Vaiheen II kliininen tutkimus multimodaalisesta ablaatiosta yhdistettynä systeemiseen lääkehoitoon edistyneille kiinteille kasvaimille.

Osallisuuskriteerit i. Kaikkien kahden ryhmän yleiset kelpoisuuskriteerit: 1. ikä 18–80 vuotta, sukupuoli ei ole rajoitettu; 2. 3. Odotettu eloonjääminen ≥3 kuukautta; 4. ECOG-suorituskyvyn tilan pisteet 0-1; 5. 14 päivän kuluessa ennen ensimmäistä annosta laboratoriokokeet osoittavat riittävän elinten toiminnan:

a) Hematologia: WBC≥3,0 × 10^9/L; anc ≥1,5 × 10^9/l; Plt≥75 × 10^9/L; Hgb≥90 G/L B) Maksan funktio: Child-Pugh-pistemäärä 7, AST≤5,0 × ULN; Alt≤5,0 × Uln; Tbil≤1,5 × Uln c) Munuaisten toiminta: Cr≤1,5 × ULN tai Crcl ≥60 ml/min d) hyytymistoiminto: INR≤1,5 × ULN (for for Antikoagulanttihoidon potilaat, ≤3 x uln, antikoagulantit on lopetettava viikkoa ennen ablaatiota); APTT≤1,5 × ULN II. Lisäkelpoisuuskriteerit jokaiselle kohortille:

1. Kolmikulmainen rintasyöpä:

   1. Kliinisesti tai patologisesti vahvistettu kolmi-negatiivinen rintasyöpä (kolminkertainen negatiivinen määritelty <1%: n ydinvärjäykseksi ER- ja PR-ilmentymiselle ja HER2-negatiiviseksi);
   2. Potilaat, jotka ovat epäonnistuneet standardin toisen linjan lääkehoidossa (mukaan lukien potilaat, jotka ovat epäonnistuneet PD-1-monoklonaalisen vasta-ainehoidon, etenemisen myötä kuuden kuukauden kuluessa adjuvanttisesta tai neoadjuvantihoidosta, jota pidetään ensisijaisena terapian epäonnistumisena).

2. Melanooma:

   1. Kliinisesti tai patologisesti vahvistettu melanooman maksa -etäpesäkkeet toimimattomilla tai sietämättömillä maksavaurioilla tai kirurgisen resektion kieltäytymisellä;
   2. Potilaat, jotka ovat epäonnistuneet standardin ensimmäisen linjan lääkehoidossa.

Poissulkemiskriteerit:

i. Yleiset poissulkemiskriteerit kaikille kahdelle kohortille:

1. Potilaat, joilla on tunnettu allergia tai epäilty allergia tutkimuslääkkeille tai vastaaville lääkkeille;
2. Potilaat, jotka ovat osallistuneet toiseen kliiniseen tutkimukseen ja saaneet vähintään yhden hoidon 4 viikon kuluessa ennen ilmoittautumista;
3. Muiden pahanlaatuisten kasvainten historia tai samanaikainen läsnäolo (paitsi ihon kovetettua perussolukarsinoomaa, pinnallista virtsarakon syöpää, karsinoomaa kohdunkaulan in situ ja papillaarinen kilpirauhasen karsinooma);
4. Potilaat, joilla on immuunikatosairauksia 7 päivän kuluessa ennen ensimmäistä annosta, tai saavat tällä hetkellä systeemistä kortikosteroidihoitoa (≥10 mg/päivä prednisoni tai vastaava annos muiden kortikosteroideja) tai muita immunosuppressiivisen terapian muotoja;
5. Oireelliset keskushermosto (CNS) etäpesäkkeet tai muut todisteet, jotka osoittavat, että CNS -etäpesäkkeitä ei ole hallittu, ja tutkija ei ole pitänyt sopimatonta ilmoittautumiseen;
6. Potilaat, joille on aiemmin tehty elin- tai luuytimensiirto;
7. Hallitsematon keuhkopussin effuusio, sydämen perikardiaalinen effuusio tai askiitti, joka aiheuttaa hengitysoireyhtymää (≥CTCAE -luokan 2 hengenahdistus);
8. Ruokatorven (mahalaukun fundus) erilainen repeämä verenvuoto viimeisen kuukauden aikana;
9. Muut kasvaimen vastaiset hoidot yhdistetyn hoidon ulkopuolella, kuten sädehoito, systeeminen kemoterapia jne.;
10. Kliinisesti merkittävät elektrolyyttien poikkeavuudet tutkijan arvioimana;
11. Suurten elinten vajaatoiminta tai epäonnistuminen;
12. Potilaat, jotka ovat saaneet systeemistä lääkehoitoa, sädehoitoa tai paikallista maksan hoitoa, aikavälillä alle kuukausi viimeisestä systeemisestä hoidosta tai paikallisesta maksan hoidosta;
13. Potilaat, jotka ovat saaneet immunoterapiaa ja kokeneet luokan 3 tai korkeammat immuunijärjestelmät haittavaikutukset (IRAES) (paitsi kilpirauhasen toiminnan poikkeavuudet, verensokerin poikkeavuudet);
14. Aktiiviset tai hallitsemattomat vakavat infektiot (≥CTCAE -luokan 2 infektiot);
15. Kaikilla muulla sairaudella, kliinisesti merkittävissä aineenvaihdunta -poikkeavuuksissa, fyysisten tutkimusten poikkeavuuksissa tai laboratoriotestien poikkeavuuksissa, joilla tutkijan arvioinnissa voi olla sairaus tai tila, joka tekee potilasta sopimattomasta tutkimuslääkkeelle tai voi vaikuttaa tutkimustulosten tulkintaan tai voi asettaa potilaan korkean riskin;
16. Raskaana tai imettäviä naisia ​​tai hedelmällisessä ikäisiä naisia ​​positiivisella lähtötason raskaustestillä;
17. Tunnetun ihmisen immuunikatoviruksen (HIV) infektio; tunnetaan kliinisesti merkitsevä maksasairaushistoria, mukaan lukien virushepatiitti [hepatiitti B -viruksen (HBV) tunnetut kantajien on suljettava aktiivinen HBV -infektio, ts. HBV DNA -positiivinen (> 1 × 10^4 kopiota/ml tai> 2000 IU/ml); tunnettu hepatiitti C -virus (HCV) -infektio ja HCV RNA -positiivinen (> 1 × 10^3 kopiota/ml) tai muu hepatiitti, maksakirroosi;
18. Potilaat, joilla on vaikea sydän-, keuhko-, maksa- tai munuaisten toimintahäiriöt, peruuttamattomat hyytymishäiriöt tai muut hallitsemattomat sairaudet (mukaan lukien verenpainetauti tai diabetes, aktiiviset infektiot, mielisairaudet tai sosiaaliset olosuhteet, jotka voivat vaikuttaa potilaan noudattamiseen);
19. Muut tekijät, jotka voivat vaikuttaa potilaan turvallisuuteen tai tutkimuksen noudattamiseen tutkijan arvioimana.

II. Lisäkriteerit jokaiselle kohortille:

1. Kolmikulmainen rintasyöpä:

   a) potilaat, jotka ovat aiemmin saaneet PucotenLimab -hoitoa;

2. Melanooma:

   1. Potilaat, jotka ovat aiemmin saaneet PucotenLimab -hoitoa;
   2. Potilailla on tällä hetkellä hallitsematon hypertensio, määritelty: potilaat, joilla on verenpainetauti, jota ei voida hallita monoterapialla (systolinen verenpaine ≥150 mmHg tai diastolinen verenpaine 20 mmHg); tai potilaita, jotka käyttävät kahta tai enemmän verenpainelääkettä verenpaineen hallitsemiseksi;
   3. Virtsan rutiini osoittaa proteinuria ≥2+ja 24 tunnin virtsan proteiini> 1,0 g;
   4. Merkittäviä kliinisesti merkityksellisiä sydän- ja verisuonitauteja, mukaan lukien, mutta rajoittumatta, akuutti sydäninfarkti, vakava/epävakaa angina tai sepelvaltimoiden ohitussiirto 6 kuukauden kuluessa ennen ilmoittautumista;
   5. Kongestiivinen sydämen vajaatoiminta New York Heart Association (NYHA) -luokitus> 2; huumehoitoa vaativat kammion rytmihäiriöt; elektrokardiogrammi (EKG), joka osoittaa QTC -aikavälin 20 millisekuntia.