Badanie kliniczne fazy II ablacji multimodalnej w połączeniu z ogólnoustrojową leczeniem zaawansowanym guzom litycznym.

Kryteria włączenia Wspólne kryteria kwalifikowalności dla wszystkich dwóch kohort: 1. Wiek w latach 18–80 lat, płeć nie jest ograniczona; 2. Liczba przerzutów do wątroby wynosi ≥3 3. Oczekiwane przeżycie ≥3 miesiące; 4. Wynik statusu wydajności ECOG 0-1; 5. W ciągu 14 dni przed pierwszą dawką testy laboratoryjne wskazują na odpowiednią funkcję narządu:

a) Hematologia: WBC≥3.0 × 10^9/L; ANC ≥1,5 × 10^9/l; Plt ≥75 × 10^9/L; HGB≥90 G/L B) Funkcja wątroby: Wynik dziecka-Pugh ≤7, AST ≤5,0 × ULN; Alt ≤5,0 × ULN; TBIL ≤1,5 ​​× ULN C) Funkcja nerek: Cr ≤1,5 ​​× ULN lub CRCL ≥60 ml/min D) Funkcja krzepnięcia: INR ≤1,5 ​​× ULN (dla dla Pacjenci z leczeniem przeciwzakrzepowym, ≤3 × URN, przeciwzakrzepulanty muszą zostać wycofani na tydzień przed ablacją); APTT ≤1,5 ​​× ULN ii. Dodatkowe kryteria kwalifikowalności dla każdej kohorty:

1. Potrójnie ujemny rak piersi:

   1. Klinicznie lub patologicznie potwierdzony potrójnie ujemny rak piersi (potrójnie ujemny zdefiniowany jako <1% barwienia jądrowe dla ekspresji ER i PR i HER2 ujemne);
   2. Pacjenci, którzy nie zdali standardowej terapii leczniczej drugiej linii (w tym u tych, którzy nie zdali monoklonalnej terapii przeciwciał PD-1, z progresją w ciągu sześciu miesięcy od terapii adiuwantowej lub neoadiuwantowej uważanej za niewydolność terapii pierwszej linii).

2. Czerniak:

   1. Klinicznie lub patologicznie potwierdzone przerzuty do czerniaku w wątrobie, z nieoperacyjnymi lub nie do zaakceptowanymi zmianami wątroby lub odmową resekcji chirurgicznej;
   2. Pacjenci, którzy nie zdali standardowej terapii leków pierwszego rzutu.

Kryteria wykluczenia:

I. Wspólne kryteria wykluczenia dla wszystkich dwóch kohort:

1. Pacjenci ze znaną alergią lub podejrzewali alergię na badane leki lub podobne leki;
2. Pacjenci, którzy uczestniczyli w innym badaniu klinicznym i otrzymali co najmniej jedno leczenie w ciągu 4 tygodni przed rekrutacją;
3. Historia lub jednoczesna obecność innych nowotworów złośliwych (z wyjątkiem peklowanego raka komórek podstawnych skóry, powierzchownego raka pęcherza, raka in situ szyjki macicy i brodawkowatego raka tarczycy);
4. Pacjenci z chorobami niedoboru odporności w ciągu 7 dni przed pierwszą dawką lub obecnie otrzymują ogólnoustrojową leczenie kortykosteroidami (≥10 mg/dzień prednizon lub równoważna dawka innych kortykosteroidów) lub inne formy leczenia immunosupresyjnego;
5. Objawowe przerzuty do ośrodkowego układu nerwowego (CNS) lub inne dowody wskazujące, że przerzuty do CNS nie zostały kontrolowane i uznano za nieodpowiednie do rejestracji przez badacza;
6. Pacjenci, którzy wcześniej przeszli przeszczep narządu lub szpiku kostnego;
7. Niekontrolowany wysięk opłucnowy, wysięk osierdziowy lub wodobrzusze powodujące zespół oddechowy (≥CTCAE stopnia 2);
8. Przełyk (drewno żołądka) krwawienie z pęknięcia żywikowców w ciągu ostatniego miesiąca;
9. Inne zabiegi przeciwnowotworowe poza połączonym schematem, takie jak radioterapia, chemioterapia ogólnoustrojowa itp.;
10. Klinicznie istotne nieprawidłowości elektrolitowe, zgodnie z oceną badacza;
11. Niewydolność lub niepowodzenie głównych narządów;
12. Pacjenci, którzy otrzymali ogólnoustrojową terapię, radioterapię lub miejscowe leczenie wątroby, z odstępem czasu krótszym niż 1 miesiąc od ostatniego leczenia ogólnoustrojowego lub miejscowego leczenia wątroby;
13. Pacjenci, którzy otrzymali immunoterapię i doświadczyli zdarzeń niepożądanych związanych z odpornością na 3 lub wyższą (IRAFE) (z wyjątkiem nieprawidłowości czynności tarczycy, nieprawidłowości cukru we krwi);
14. Aktywne lub niekontrolowane ciężkie infekcje (≥CTCAE stopnia 2);
15. Wszelkie inne choroby, klinicznie istotne nieprawidłowości metaboliczne, nieprawidłowości badania fizykalnego lub nieprawidłowości badań laboratoryjnych, które, według osądu badacza, mogą mieć chorobę lub stan, który czyni pacjent nieodpowiedni dla badania leku lub mogą wpływać na interpretację wyników badania lub mogą postawić pacjenta na wysokim ryzyku;
16. Kobiety w ciąży lub karmienia piersią lub kobiety w wieku rozrodczym z pozytywnym testem ciążowym;
17. Znane zakażenie ludzkiego wirusa niedoboru odporności (HIV); znany klinicznie istotna historia choroby wątroby, w tym wirusowe zapalenie wątroby [znane nośniki wirusa zapalenia wątroby typu B (HBV) muszą wykluczyć aktywną infekcję HBV, tj. HBV DNA dodatnie (> 1 × 10^4 kopie/ml lub> 2000 IU/ml); Znany wirus wirusa zapalenia wątroby typu C (HCV) i RNA HCV dodatnie (> 1 × 10^3 kopie/ml) lub inne zapalenie wątroby, marskość wątroby;
18. Pacjenci z ciężkim dysfunkcją serca, płuc, wątroby lub nerek, nieodwracalnymi zaburzeniami krzepnięcia lub innymi niekontrolowanymi chorobami (w tym nadciśnieniem lub cukrzycą, aktywnymi infekcjami, chorobą psychiczną lub stanami społecznymi, które mogą wpływać na przestrzeganie pacjentów);
19. Inne czynniki, które mogą wpływać na bezpieczeństwo pacjentów lub zgodność z procesem, oceniono przez śledczego.

ii. Dodatkowe kryteria wykluczenia dla każdej kohorty:

1. Potrójnie ujemny rak piersi:

   a) pacjenci, którzy wcześniej otrzymywali leczenie Pucotenlimab;

2. Czerniak:

   1. Pacjenci, którzy wcześniej otrzymywali leczenie Pucotenlimab;
   2. Pacjenci mają obecnie niekontrolowane nadciśnienie tętnicze, zdefiniowane jako: pacjentów z nadciśnieniem tętniczym, którego nie można dobrze kontrolować monoterapią (skurczowe ciśnienie krwi ≥150 mmHg lub rozkurczowe ciśnienie krwi ≥100 mmHg); lub pacjenci z dwoma lub więcej leków przeciwnadciśnieniowych w celu kontrolowania ciśnienia krwi;
   3. Procedura moczu wskazuje na białkomocz ≥2+i 24-godzinne białko moczu> 1,0 g;
   4. Znaczące klinicznie znaczące choroby sercowo -naczyniowe, w tym między innymi ostre zawały mięśnia sercowego, ciężką/niestabilną dławicę piersiową lub przeszczep pomostowania tętnicy wieńcowej w ciągu 6 miesięcy przed rekrutacją;
   5. Zorganizująca niewydolność serca New York Heart Association (NYHA) Klasyfikacja> 2; arytmia komorowa wymagająca leczenia lekiem; elektrokardiogram (ECG) wykazujący interwał QTC ≥480 milisekund.