Uno studio clinico di fase II sull'ablazione multimodale combinata con terapia farmacologica sistemica per tumori solidi avanzati.

Criteri di inclusione i. Criteri di ammissibilità comuni per tutte e due le coorti: 1. Età tra 18-80 anni, genere non limitato; 2. Il numero di metastasi epatiche è≥3.Besides Le lesioni dell'ablazione, deve esserci almeno una lesione misurabile (≥1 cm) e il diametro delle lesioni dell'ablazione è <5 cm; 3. Sopravvivenza prevista ≥3 mesi; 4. Punteggio sullo stato delle prestazioni ECOG di 0-1; 5. Entro 14 giorni prima della prima dose, i test di laboratorio indicano un'adeguata funzione di organi:

a) Ematologia: WBC≥3.0 × 10^9/L; anc≥1,5 × 10^9/L; PLT≥75 × 10^9/L; HGB≥90 g/l b) Funzione epatica: punteggio figlio-pugh≤7, ast≤5,0 × uln; alt≤5,0 × uln; tbil≤1,5 × uln c) Funzione renale: Cr≤1,5 × ULN o CRCl≥60 ml/min D) Funzione di coagulazione: INR≤1,5 × Uln (per I pazienti in terapia anticoagulante, ≤3 × Uln, gli anticoagulanti devono essere interrotti una settimana prima dell'ablazione); aptT≤1,5 × Uln ii. Criteri di ammissibilità aggiuntivi per ogni coorte:

1. Cancro al seno triplo negativo:

   1. Cancro al seno triplo negativo clinicamente o patologicamente confermato (triplo negativo definito come colorazione nucleare <1% per espressione ER e PR e HER2 negativo);
   2. I pazienti che hanno fallito la terapia farmacologica di seconda linea standard (compresi quelli che hanno fallito la terapia anticorpale monoclonale PD-1, con progressione entro sei mesi dalla terapia adiuvante o neoadiuvante considerata come insufficienza di terapia di prima linea).

2. Melanoma:

   1. Clinicamente o patologicamente confermate metastasi epatiche del melanoma, con lesioni epatiche inoperabili o intollerabili o rifiuto della resezione chirurgica;
   2. I pazienti che hanno fallito la terapia farmacologica di prima linea standard.

Criteri di esclusione:

io. Criteri di esclusione comuni per tutte e due le coorti:

1. Pazienti con allergia nota o sospetta allergia ai farmaci di studio o ai farmaci simili;
2. Pazienti che hanno partecipato a un altro studio clinico e hanno ricevuto almeno un trattamento entro 4 settimane prima dell'arruolamento;
3. Storia o presenza simultanea di altri tumori maligni (ad eccezione del carcinoma a cellule basali curate della pelle, del carcinoma della vescica superficiale, del carcinoma in situ della cervice e del carcinoma tiroideo papillare);
4. Pazienti con malattie dell'immunodeficienza entro 7 giorni prima della prima dose, o attualmente ricevono terapia corticosteroidi sistemica (≥10 mg/giorno di prednisone o dose equivalente di altri corticosteroidi) o altre forme di terapia immunosoppressiva;
5. Metastasi del sistema nervoso centrale sintomatico (SNC) o altre prove che indicano che le metastasi del SNC non sono state controllate e ritenute inadatte all'iscrizione da parte dell'investigatore;
6. Pazienti che hanno precedentemente subito un trapianto di organo o midollo osseo;
7. Versamento pleurico incontrollabile, versamento pericardico o ascite che causano sindrome respiratoria (dispnea ≥ctcae di grado 2);
8. Esofageo (Fundus Gastric) Bleeding di rottura variceale nell'ultimo mese;
9. Altri trattamenti antitumorali al di fuori del regime combinato, come radioterapia, chemioterapia sistemica, ecc.;
10. Anomalie di elettroliti clinicamente significative come giudicato dall'investigatore;
11. Insufficienza o fallimento dei principali organi;
12. Pazienti che hanno ricevuto terapia farmacologica sistemica, radioterapia o trattamento epatico locale, con un intervallo di tempo inferiore a 1 mese dall'ultimo trattamento sistemico o trattamento epatico locale;
13. Pazienti che hanno ricevuto immunoterapia e hanno avuto eventi avversi immuno-correlati di grado 3 o superiore (IRAES) (ad eccezione delle anomalie della funzione tiroidea, anomalie di zucchero nel sangue);
14. Infezioni gravi attive o non controllate (infezioni ≥TCAE di grado 2);
15. Qualsiasi altra malattia, anomalie metaboliche clinicamente significative, anomalie dell'esame fisico o anomalie di test di laboratorio che, a giudizio dello studio, possono avere una malattia o una condizione che rende il paziente inadatto al farmaco dello studio o può influenzare l'interpretazione dei risultati dello studio o può mettere il paziente ad alto rischio;
16. Donne in gravidanza o allattamento o donne in età fertile con un test di gravidanza di base positivo;
17. Infezione da virus dell'immunodeficienza umana conosciuta (HIV); storia nota clinicamente significativa delle malattie epatiche, inclusa l'epatite virale [i portatori noti del virus dell'epatite B (HBV) devono escludere l'infezione da HBV attiva, vale a dire HBV DNA positivo (> 1 × 10^4 copie/ml o> 2000 IU/ml); noto infezione da virus dell'epatite C (HCV) e HCV RNA positivo (> 1 × 10^3 copie/ml), o altra epatite, cirrosi;
18. Pazienti con disfunzione grave, polmonare, fegato o renale, disturbi della coagulazione irreversibile o altre malattie non controllate (tra cui ipertensione o diabete, infezioni attive, malattie mentali o condizioni sociali che possono influire sulla conformità del paziente);
19. Altri fattori che possono influire sulla sicurezza del paziente o la conformità alla prova giudicata dall'investigatore.

ii. Criteri di esclusione aggiuntivi per ciascuna coorte:

1. Cancro al seno triplo negativo:

   a) pazienti che hanno precedentemente ricevuto un trattamento pucotenlimab;

2. Melanoma:

   1. Pazienti che hanno precedentemente ricevuto un trattamento pucotenlimab;
   2. I pazienti attualmente hanno ipertensione non controllata, definita come: pazienti con ipertensione che non possono essere ben controllati con la monoterapia (pressione arteriosa sistolica≥150 mmHg o la pressione arteriosa diastolica ≥100 mmHg); o pazienti che usano due o più farmaci antiipertensivi per controllare la pressione sanguigna;
   3. La routine delle urine indica la proteinuria itria ≥2+e la proteina di urina 24 ore su 24> 1,0 g;
   4. Malattie cardiovascolari clinicamente significative significative, inclusi ma non limitati a infarto miocardico acuto, angina grave/instabile o bypass dell'arteria coronarica entro 6 mesi prima dell'iscrizione;
   5. Insufficienza cardiaca congestizia di New York Heart Association (NYHA) Classificazione> 2; aritmie ventricolari che richiedono un trattamento farmacologico; elettrocardiogramma (ECG) che mostra l'intervallo QTC≥480 millisecondi.