Een fase II klinische studie van multimodale ablatie in combinatie met systemische medicijntherapie voor gevorderde vaste tumoren.

Inclusiecriteria i. Gemeenschappelijke subsidiabiliteitscriteria voor alle twee cohorten: 1. Leeftijd tussen 18-80 jaar, geslacht niet beperkt; 2. Het aantal levermetastasen is ≥3.Besides De ablatie -laesies, er moet ten minste één meetbare laesie (≥1 cm) zijn en de diameter van de ablatie -laesies is <5 cm; 3. Verwachte overleving ≥ 3 maanden; 4. ECOG Performance Status Score van 0-1; 5. Binnen 14 dagen vóór de eerste dosis duiden laboratoriumtests aan een adequate orgaanfunctie aan:

A) Hematologie: WBC ≥3,0 × 10^9/L; ANC ANC ° 1,5 × 10^9/L; PLT≥75 × 10^9/L; HGB≥90 G/L B) Leverfunctie: Child-Pugh Score≤7, AST≤5,0 × ULN; Alt≤5,0 × Uln; TBIL≤1,5 × Uln c) Nierfunctie: Cr≤1,5 × uln of crcl ≥60 ml/min d) coagulatiefunctie: INR≤1,5 × uln (voor Patiënten met antistollingstherapie, ≤3 x uln, anticoagulantia moeten een week vóór ablatie worden stopgezet); aptt≤1,5 × uln II. Extra geschiktheidscriteria voor elk cohort:

1. Triple-negatieve borstkanker:

   1. Klinisch of pathologisch bevestigde triple-negatieve borstkanker (drievoudig-negatief gedefinieerd als <1% nucleaire kleuring voor ER en PR-expressie en HER2-negatief);
   2. Patiënten die geen standaard tweedelijns medicijntherapie hebben gefaald (inclusief degenen die PD-1 monoklonale antilichaamtherapie hebben gefaald, met progressie binnen zes maanden na adjuvante of neoadjuvante therapie beschouwd als eerstelijns therapiefalen).

2. Melanoom:

   1. Klinisch of pathologisch bevestigde melanoomlevermetastase, met niet -opereerbare of ondraaglijke leverlaesies of weigering van chirurgische resectie;
   2. Patiënten die geen standaard eerstelijns medicamenteuze therapie hebben mislukt.

Uitsluitingscriteria:

i. Gemeenschappelijke uitsluitingscriteria voor alle twee cohorten:

1. Patiënten met bekende allergie of vermoedelijke allergie voor de studie -medicijnen of soortgelijke medicijnen;
2. Patiënten die hebben deelgenomen aan een ander klinisch onderzoek en binnen 4 weken voorafgaand aan de inschrijving ten minste één behandeling hebben gekregen;
3. Geschiedenis of gelijktijdige aanwezigheid van andere kwaadaardige tumoren (behalve voor gezouten basaalcelcarcinoom van de huid, oppervlakkige blaaskanker, carcinoom in situ van de baarmoederhals en papillair schildkliercarcinoom);
4. Patiënten met immunodeficiëntieziekten binnen 7 dagen voorafgaand aan de eerste dosis, of ontvangen momenteel systemische corticosteroïde therapie (≥10 mg/dag prednison of equivalente dosis andere corticosteroïden), of andere vormen van immunosuppressieve therapie;
5. Symptomatisch centraal zenuwstelsel (CNS) metastasen of ander bewijs dat aangeven dat de CNS -metastasen niet zijn gecontroleerd en ongeschikt worden geacht voor inschrijving door de onderzoeker;
6. Patiënten die eerder orgaan- of beenmergtransplantatie hebben ondergaan;
7. Oncontroleerbare pleurale effusie, pericardiale effusie of ascites die ademhalingssyndroom veroorzaken (≥ctcae graad 2 dyspneu);
8. Slokdarm (maagfundus) variceale breukbloeding in de afgelopen maand;
9. Andere antitumorbehandelingen buiten het gecombineerde regime, zoals radiotherapie, systemische chemotherapie, enz.;
10. Klinisch significante elektrolytafwijkingen zoals beoordeeld door de onderzoeker;
11. Insufficiëntie of falen van belangrijke organen;
12. Patiënten die systemische medicamenteuze therapie, radiotherapie of lokale leverbehandeling hebben ontvangen, met een tijdsinterval van minder dan 1 maand sinds de laatste systemische behandeling of lokale leverbehandeling;
13. Patiënten die immunotherapie hebben gekregen en de graad 3 of hogere immuungerelateerde bijwerkingen (IRAE's) hebben ontvangen (behalve voor schildklierfunctie-afwijkingen, bloedsuikerafwijkingen);
14. Actieve of ongecontroleerde ernstige infecties (≥ctcae graad 2 infecties);
15. Elke andere ziekte, klinisch significante metabole afwijkingen, lichamelijke onderzoeksafwijkingen of laboratoriumtestafwijkingen die naar het oordeel van de onderzoeker een ziekte of aandoening kunnen hebben die de patiënt ongeschikt maakt voor het onderzoeksgeneesmiddel, of de interpretatie van de onderzoeksresultaten kunnen beïnvloeden, of de patiënt op een hoog risico kunnen plaatsen;
16. Zwangere of borstvoederende vrouwen, of vrouwen in de vruchtbare leeftijd met een positieve baseline zwangerschapstest;
17. Bekende menselijke immunodeficiëntievirus (HIV) infectie; bekende klinisch significante leverziekte geschiedenis, inclusief virale hepatitis [bekende dragers van hepatitis B -virus (HBV) moeten actieve HBV -infectie uitsluiten, d.w.z. HBVV DNA -positief (> 1 × 10^4 kopieën/ml of> 2000 IU/ml); bekende hepatitis C -virus (HCV) infectie en HCV RNA -positief (> 1 × 10^3 kopieën/ml) of andere hepatitis, cirros;
18. Patiënten met ernstig hart-, long-, lever- of nierdisfunctie, onomkeerbare stollingsstoornissen of andere ongecontroleerde ziekten (inclusief hypertensie of diabetes, actieve infecties, psychische aandoeningen of sociale aandoeningen die de naleving van de patiënt kunnen beïnvloeden);
19. Andere factoren die de patiëntveiligheid of proefconformiteit kunnen beïnvloeden, zoals beoordeeld door de onderzoeker.

II. Aanvullende uitsluitingscriteria voor elk cohort:

1. Triple-negatieve borstkanker:

   a) patiënten die eerder een pucotenlimabbehandeling hebben ontvangen;

2. Melanoom:

   1. Patiënten die eerder Pucotenlimab -behandeling hebben ontvangen;
   2. Patiënten hebben momenteel ongecontroleerde hypertensie, gedefinieerd als: patiënten met hypertensie die niet goed kunnen worden geregeld met monotherapie (systolische bloeddruk ≥150 mmHg of diastolische bloeddruk ≥ 100 mmHg); of patiënten die twee of meer antihypertensieve geneesmiddelen gebruiken om de bloeddruk te beheersen;
   3. Urine-routine geeft proteïnurie ≥2+en 24-uur urineproteïne> 1,0 g aan;
   4. Significante klinisch betekenisvolle cardiovasculaire aandoeningen, inclusief maar niet beperkt tot acuut myocardinfarct, ernstige/onstabiele angina of bypass -enten van de kransslagader binnen 6 maanden vóór de inschrijving;
   5. Constante hartfalen New York Heart Association (NYHA) Classificatie> 2; ventriculaire aritmieën die medicijnbehandeling vereisen; elektrocardiogram (ECG) met QTC -interval ≥480 milliseconden.