ausnahme von Schilddrüsenfunktionsanomalien, Blutzuckeranomalien) erhalten haben;
14. Aktive oder unkontrollierte schwere Infektionen (≥CTCAE Grad -2 -Infektionen);
15. Jede andere Krankheit, klinisch signifikante Stoffwechselstörungen, Anomalien der körperlichen Untersuchung oder Anomalien für Labortests, die nach dem Urteil des Forschers eine Krankheit oder einen Zustand haben können, der den Patienten für das Studienmedikament ungeeignet macht oder die Interpretation der Studienergebnisse beeinflussen kann oder den Patienten ein hohes Risiko aussetzen kann.
16. Schwangere oder stillende Frauen oder Frauen im gebärfähigen Alter mit einem positiven Basis -Schwangerschaftstest;
17. Die bekannte Infektion des humanen Immundefizienzvirus (HIV); bekannte klinisch signifikante Geschichte der Lebererkrankung, einschließlich viraler Hepatitis [bekannte Träger des Hepatitis -B -Virus (HBV) müssen eine aktive HBV -Infektion ausschließen, d. H. HBV DNA -positiv (> 1 × 10^4 Kopien/ml oder> 2000 IE/ml); bekannte Hepatitis -C -Virus (HCV) -Infektion und HCV -RNA -positive (> 1 × 10^3 Kopien/ml) oder andere Hepatitis, Zirrhose;
18. Patienten mit schwerem Herz-, Lungen-, Leber- oder Nierenfunktionsstörungen, irreversiblen Koagulationsstörungen oder anderen unkontrollierten Erkrankungen (einschließlich Bluthochdruck oder Diabetes, aktive Infektionen, psychische Erkrankungen oder sozialen Erkrankungen, die die Einhaltung der Patienten beeinflussen können);
19. Andere Faktoren, die die Sicherheit oder die Einhaltung von Versuchen beeinflussen können, wie vom Ermittler beurteilt.

ii. Zusätzliche Ausschlusskriterien für jede Kohorte:

1. Dreifachnegativer Brustkrebs:

   a) Patienten, die zuvor eine Pucotenlimab -Behandlung erhalten haben;

2. Melanom:

   1. Patienten, die zuvor eine Pucotenlimab -Behandlung erhalten haben;
   2. Die Patienten haben derzeit eine unkontrollierte Hypertonie, definiert als: Patienten mit Hypertonie, die mit der Monotherapie nicht gut kontrolliert werden können (systolischer Blutdruck ≥ 150 mmHg oder diastolischer Blutdruck ≥ 100 mmHg); oder Patienten, die zwei oder mehr vorhylypertensive Medikamente verwenden, um den Blutdruck zu kontrollieren.
   3. Die Urinroutine zeigt Proteinurie ≥ 2+und 24-Stunden-Urinprotein> 1,0 g;
   4. Signifikante klinisch aussagekräftige kardiovaskuläre Erkrankungen, einschließlich, aber nicht beschränkt auf akute Myokardinfarkt, schwere/instabile Angina oder Bypass -Transplantation der Koronararterien innerhalb von 6 Monaten vor der Aufnahme;
   5. Klassifizierung der New York Heart Association (NYHA) CONGGIVE -Herzinsuffizienz> 2; ventrikuläre Arrhythmien, die eine medikamentöse Behandlung erfordern; Elektrokardiogramm (EKG) mit QTC -Intervall 480 Millisekunden.