Um estudo clínico de fase II de ablação multimodal combinada com terapia medicamentosa sistêmica para tumores sólidos avançados.

Critérios de inclusão i. Critérios de elegibilidade comuns para todas as duas coortes: 1 idade entre 18 e 80 anos, sexo não limitado; 2. O número de metástases hepáticas é. 3. Sobrevivência esperada de 3 meses; 4. Pontuação de status de desempenho do ECOG de 0-1; 5. Dentro de 14 dias antes da primeira dose, os testes de laboratório indicam função de órgão adequado:

A) Hematologia: WBC≥3,0 × 10^9/L; ANC≥1,5 × 10^9/L; PLT≥75 × 10^9/L; HGB≥90 G/L B) Função do fígado: Score-pugh Child-Pugh≤7, AST≤5,0 × ULN; Alt≤5,0 × Uln; Tbil≤1,5 × Uln c) Função renal: Cr≤1,5 × Uln ou Crcl≥60 ml/min D) Função de coagulação: inr≤1,5 × Uln (para Pacientes com terapia anticoagulante, ≤3 × ULN, os anticoagulantes devem ser descontinuados uma semana antes da ablação); APTT≤1,5 × Uln ii. Critérios adicionais de elegibilidade para cada coorte:

1. Câncer de mama triplo negativo:

   1. Clinicamente ou patologicamente confirmado o câncer de mama triplo-negativo (triplo negativo definido como <1% de coloração nuclear para expressão de ER e PR e HER2 negativo);
   2. Pacientes que falharam na terapia medicamentosa padrão de segunda linha (incluindo aqueles que falharam na terapia monoclonal de PD-1, com progressão dentro de seis meses após a terapia adjuvante ou neoadjuvante considerada como falha na terapia de primeira linha).

2. Melanoma:

   1. Clinicamente ou patologicamente confirmada metástase do fígado de melanoma, com lesões hepáticas inoperáveis ​​ou intoleráveis ​​ou recusa de ressecção cirúrgica;
   2. Pacientes que falharam na terapia medicamentosa padrão de primeira linha.

Critérios de exclusão:

eu. Critérios de exclusão comuns para todas as duas coortes:

1. Pacientes com alergia conhecida ou suspeita de alergia aos medicamentos ou medicamentos similares;
2. Pacientes que participaram de outro estudo clínico e receberam pelo menos um tratamento dentro de 4 semanas antes da inscrição;
3. História ou presença simultânea de outros tumores malignos (exceto pelo carcinoma basocelular curado da pele, câncer de bexiga superficial, carcinoma in situ do colo do útero e carcinoma papilar da tireóide);
4. Pacientes com doenças de imunodeficiência dentro de 7 dias antes da primeira dose, ou atualmente recebendo terapia sistêmica de corticosteróides (≥10 mg/dia de prednisona ou dose equivalente de outros corticosteróides) ou outras formas de terapia imunossupressora;
5. As metástases sintomáticas do sistema nervoso central (SNC), ou outras evidências indicando que as metástases do SNC não foram controladas e consideradas inadequadas para a inscrição pelo investigador;
6. Pacientes que já foram submetidos a órgão ou transplante de medula óssea;
7. Efusão pleural incontrolável, derrame pericárdico ou ascites causando síndrome respiratória (dispnéia ≥CTCAE Grau 2);
8. Ruptura variceal esofágica (fundo gástrico) sangramento no último mês;
9. Outros tratamentos antitumorais fora do regime combinado, como radioterapia, quimioterapia sistêmica, etc.;
10. Anormalidades eletrolíticas clinicamente significativas, julgadas pelo investigador;
11. Insuficiência ou falha dos principais órgãos;
12. Pacientes que receberam terapia medicamentosa sistêmica, radioterapia ou tratamento hepático local, com um intervalo de tempo inferior a 1 mês desde o último tratamento sistêmico ou tratamento hepático local;
13. Pacientes que receberam imunoterapia e experimentaram eventos adversos relacionados a imunes grau 3 ou superior (IRAEs) (exceto anormalidades da função da tireóide, anormalidades do açúcar no sangue);
14. Infecções graves ativas ou não controladas (infecções ≥CTCAE Grau 2);
15. Qualquer outra doença, anormalidades metabólicas clinicamente significativas, anormalidades do exame físico ou anormalidades de teste de laboratório que, no julgamento do investigador, podem ter uma doença ou condição que torna o paciente inadequado para o medicamento do estudo ou pode afetar a interpretação dos resultados do estudo ou pode colocar o paciente em alto risco;
16. Mulheres grávidas ou que amamentam, ou mulheres em idade fértil com um teste de gravidez positivo de linha de base;
17. Infecção conhecida do vírus da imunodeficiência humana (HIV); histórico conhecido da doença hepática clinicamente significativa, incluindo hepatite viral [portadores conhecidos do vírus da hepatite B (HBV) devem excluir a infecção ativa do HBV, ou seja, HBV DNA positivo (> 1 × 10^4 cópias/ml ou> 2000 UI/ml); infecção conhecida do vírus da hepatite C (HCV) e RNA do RNA HCV (> 1 × 10^3 cópias/ml) ou outra hepatite, cirrose;
18. Pacientes com disfunção cardíaca, pulmão, fígado ou renal
19. Outros fatores que podem afetar a segurança do paciente ou a conformidade do estudo, conforme julgado pelo investigador.

ii. Critérios de exclusão adicionais para cada coorte:

1. Câncer de mama triplo negativo:

   a) pacientes que receberam anteriormente o tratamento com pucotenlimab;

2. Melanoma:

   1. Pacientes que receberam anteriormente o tratamento com pucotenlimab;
   2. Atualmente, os pacientes apresentam hipertensão descontrolada, definida como: pacientes com hipertensão que não podem ser bem controlados com monoterapia (pressão arterial sistólica ≥150 mmHg ou pressão arterial diastólica ≥100 mmHg) ou pacientes usando dois ou mais medicamentos anti -hipertensivos para controlar a pressão sanguínea;
   3. A rotina de urina indica proteinúria≥2+e proteína de urina 24 horas> 1,0g;
   4. Doenças cardiovasculares clinicamente significativas significativas, incluindo, entre outros, infarto agudo do miocárdio, angina grave/instável ou enxerto de desvio da artéria coronariana dentro de 6 meses antes da inscrição;
   5. Classificação congestiva de insuficiência cardíaca do New York Heart (NYHA)> 2; arritmias ventriculares que requerem tratamento medicamentoso; eletrocardiograma (ECG) mostrando intervalo de QTC≥480 milissegundos.