Une étude clinique de phase II de l'ablation multimodale combinée à un traitement médicamenteux systémique pour les tumeurs solides avancées.

Critères d'inclusion i. Critères d'éligibilité communs pour les deux cohortes: 1. Age entre 18 et 80 ans, le sexe n'est pas limité; 2. Le nombre de métastases hépatiques est ≥3. Les lésions d'ablation, il doit y avoir au moins une lésion mesurable (≥1cm), et le diamètre des lésions d'ablation est <5 cm; 3. Survie attendue ≥ 3 mois; 4. Score d'état de performance ECOG de 0-1; 5. Dans les 14 jours avant la première dose, les tests de laboratoire indiquent une fonction d'organe adéquate:

A) Hématologie: WBC≥3,0 × 10 ^ 9 / L g / l b) Four Foie: score de l'enfant-pugh≤7, ast≤5.0 × uln; alt≤5.0 × uln; tbil≤1,5 × uln c) Fonction rénale: CR≤1,5 × ULN ou CRCL ≥ 60 ml / min d) Fonction de coagulation: INR≤1,5 × ULN (pour Les patients sous traitement anticoagulant, ≤3 × uln, les anticoagulants doivent être interrompus une semaine avant l'ablation); apttt≤1,5 × uln ii Critères d'éligibilité supplémentaires pour chaque cohorte:

1. Cancer du sein triple négatif:

   1. Un cancer du sein triple négatif cliniquement ou pathologiquement ou pathologique (triple négatif défini comme <1% de coloration nucléaire pour l'expression ER et PR et HER2 négatif);
   2. Les patients qui ont échoué de la thérapie médicamenteuse de deuxième intention (y compris celles qui ont échoué au traitement des anticorps monoclonaux PD-1, avec une progression dans les six mois suivant le traitement adjuvant ou néoadjuvant considéré comme une défaillance du thérapie de première intention).

2. Mélanome:

   1. Métastases hépatiques du mélanome cliniquement ou pathologiquement confirmées, avec des lésions hépatiques inopérables ou intolérables ou un refus de résection chirurgicale;
   2. Les patients qui ont échoué un traitement médicamenteux standard de première intention.

Critères d'exclusion:

je. Critères d'exclusion courants pour les deux cohortes:

1. Les patients souffrant d'allergie ou d'allergie suspectée aux médicaments d'étude ou aux médicaments similaires;
2. Les patients qui ont participé à une autre étude clinique et ont reçu au moins un traitement dans les 4 semaines précédant l'inscription;
3. Antécédents ou présence simultanée d'autres tumeurs malignes (à l'exception du carcinome basal des cellules salées de la peau, du cancer de la vessie superficiel, du carcinome in situ du col de l'utérus et du carcinome thyroïdien papillaire);
4. Les patients atteints de maladies de l'immunodéficience dans les 7 jours précédant la première dose, ou recevant actuellement des corticothérapie systémique (≥ 10 mg / prednisone jour ou dose équivalente d'autres corticostéroïdes), ou d'autres formes de thérapie immunosuppressive;
5. Métastases symptomatiques du système nerveux central (SNC), ou autres preuves indiquant que les métastases du SNC n'ont pas été contrôlées et jugées inadaptées à l'inscription par l'investigateur;
6. Les patients qui ont déjà subi une transplantation d'organes ou de moelle osseuse;
7. Épanchement pleural incontrôlable, épanchement péricardique ou ascite provoquant un syndrome respiratoire (dyspnée ≥ CTCAE de grade 2);
8. Saignement de rupture variqueux œsophagien (gastrique) au cours du dernier mois;
9. D'autres traitements antitumoraux en dehors du régime combiné, tels que la radiothérapie, la chimiothérapie systémique, etc.;
10. Anomalies d'électrolyte cliniquement significatives à juger par l'enquêteur;
11. Insuffisance ou échec des principaux organes;
12. Les patients qui ont reçu un traitement médicamenteux systémique, une radiothérapie ou un traitement hépatique local, avec un intervalle de temps inférieur à 1 mois depuis le dernier traitement systémique ou le traitement hépatique local;
13. Les patients qui ont reçu une immunothérapie et ont connu des événements indésirables immuno-liés de grade 3 ou plus (IRAE) (à l'exception des anomalies de la fonction thyroïdienne, des anomalies de la glycémie);
14. Infections sévères actives ou incontrôlées (infections ≥ CTCAE de grade 2);
15. Toute autre maladie, des anomalies métaboliques cliniquement significatives, des anomalies d'examen physique ou des anomalies de test de laboratoire qui, dans le jugement de l'investigateur, peuvent avoir une maladie ou une condition qui rend le patient inadapté au médicament d'étude, ou peut affecter l'interprétation des résultats de l'étude, ou peut mettre le patient à haut risque;
16. Femmes enceintes ou allaitées, ou femmes en âge de procréer avec un test de grossesse de base positif;
17. L'infection connue du virus de l'immunodéficience humaine (VIH); antécédents de maladie hépatique cliniquement significatifs connus, y compris l'hépatite virale [porteurs connus du virus de l'hépatite B (HBV) doit exclure l'infection active par le VHB, c'est-à-dire le VHB HBV ADN positif (> 1 × 10 ^ 4 copies / ml ou> 2000 UI / ml); infection du virus de l'hépatite C connu (VHC) et ARN du VHC positif (> 1 × 10 ^ 3 copies / ml), ou autre hépatite, cirrhose;
18. Les patients atteints de dysfonctionnement cardiaque, pulmonaire, hépatique ou rénal sévère, troubles de coagulation irréversibles ou autres maladies incontrôlées (y compris l'hypertension ou le diabète, les infections actives, la maladie mentale ou les conditions sociales qui peuvent affecter la conformité des patients);
19. Autres facteurs qui peuvent affecter la sécurité des patients ou la conformité au procès, à juger par l'enquêteur.

ii Critères d'exclusion supplémentaires pour chaque cohorte:

1. Cancer du sein triple négatif:

   a) Les patients qui ont déjà reçu un traitement au Pucotenlimab;

2. Mélanome:

   1. Les patients qui ont déjà reçu un traitement au Pucotenlim;
   2. Les patients ont actuellement une hypertension incontrôlée, définie comme: les patients souffrant d'hypertension qui ne peuvent pas être bien contrôlés avec la monothérapie (pression artérielle systolique ≥150 mmHg, ou pression artérielle diastolique ≥ 100 mmHg); ou les patients utilisant deux ou plusieurs médicaments antihypertenseurs pour contrôler la pression artérielle;
   3. La routine d'urine indique la protéinurie ≥2 + et la protéine urinaire 24 heures> 1,0 g;
   4. Des maladies cardiovasculaires cliniquement significatives significatives, y compris, mais sans s'y limiter, l'infarctus aigu du myocarde, la poitrine sévère / instable ou le pontage coronarien greffage dans les 6 mois avant l'inscription;
   5. Classification de l'insuffisance cardiaque congestive New York Heart Association (NYHA)> 2; arythmies ventriculaires nécessitant un traitement médicamenteux; électrocardiogramme (ECG) montrant l'intervalle QTC ≥480 millisecondes.