En fase II klinisk studie av multimodal ablasjon kombinert med systemisk medikamentell terapi for avanserte faste svulster.

Inkluderingskriterier i. Vanlige valgbarhetskriterier for alle to årskull: 1. alder mellom 18-80 år, kjønn ikke begrenset; 2. Antallet levermetastaser er ≥3. 3. Forventet overlevelse ≥3 måneder; 4. ECOG Performance Status Score på 0-1; 5. Innen 14 dager før den første dosen indikerer laboratorietester tilstrekkelig organfunksjon:

A) Hematologi: WBC ≥3,0 × 10^9/L; ANC ≥1,5 × 10^9/L; PLT≥75 × 10^9/L; HGB≥90 g/l b) Leverfunksjon: Child-Pugh score Vic C) Nyrefunksjon: CR ≤1,5 ​​× ULN eller CRCL≥60 ml/min d) Koagulasjonsfunksjon: INR≤1,5 × ULN (for Pasienter på antikoagulantbehandling, ≤3 × ULN, antikoagulantia må seponeres en uke før ablasjon); APTT≤1,5 × ULN ii. Ytterligere valgbarhetskriterier for hver årskull:

1. Triple-negativ brystkreft:

   1. Klinisk eller patologisk bekreftet trippel-negativ brystkreft (trippel-negativ definert som <1% kjernefysisk farging for ER og PR-uttrykk og HER2-negativt);
   2. Pasienter som har mislyktes i standard andrelinje medikamentell terapi (inkludert de som har mislyktes PD-1 monoklonal antistoffterapi, med progresjon innen seks måneder etter adjuvans eller neoadjuvant terapi ansett som førstelinjeterapisvikt).

2. Melanom:

   1. Klinisk eller patologisk bekreftet melanom levermetastase, med inoperable eller utålelige leverlesjoner eller avslag på kirurgisk reseksjon;
   2. Pasienter som har mislyktes i standard førstelinje medikamentell terapi.

Eksklusjonskriterier:

jeg. Vanlige eksklusjonskriterier for alle to årskull:

1. Pasienter med kjent allergi eller mistenkt allergi mot studiemedisiner eller lignende medisiner;
2. Pasienter som har deltatt i en annen klinisk studie og fått minst en behandling innen 4 uker før påmelding;
3. Historie eller samtidig tilstedeværelse av andre ondartede svulster (bortsett fra kurert basalcellekarsinom i huden, overfladisk blærekreft, karsinom in situ av livmorhalsen og papillær skjoldbruskkjertelkarsinom);
4. Pasienter med immunsviktsykdommer innen 7 dager før den første dosen, eller for tiden får systemisk kortikosteroidbehandling (≥10 mg/dag prednison eller ekvivalent dose av andre kortikosteroider), eller andre former for immunsuppressiv terapi;
5. Symptomatiske sentralnervesystem (CNS) metastaser, eller andre bevis som indikerer at CNS -metastasene ikke har blitt kontrollert, og ansett som uegnet for påmelding av etterforskeren;
6. Pasienter som tidligere har gjennomgått organ- eller benmargstransplantasjon;
7. Ukontrollerbar pleural effusjon, perikardiell effusjon eller ascites som forårsaker respirasjonssyndrom (≥CTCAE grad 2 dyspné);
8. Esophageal (Gastric Fundus) Variceal Rupture blødning i løpet av den siste måneden;
9. Andre antitumorbehandlinger utenfor det kombinerte regimet, for eksempel strålebehandling, systemisk cellegift osv.;
10. Klinisk signifikante elektrolyttavvik som bedømt av etterforskeren;
11. Insuffisiens eller svikt i større organer;
12. Pasienter som har fått systemisk medikamentell terapi, strålebehandling eller lokal leverbehandling, med et tidsintervall på mindre enn 1 måned siden den siste systemiske behandlingen eller lokal leverbehandling;
13. Pasienter som har fått immunterapi og erfarne grad 3 eller høyere immunrelaterte bivirkninger (IRAES) (bortsett fra abnormiteter i skjoldbruskkjertelen, abnormiteter i blodsukkeret);
14. Aktive eller ukontrollerte alvorlige infeksjoner (≥CTCAE grad 2 -infeksjoner);
15. Enhver annen sykdom, klinisk signifikante metabolske avvik, abnormiteter i fysisk undersøkelse eller abnormiteter i laboratorietest som i etterforskerens vurdering kan ha en sykdom eller tilstand som gjør pasienten uegnet for studiemedisinen, eller kan påvirke tolkningen av studieresultatene, eller kan plassere pasienten med høy risiko;
16. Gravide eller ammende kvinner, eller kvinner i fertil alder med en positiv baseline graviditetstest;
17. Kjent humant immunsviktvirus (HIV) infeksjon; kjent klinisk signifikant leversykdomshistorie, inkludert viral hepatitt [kjente bærere av hepatitt B -virus (HBV) må ekskludere aktiv HBV -infeksjon, dvs. HBV DNA -positiv (> 1 × 10^4 kopier/ml eller> 2000 IE/ml); kjent hepatitt C -virus (HCV) infeksjon og HCV RNA -positiv (> 1 × 10^3 kopier/ml), eller annen hepatitt, skrumplever;
18. Pasienter med alvorlig hjerte-, lunge-, lever- eller nyredysfunksjon, irreversible koagulasjonsforstyrrelser eller andre ukontrollerte sykdommer (inkludert hypertensjon eller diabetes, aktive infeksjoner, mental sykdom eller sosiale tilstander som kan påvirke pasientens etterlevelse);
19. Andre faktorer som kan påvirke pasientsikkerhet eller etterlevelse av prøving som bedømt av etterforskeren.

ii. Ytterligere eksklusjonskriterier for hver årskull:

1. Triple-negativ brystkreft:

   A) pasienter som tidligere har fått Pucotenlimab -behandling;

2. Melanom:

   1. Pasienter som tidligere har fått Pucotenlimab -behandling;
   2. Pasienter har for øyeblikket ukontrollert hypertensjon, definert som: pasienter med hypertensjon som ikke kan kontrolleres godt med monoterapi (systolisk blodtrykk ≥150 mmHg, eller diastolisk blodtrykk ≥100 mmHg); eller pasienter som bruker to eller flere antihypertensive medisiner for å kontrollere blodtrykk;
   3. Urinrutinen indikerer proteinuria ≥2+, og 24-timers urinprotein> 1,0 g;
   4. Betydelige klinisk meningsfulle kardiovaskulære sykdommer, inkludert, men ikke begrenset til akutt hjerteinfarkt, alvorlig/ustabil angina eller koronar arterie -ompass poding innen 6 måneder før påmelding;
   5. Congestive Heart Failure New York Heart Association (NYHA) klassifisering> 2; ventrikulære arytmier som krever medikamentell behandling; elektrokardiogram (EKG) som viser QTC -intervall ≥480 millisekunder.